재발성 교모세포종에 대한 I/II상 베바시주맙 대 베바시주맙 플러스 TPI 287
재발성 교모세포종이 있는 성인에서 베바시주맙 대 베바시주맙 플러스 TPI 287의 I/II상 적응 무작위 시험
이 임상 연구의 파트 I의 목표는 아교모세포종 환자에게 베바시주맙과 함께 투여할 수 있는 TPI 287의 최대 허용 용량을 찾는 것입니다. 파트 II의 목표는 베바시주맙과 함께 제공될 때 TPI 287이 베바시주맙만 제공될 때보다 교모세포종을 더 잘 제어하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 약물 조합의 안전성도 연구됩니다.
TPI 287은 탁산(taxane)이라는 일종의 화학요법 약물과 유사하며 암세포 분열을 돕는 단백질(튜불린)을 차단하도록 설계되었습니다. 이 약물은 튜불린을 차단함으로써 암세포를 수축시키거나 성장을 멈추게 할 수 있습니다.
베바시주맙은 혈관의 성장을 차단하여 암세포의 성장을 막거나 늦추도록 설계되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 파트 I 및 파트 II:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여한 시점을 기준으로 스터디 그룹에 배정됩니다. 3-6명의 참가자로 구성된 최대 3개 그룹이 연구의 파트 I에 등록됩니다. 그 후 최대 90명의 참가자가 파트 II에 등록됩니다.
파트 I에 참여하는 경우 이 연구에 참여하는 시점을 기준으로 TPI 287의 4가지 용량 수준 중 하나를 받도록 지정됩니다. 처음 3-6명의 참가자는 시작 복용량 수준을 받게 됩니다. 다음 3-6명의 참가자는 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않으면 더 높은 복용량을, 참을 수 없는 부작용이 나타나면 더 낮은 복용량을 받게 됩니다. 부작용이 있는 경우 복용량을 줄일 수 있습니다.
모든 참가자는 전체 연구 동안 동일한 용량 수준으로 베바시주맙을 받게 됩니다.
파트 II에 있는 경우 두 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다(동전 던지기처럼). 파트 II의 처음 20명의 참가자 중 한 명이면 그룹에 무작위로 배정됩니다. 처음 20명의 참가자 이후에 등록하면 더 나은 결과를 보이는 그룹에 등록될 가능성이 높아집니다.
- 그룹 1에 속하면 베바시주맙을 받게 됩니다.
- 그룹 2에 속하면 베바시주맙과 TPI 287을 받게 됩니다.
베바시주맙 단독으로 치료하는 동안 언제든지 질병이 악화되면 크로스오버 그룹에 등록하여 TPI 287과 베바시주맙을 받을 수 있습니다.
기타 약물:
TPI 287을 복용하는 경우 부작용 위험을 줄이는 데 도움이 되는 Benadryl®(디펜히드라민) 및 시메티딘과 같은 표준 약물이 제공됩니다. 약물 투여 방법과 위험에 대한 정보를 연구 직원에게 요청할 수 있습니다.
연구 약물 관리:
각 학습 주기에는 42일이 있습니다.
파트 1:
- 매 주기의 1일과 22일에 1시간 동안 정맥을 통해 TPI 287을 받게 됩니다.
- 매 주기의 1일, 15일 및 29일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
파트 2:
그룹 1에 속한 경우:
° 매 주기의 1, 15, 29일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
그룹 2 또는 크로스오버 그룹에 있는 경우:
- 매 주기의 1일과 22일에 1시간 동안 정맥을 통해 TPI 287을 받게 됩니다.
- 매 주기의 1일, 15일 및 29일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙을 정맥으로 투여받게 됩니다.
파트 I, 그룹 2 또는 파트 II의 교차 그룹을 위한 연구 방문:
귀하가 연구 약물(들)을 받을 때마다 귀하의 활력 징후는 주입 전과 주입 후에 기록될 것입니다.
주기 1의 1, 15, 22, 29일에 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2티스푼)을 채취합니다.
주기 1의 1, 15, 29일에 신장 기능 검사를 위해 소변을 채취합니다.
주기 2의 1일차 이후:
- 귀하의 병력 및 활동 상태가 기록됩니다.
- 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
- 체중 측정을 포함하여 완전한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2티스푼)을 채취합니다.
- 신장 기능 검사를 위해 소변을 채취합니다.
- 질병의 상태를 확인하기 위해 뇌의 MRI 스캔을 받게 됩니다.
주기 2의 15, 22, 29일 및 그 이후에 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2티스푼)을 채취합니다.
파트 II의 그룹 1에 대한 연구 방문:
연구 약물을 받을 때마다 주입 전후에 활력 징후가 기록됩니다.
주기 1의 1일, 15일, 29일:
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2티스푼)을 채취합니다.
- 신장 기능 검사를 위해 소변을 채취합니다.
주기 2의 1일차 이후:
- 귀하의 병력 및 활동 상태가 기록됩니다.
- 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
- 체중 측정을 포함하여 완전한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.
- 신장 기능 검사를 위해 소변을 채취합니다.
- 질병의 상태를 확인하기 위해 뇌의 MRI 스캔을 받게 됩니다.
주기 2의 15일과 29일 및 그 이후에 일상적인 검사를 위해 혈액(약 1-2티스푼)을 채취합니다.
연구 중 언제든지 의사가 귀하의 안전을 위해 필요하다고 생각하는 경우 추가 검사를 수행할 수 있습니다. 연구 의사가 추가 검사에 대해 자세히 알려줄 것입니다.
치료 기간:
의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 귀하는 연구 약물(들)을 계속 복용할 수 있습니다. Crossover Group에 등록하면 Crossover Group에서 최대 6회의 추가 주기 동안 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다.
질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물(들)을 받지 못할 수 있습니다.
치료 종료 및 후속 방문을 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.
치료 종료 방문:
연구 약물 중단 후 28일 이내:
- 귀하의 병력 및 활동 상태가 기록됩니다.
- 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
- 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 완전한 신체 검사를 받게 됩니다.
- 신경학적 검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사를 위해 혈액(약 2티스푼)을 채취합니다.
- 신장 기능 검사를 위해 소변을 채취합니다.
- 질병의 상태를 확인하기 위해 뇌의 MRI 스캔을 할 수 있습니다.
장기 후속 조치:
최대 1년 동안 치료 종료 방문 후 3개월마다 전화를 걸어 기분이 어떤지 묻습니다. 이 통화는 약 5-10분 정도 소요됩니다.
이것은 조사 연구입니다. TPI 287은 FDA 승인을 받지 않았거나 상업적으로 이용 가능하지 않습니다. 현재는 연구 목적으로만 사용되고 있습니다. 베바시주맙은 FDA 승인을 받았으며 교모세포종을 포함한 뇌종양 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 교모세포종에서 TPI 287과 베바시주맙의 병용은 조사 대상입니다.
최대 108명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자가 이 프로토콜에 적격하려면 조직학적으로 입증된 교모세포종 또는 교육종이 있어야 합니다. 원래 조직학이 저등급 신경아교종 또는 역형성 신경아교종(WHO II 또는 III)이고 이후에 교모세포종 또는 신경아교육종의 조직학적 진단이 이루어진 경우 환자는 자격이 있습니다. 조직학적으로 입증되었거나 영상으로 입증된 재발성 교모세포종 또는 신경아교육종이 있는 환자만 이 프로토콜에 적합합니다.
- 환자는 MRI 스캔에서 종양 재발 또는 진행에 대한 명백한 증거를 보여야 하며 방사선 및 테모졸로마이드 요법에 실패해야 합니다. 진행을 문서화하는 연구 등록 이전에 수행된 스캔은 재발을 확인하기 위해 종양 크기의 변화를 문서화하기 위해 치료 의사에 의해 검토될 것입니다. 간질 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 이전 치료를 받은 환자는 방사선 괴사보다는 진성 진행성 질환을 확인해야 합니다.
- 이 연구에서 환자는 등록을 위한 기능적 상태 및 기타 적격성 기준이 충족된다면 이전에 최대 2번의 재발이 있었을 수 있습니다.
- 모든 환자는 본 병원의 정책에 따라 본 연구의 연구 성격을 인지하고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 기본 연구 MRI는 등록 전 14일(+/- 3 근무일) 이내에 그리고 적어도 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량으로 수행되어야 합니다. 영상 촬영 날짜와 치료 시작 사이(또는 그 시점)에 스테로이드 용량이 증가하면 새로운 기본 MRI가 필요합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔, 즉 MRI를 사용해야 합니다.
- 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다. a) 수술 날짜로부터 최소 4주가 경과하고 환자가 수술 효과에서 회복되었습니다. b) 재발성 종양의 절제 후 평가 가능하거나 측정 가능한 질병은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. c) 수술 후 잔여 측정 가능한 질병의 정도를 가장 잘 평가하기 위해 MRI는 수술 직후 96시간 이내에 실시해야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 성능 상태(KPS)가 60 이상이어야 합니다.
- 환자는 주기 1의 1일 이전에 CTC 버전 4(심부정맥 혈전증 제외)에 따라 이전 요법의 독성 효과에서 2등급 미만의 독성으로 회복되어야 합니다. 종양 재발에 대한 증거(예: 조직학적 확인 또는 양전자 방출 컴퓨터 단층촬영(PET) 스캔과 같은 고급 영상 데이터, 이 경우 방사선 요법 완료 후 최소 4주가 충분합니다(참고: 수술 후 재발을 확인하기 위해 수술을 받은 환자의 경우) 방사선 요법의 경우 5.2.6a의 지침을 따라야 합니다). b) 사전 세포독성 요법으로부터 4주. c) 이전 실험 약물로부터 4주. d) 빈크리스틴으로부터 2주.
- 9) (계속) e) 니트로소우레아로부터 6주. f) 프로카바진 투여로부터 3주. g) 인터페론, 타목시펜, 시스-레티노산 등의 비세포독성 제제의 경우 1주(방사선 증감제는 포함되지 않음). h) 본 연구와 관련 없는 비치료적 목적(예: 제제에 대한 약리학 데이터를 얻기 위한 수술 전)으로 항암제를 받는 환자는 제제의 독성 효과가 있는 경우 해당 제제의 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 참여할 수 있습니다. i) 비세포독성 제제의 정의와 관련된 모든 질문은 연구 의장에게 문의해야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(ANC> 1,500/mm3 및 > 100,000/mm3), 적절한 간 기능(SGPT < 정상 상한치의 3배 및 알칼리성 포스파타제 < 정상 상한치의 2배, 총 빌리루빈 < 1.5 mg/mm3이어야 합니다. dl) 및 치료 시작 전 적절한 신장 기능(BUN 및 크레아티닌 < 기관 정상의 1.5배).
- TPI 287로 치료 중인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 임신하지 않아야 하고(연구 참여 전 음성 임신 검사로 입증됨), 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 기간 동안 및 연구의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 시행해야 합니다. 약물. 적절한 피임 방법은 하나의 매우 효과적인 방법이거나 하나 이상의 추가 방법입니다. 매우 효과적인 방법에는 자궁 내 장치(IUD), 호르몬(피임약, 주사, 임플란트), 난관 결찰 및 파트너의 정관 절제술이 포함됩니다. 추가적인 효과적인 방법으로는 라텍스 콘돔, 다이어프램 및 자궁 경부 캡이 있습니다.
- 환자는 정기적인 혈액 샘플링, 연구 관련 평가 및 연구 기간 동안 치료 기관에서의 관리를 포함하여 이 연구에서 요구되는 절차를 견딜 수 있어야 합니다.
- 탐색, 교차 시험 부문: 베바시주맙 단독 부문에서 임상적 또는 방사선학적 진행의 증거가 있는 환자는 KPS가 50 이상이고 시험에 초기 등록을 위한 다른 모든 기준이 있는 경우 시험의 탐색 부문으로 교차할 수 있습니다. 여전히 진행 중에 만납니다. 연구자가 환자가 TPI 287을 견디지 못할 것이라고 생각하거나 치료 의사가 대체 치료 접근법이 필요하다고 판단하는 경우 환자는 제외됩니다.
제외 기준:
- 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음.
- 베바시주맙 또는 TPI 287로 사전 치료.
- 동시 효소 유도 항간질제(EIAED)(예: 카르바마제핀, 옥스카바제핀, 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈)를 받고 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 EIAED를 받은 환자.
- 방사선 치료를 1회 이상 받았거나 총 선량이 65Gy 이상인 환자. 환자는 초기 치료의 일부로 방사선 수술을 받았을 수 있습니다(즉, 방사선 치료의 한 과정에 추가). 그러나 방사선 수술에 사용되는 선량은 위에 나열된 총 선량 한도에 포함됩니다.
- GBM 또는 기타 악성 종양의 치료를 위해 이전에 탁산 화학 요법을 받은 환자. GliadelTM은 초기 치료의 일부로 허용됩니다. 이전에 베바시주맙 이외의 생물학적 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- 환자가 연구에 참여하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 임상적으로 유의한 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태. 여기에는 다음이 포함됩니다. b) 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변화시키는 질병 또는 상태. c) 심각한 병발성 질병(예: 증상이 있는 울혈성 심부전).
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨)
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
- Day1 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
- 1일 전 1개월 이내의 객혈 병력(>/= 회당 밝은 적혈구 1/2티스푼)
- 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
- 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 1일 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
- 1일 이전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
- 다음으로 입증되는 단백뇨: (1) 스크리닝 시 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율 >/= 1.0; 또는 (2) 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 >/= 2+(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 >/= 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 </= 1g의 단백질을 입증해야 합니다. 자격이 있는).
- 베바시주맙의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
- 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성)을 사용할 수 없습니다.
- 2등급 이상의 말초신경병증 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TPI 287 + 베바시주맙
파트 I: 연구 참여 시점을 기준으로 TPI 287의 4가지 용량 수준 중 하나를 받도록 지정된 환자. 42일 주기의 3주마다 1일째에 정맥을 통해 제공되는 TPI287 160mg/m2의 I상 시작 용량. 42일 주기의 2주마다 1일째에 베바시주맙을 정맥으로 10mg/kg으로 투여했습니다. TPI287의 2상 시작 용량: 1상에서 최대 허용 용량(MTD). |
1상 시작 용량: 42일 주기의 3주마다 1일에 160mg/m2를 정맥으로 투여합니다. 2상 시작 용량: 1상에서 최대 허용 용량(MTD).
팔 A + B: 42일 주기의 2주마다 정맥으로 10mg/kg.
다른 이름들:
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실험적: 베바시주맙 그룹
2상: 참가자를 A군(2주마다 10mg/kg의 베바시주맙 단독 투여)과 B군(2주마다 10mg/kg의 베바시주맙 + TPI 287)에 무작위 배정했습니다. 참여자는 크로스오버 그룹에 등록하여 베바시주맙 단독으로 치료하는 동안 언제든지 질병이 악화되는 경우 TPI 287 및 베바시주맙을 받을 수 있습니다. |
팔 A + B: 42일 주기의 2주마다 정맥으로 10mg/kg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: PFS는 최대 1년까지 연속 변수로 평가됩니다.
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등록 시점부터 진행 또는 사망 날짜(둘 중 빠른 날짜)(이벤트 시간) 또는 참가자가 진행 없이 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜(검열 시간)까지 측정된 무진행 생존(PFS).
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PFS는 최대 1년까지 연속 변수로 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 일년
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ORR은 탐색적 치료 부문을 포함한 모든 치료 부문에서 최소 한 주기의 완료에 대해 분석된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 경험한 참여자 수입니다.
CR은 다음을 필요로 합니다: 1) 최소 4주 동안 지속된 모든 강화 측정 가능 및 측정 불가 질병의 완전한 소실; 2) 새로운 병변 없음; 3) 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변; 4) 코르티코스테로이드를 중단(또는 생리학적 대체 용량만); 5) 임상적으로 안정적이거나 개선됨.
부분 반응(PR)은 다음을 필요로 합니다: 1) 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선과 비교하여 >50% 감소; 2) 측정 불가능한 질병의 진행 없음; 3) 새로운 병변 없음; 4) 기준선 스캔과 비교하여 동일하거나 더 낮은 용량의 코르티코스테로이드에서 안정적이거나 개선된 비증강(T2/FLAIR) 병변; 5) 스캔 시 코르티코스테로이드 용량 < 기준선 스캔 용량이어야 합니다. 6) 임상적으로 개선 또는 안정
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: W K Alfred Yung, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-0705
- NCI-2012-00846 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
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뇌 신생물에 대한 임상 시험
-
University of Dublin, Trinity College알려지지 않은Brain Health 은퇴 엘리트 선수