I/II 期贝伐珠单抗与贝伐珠单抗加 TPI 287 治疗复发性胶质母细胞瘤
贝伐珠单抗与贝伐珠单抗加 TPI 287 在成人复发性胶质母细胞瘤中的 I/II 期适应性随机试验
本临床研究的第 I 部分的目标是找到可与贝伐珠单抗一起给予胶质母细胞瘤患者的最高耐受剂量 TPI 287。 第二部分的目标是了解 TPI 287 与贝伐珠单抗联合使用是否比单独使用贝伐珠单抗更有助于控制胶质母细胞瘤。 还将研究药物组合的安全性。
TPI 287 类似于一种称为紫杉烷的化疗药物，旨在阻断一种有助于癌细胞分裂的蛋白质（微管蛋白）。 通过阻断微管蛋白，药物可能会导致癌细胞缩小或停止生长。
贝伐珠单抗旨在通过阻止血管生长来预防或减缓癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
研究的第一部分和第二部分：
如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间被分配到一个研究组。 最多 3 组 3-6 名参与者将被纳入研究的第 I 部分。 之后，第二部分将招收最多 90 名参与者。
如果您在第 I 部分，将根据您加入本研究的时间分配给您接受 4 个剂量水平中的一个 TPI 287。 前 3-6 名参与者将接受起始剂量水平。 如果没有看到无法忍受的副作用，接下来的 3-6 名参与者将接受更高的剂量，如果看到无法忍受的副作用，则将接受更低的剂量。 如果您有副作用，您的剂量可能会降低。
在整个研究中，所有参与者都将接受相同剂量水平的贝伐珠单抗。
如果您在第 II 部分，您将被随机分配（就像抛硬币一样）到 2 个组中的 1 个。 如果您是第二部分的前 20 名参与者之一，您将被随机分配到一个小组。 如果您在前 20 名参与者之后注册，您将更有可能被注册到表现更好的组中。
- 如果您属于第 1 组，您将接受贝伐珠单抗。
- 如果您属于第 2 组，您将接受贝伐珠单抗和 TPI 287。
如果在单独使用贝伐珠单抗治疗期间任何时候疾病恶化，您可以加入交叉组接受 TPI 287 和贝伐珠单抗。
其他药物：
如果您正在服用 TPI 287，您将获得标准药物，例如 Benadryl®（苯海拉明）和西咪替丁，以帮助降低副作用的风险。 您可以向研究人员询问有关药物给药方式及其风险的信息。
研究药物管理局：
每个学习周期有 42 天。
第一部分：
- 在每个周期的第 1 天和第 22 天，您将在 1 小时内通过静脉接受 TPI 287。
- 在每个周期的第 1、15 和 29 天，您将在 30-90 分钟内通过静脉注射贝伐珠单抗。
第二部分：
如果您属于第 1 组：
° 在每个周期的第 1、15 和 29 天，您将在 30-90 分钟内通过静脉注射贝伐珠单抗。
如果您属于第 2 组或交叉组：
- 在每个周期的第 1 天和第 22 天，您将在 1 小时内通过静脉接受 TPI 287。
- 在每个周期的第 1、15 和 29 天，您将在 30-90 分钟内通过静脉注射贝伐珠单抗。
第 I 部分第 2 组或第 II 部分交叉组的考察访问：
每次您接受研究药物时，您的生命体征将在输注前和输注结束时被记录下来。
在第 1 周期的第 1、15、22 和 29 天，将采集血液（约 1-2 茶匙）用于常规检测。
在第 1 周期的第 1、15 和 29 天，将收集尿液用于肾功能测试。
在第 2 周期的第 1 天及以后：
- 您的病史和表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将进行一次完整的体检，包括体重测量。
- 您将进行神经系统检查。
- 将收集血液（约 1-2 茶匙）用于常规测试。
- 将收集尿液用于肾功能测试。
- 您将对大脑进行 MRI 扫描，以检查疾病的状况。
在第 2 周期及以后的第 15、22 和 29 天，将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
第二部分第一组的考察访问：
每次您接受研究药物时，输注前后都会记录您的生命体征。
在第 1 周期的第 1、15 和 29 天：
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 将收集尿液用于肾功能测试。
在第 2 周期的第 1 天及以后：
- 您的病史和表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将进行一次完整的体检，包括体重测量。
- 您将进行神经系统检查。
- 将收集血液（约 2 茶匙）用于常规测试。
- 将收集尿液用于肾功能测试。
- 您将对大脑进行 MRI 扫描，以检查疾病的状况。
在第 2 个周期的第 15 天和第 29 天及以后，将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规检测。
在研究期间的任何时候，如果医生认为为了您的安全需要额外测试，则可能会进行额外测试。 研究医生会告诉您更多关于任何额外测试的信息。
治疗时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物。 如果您加入交叉组，您可以在交叉组中继续服用研究药物最多 6 个额外周期。
如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您可能无法再接受研究药物。
一旦您完成了治疗结束和随访，您对研究的参与就结束了。
治疗结束访问：
在您停止研究药物后的 28 天内：
- 您的病史和表现状态将被记录下来。
- 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
- 您将接受全面的身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您将进行神经系统检查。
- 将收集血液（约 2 茶匙）用于常规测试。
- 将收集尿液用于肾功能测试。
- 您可能会对大脑进行核磁共振扫描，以检查疾病的状况。
长期随访：
在长达 1 年的治疗结束访视后每 3 个月，您将被打电话询问您的感受。 此通话大约需要 5-10 分钟。
这是一项调查研究。 TPI 287 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它目前仅用于研究目的。 贝伐珠单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗脑肿瘤，包括胶质母细胞瘤。 TPI 287 和贝伐珠单抗在胶质母细胞瘤中的组合正在研究中。
多达 108 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤才能符合该方案的条件。 如果原始组织学是低级别神经胶质瘤或间变性神经胶质瘤（WHO II 或 III）并且随后进行胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤的组织学诊断，则患者将符合条件。 只有经组织学证实或影像学证实复发性胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的患者才有资格参加本方案。
- 患者必须通过 MRI 扫描显示肿瘤复发或进展的明确证据，并且放射和替莫唑胺治疗应该失败。 在研究进入记录进展之前完成的扫描将由治疗医师审查以记录肿瘤尺寸的变化以确认复发。 既往治疗包括间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须确认真正的进展性疾病而不是放射性坏死。
- 对于这项研究，如果满足功能状态和其他入组资格标准，患者可能有多达 2 次既往复发。
- 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，以符合本医院的政策。
- 基线研究 MRI 应在注册前 14 天（+/- 3 个工作日）内进行，并使用至少 5 天稳定或减少的类固醇剂量。 如果类固醇剂量在成像日期和治疗开始之间（或当时）增加，则需要新的基线 MRI。 在整个协议治疗期间必须使用相同类型的扫描，即 MRI 以测量肿瘤。
- 只要符合以下所有条件，最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的患者就有资格：a) 自手术之日起至少已过去 4 周，并且患者已从手术的影响中恢复过来。 b) 切除复发肿瘤后可评估或可测量的疾病不强制要求符合研究资格。 c) 为了最好地评估术后残留可测量疾病的程度，应在术后 96 小时内进行 MRI 检查。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) 必须等于或大于 60。
- 在第 1 周期的第 1 天之前，患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复至 < 2 级毒性（深静脉血栓形成除外）：a) 至少在放射治疗完成后 12 周，除非存在明确的证据肿瘤复发的证据（例如组织学确认或高级影像学数据，例如正电子发射计算机断层扫描 (PET) 扫描，在这种情况下，完成放射治疗后至少 4 周就足够了（注意：对于接受手术以确认术后复发的患者）放射治疗，应遵循 5.2.6a 中的指南）。 b) 距之前的细胞毒性治疗 4 周。 c) 4 周前的实验药物。 d) 从长春新碱起 2 周。
- 9)（续）e) 亚硝基脲 6 周。 f) 丙卡巴肼给药后 3 周。 g) 非细胞毒剂 1 周，例如干扰素、他莫昔芬、顺维甲酸等（放射增敏剂不算在内）。 h) 为与本研究无关的非治疗目的接受抗癌药物治疗的患者（如术前为获得药物的药理学数据）将有资格进入研究，前提是他们已经从药物的毒性作用中恢复过来（如果有的话）。 i) 任何与非细胞毒性药物定义相关的问题都应咨询研究主席。
- 患者必须具有足够的骨髓功能（ANC> 1,500/mm3 和血小板计数 > 100,000/mm3），足够的肝功能（SGPT < 3 倍正常上限和碱性磷酸酶 < 2 倍正常上限，总胆红素 <1.5 mg/ dl) 和足够的肾功能（BUN 和肌酐 < 机构正常值的 1.5 倍），然后再开始治疗。
- 接受 TPI 287 治疗的男性患者必须同意在研究期间以及最后一次研究药物给药后 30 天内使用适当的避孕方法。 有生育能力的女性不得怀孕（如进入研究前妊娠试验阴性所证明），不得进行母乳喂养，并且必须在研究期间和最后一剂研究后 30 天内采取充分的避孕措施药物。 适当的避孕方法是一种非常有效的方法或不止一种额外的方法。 非常有效的方法包括宫内节育器 (IUD)、激素（避孕药、注射剂、植入物）、输卵管结扎术和伴侣的输精管结扎术。 其他有效方法包括乳胶避孕套、隔膜和宫颈帽。
- 患者必须能够耐受本研究所需的程序，包括定期采血、研究相关评估以及研究期间治疗机构的管理。
- 探索性、交叉试验组：如果 KPS 为 50 或更高且符合试验初始入组的所有其他标准，则单用贝伐珠单抗组有临床或影像学进展证据的患者有资格交叉进入试验的探索性组在进展时仍然满足。 如果研究人员认为患者不能耐受 TPI 287，或者治疗医师认为有必要采用替代治疗方法，则患者将被排除在外。
排除标准：
- 无法遵守协议或研究程序。
- 先前使用贝伐珠单抗或 TPI 287 进行过治疗。
- 同时接受酶诱导抗癫痫药 (EIAED)（例如卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、磷苯妥英钠、苯巴比妥和扑米酮）或在研究药物首次给药前 2 周内接受 EIAED 的患者。
- 接受超过一个疗程的放射治疗或总剂量超过 65 Gy 的患者。 患者可能已接受放射外科治疗作为初始治疗的一部分（即在一个疗程的放射治疗之外）；但是，用于放射外科手术的剂量计入上面列出的总剂量限值。
- 曾接受紫杉烷化疗治疗 GBM 或其他恶性肿瘤的患者。 允许将 GliadelTM 作为初始治疗的一部分。 既往接受过贝伐珠单抗以外的生物疗法的患者将符合条件。
- 任何情况，包括临床上显着的实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使患者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。 这些将包括：a) 活动性感染，包括已知的艾滋病或丙型肝炎或在研究登记前 3 天内发烧 >/= 38.5°C。 b) 掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病或病症。 c) 严重的并发内科疾病（例如 症状性充血性心力衰竭）。
- 任何会妨碍受试者提供知情同意的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 高血压控制不当（定义为收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg）
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
- 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
- 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 第 1 天前 6 个月内发生重大血管疾病（例如，主动脉瘤，需要手术修复或近期外周动脉血栓形成）
- 第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作 >/= 1/2 茶匙鲜红色血液）
- 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
- 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
- 蛋白尿表现为： (1) 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 >/= 1.0；或 (2) 尿液试纸检测蛋白尿 >/= 2+（在基线尿液试纸分析中发现 >/= 2+ 蛋白尿的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明在 24 小时内有 </= 1g 蛋白质有资格的）。
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。 无法在有生育能力的受试者中使用有效的避孕手段（男性和女性）。
- 患有 2 级或更高级周围神经病变的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TPI 287 + 贝伐珠单抗
第 I 部分：根据加入研究的时间，分配接受 4 个剂量水平的 TPI 287 中的一个的患者。 I 期 TPI287 的起始剂量为 160 mg/m2，在 42 天周期的第 1 天每三周静脉给药。 在 42 天周期的每 2 周第 1 天静脉给予贝伐珠单抗 10 mg/kg。 TPI287 的 II 期起始剂量：I 期的最大耐受剂量 (MTD)。 |
I 期起始剂量：在 42 天周期的每三周第 1 天静脉给药 160 mg/m2。 II 期起始剂量：I 期的最大耐受剂量 (MTD)。
A 组和 B 组：每 2 周静脉注射 10 mg/kg，周期为 42 天。
其他名称：
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实验性的：贝伐单抗组
II 期：参与者随机分配到 A 组（每 2 周单独使用贝伐珠单抗 10 mg/kg）和 B 组（每 2 周 10 mg/kg 贝伐珠单抗加上 TPI 287。 如果疾病在单独使用贝伐单抗治疗期间的任何时间恶化，参与者可以加入交叉组接受 TPI 287 和贝伐单抗。 |
A 组和 B 组：每 2 周静脉注射 10 mg/kg，周期为 42 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：PFS 将作为连续变量进行评估，最多一年
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从注册时间到进展或死亡日期（以较早者为准）（事件时间）或已知参与者在没有进展的情况下还活着的最后日期（删失时间）测量的无进展生存期 (PFS)。
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PFS 将作为连续变量进行评估，最多一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：1年
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ORR 是在所有治疗组（包括探索性治疗组）中经历完全反应（CR）或部分反应（PR）分析以完成至少一个周期的参与者人数。
CR 要求：1) 所有增强的可测量和不可测量的疾病完全消失，持续至少 4 周； 2）无新病灶； 3) 稳定或改善的非增强 (T2/FLAIR) 病变； 4) 停用皮质类固醇（或仅使用生理替代剂量）； 5) 临床稳定或好转。
部分反应 (PR) 要求： 1) 与基线相比，所有可测量的增强病灶的垂直直径乘积之和持续至少 4 周下降 >50%； 2) 不可测量疾病无进展； 3）无新病灶； 4) 与基线扫描相比，相同或更低剂量皮质类固醇的稳定或改善的非增强 (T2/FLAIR) 病变； 5) 扫描时的皮质类固醇剂量应<基线扫描时的剂量； 6) 临床改善或稳定
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：W K Alfred Yung, MD, BS、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-0705
- NCI-2012-00846 (注册表标识符：NCI CTRP)
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