Fase I/II Bevacizumab versus Bevacizumab Plus TPI 287 para glioblastoma recidivante
Ensayo aleatorizado adaptativo de fase I/II de bevacizumab versus bevacizumab más TPI 287 en adultos con glioblastoma recurrente
El objetivo de la Parte I de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de TPI 287 que se puede administrar con bevacizumab a pacientes con glioblastoma. El objetivo de la Parte II es saber si TPI 287 cuando se administra con bevacizumab puede ayudar a controlar mejor el glioblastoma que cuando se administra bevacizumab solo. También se estudiará la seguridad de la combinación de fármacos.
TPI 287 es similar a un tipo de medicamento de quimioterapia llamado taxano y está diseñado para bloquear una proteína (tubulina) que ayuda a las células cancerosas a dividirse. Al bloquear la tubulina, el medicamento puede hacer que las células cancerosas se reduzcan o dejen de crecer.
Bevacizumab está diseñado para prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas bloqueando el crecimiento de vasos sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte I y Parte II del Estudio:
Si se determina que usted es elegible para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio según cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 3 grupos de 3 a 6 participantes en la Parte I del estudio. Después de eso, se inscribirán hasta 90 participantes en la Parte II.
Si está en la Parte I, se le asignará recibir 1 de 4 niveles de dosis de TPI 287 según el momento en que se una a este estudio. Los primeros 3-6 participantes recibirán un nivel de dosis inicial. Los próximos 3 a 6 participantes recibirán una dosis más alta si no se observaron efectos secundarios intolerables o una dosis más baja si se observaron efectos secundarios intolerables. Su dosis puede reducirse si tiene efectos secundarios.
Todos los participantes recibirán bevacizumab al mismo nivel de dosis durante todo el estudio.
Si está en la Parte II, se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos. Si usted es uno de los primeros 20 participantes en la Parte II, se le asignará aleatoriamente a un grupo. Si se inscribe después de los primeros 20 participantes, es más probable que se inscriba en el grupo que muestra mejores resultados.
- Si está en el Grupo 1, recibirá bevacizumab.
- Si está en el Grupo 2, recibirá bevacizumab y TPI 287.
Si la enfermedad empeora en cualquier momento durante el tratamiento con bevacizumab solo, puede inscribirse en el Crossover Group para recibir TPI 287 y bevacizumab.
Otras drogas:
Si está tomando TPI 287, se le administrarán medicamentos estándar como Benadryl® (difenhidramina) y cimetidina para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Hay 42 días en cada ciclo de estudio.
Parte I:
- Los días 1 y 22 de cada ciclo, recibirá TPI 287 por vía intravenosa durante 1 hora.
- Los días 1, 15 y 29 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 30 a 90 minutos.
Parte II:
Si estás en el Grupo 1:
° Los días 1, 15 y 29 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 30 a 90 minutos.
Si estás en el Grupo 2 o en el Grupo Crossover:
- Los días 1 y 22 de cada ciclo, recibirá TPI 287 por vía intravenosa durante 1 hora.
- Los días 1, 15 y 29 de cada ciclo, recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 30 a 90 minutos.
Visitas de estudio para la Parte I, Grupo 2 o Grupo cruzado de la Parte II:
Cada vez que reciba los medicamentos del estudio, se registrarán sus constantes vitales antes y al final de la infusión.
En los Días 1, 15, 22 y 29 del Ciclo 1, se recolectará sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En los días 1, 15 y 29 del ciclo 1, se recolectará orina para pruebas de función renal.
En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:
- Se registrarán su historial médico y su estado funcional.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso.
- Le harán un examen neurológico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se recolectará orina para pruebas de función renal.
- Se le realizará una resonancia magnética del cerebro para comprobar el estado de la enfermedad.
En los días 15, 22 y 29 del Ciclo 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
Visitas de estudio para el Grupo 1 de la Parte II:
Cada vez que reciba los medicamentos del estudio, se registrarán sus signos vitales antes y después de la infusión.
En los días 1, 15 y 29 del Ciclo 1:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se recolectará orina para pruebas de función renal.
En el día 1 del ciclo 2 y más allá:
- Se registrarán su historial médico y su estado funcional.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso.
- Le harán un examen neurológico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
- Se recolectará orina para pruebas de función renal.
- Se le realizará una resonancia magnética del cerebro para comprobar el estado de la enfermedad.
El día 15 y 29 del ciclo 2 y posteriores, se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
En cualquier momento durante el estudio, se pueden realizar pruebas adicionales si el médico cree que son necesarias para su seguridad. El médico del estudio le dará más información sobre cualquier prueba adicional.
Duración del tratamiento:
Puede continuar tomando los medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Si se inscribe en el Grupo cruzado, puede continuar tomando los medicamentos del estudio hasta por 6 ciclos adicionales en el Grupo cruzado.
Es posible que ya no pueda recibir los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado el final del tratamiento y las visitas de seguimiento.
Visita de fin de tratamiento:
Dentro de los 28 días posteriores a la suspensión de los medicamentos del estudio:
- Se registrarán su historial médico y su estado funcional.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para pruebas de rutina.
- Se recolectará orina para pruebas de función renal.
- Es posible que le hagan una resonancia magnética del cerebro para verificar el estado de la enfermedad.
Seguimiento a largo plazo:
Cada 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento hasta por 1 año, lo llamarán para preguntarle cómo se siente. Esta llamada tardará entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. TPI 287 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. Bevacizumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento de tumores cerebrales, incluido el glioblastoma. La combinación de TPI 287 y bevacizumab en glioblastoma está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 108 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener glioblastoma o gliosarcoma probados histológicamente para ser elegibles para este protocolo. Los pacientes serán elegibles si la histología original era glioma de bajo grado o glioma anaplásico (OMS II o III) y se realiza un diagnóstico histológico posterior de glioblastoma o gliosarcoma. Solo los pacientes con glioblastoma o gliosarcoma recurrente probado histológicamente o por imágenes serán elegibles para este protocolo.
- Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética y deben haber fallado la terapia con radiación y temozolomida. El médico tratante revisará la exploración realizada antes del ingreso al estudio que documenta la progresión para documentar los cambios en la dimensión del tumor para confirmar la recurrencia. Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener confirmación de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación.
- Para este estudio, los pacientes pueden haber tenido hasta 2 recaídas previas siempre que se cumplan el estado funcional y otros criterios de elegibilidad para la inscripción.
- Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando su conocimiento de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de este hospital.
- La resonancia magnética inicial del estudio debe realizarse dentro de los 14 días (+/- 3 días hábiles) antes del registro y con una dosis de esteroides que se haya mantenido estable o en disminución durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio de la terapia (o en ese momento), se requiere una nueva resonancia magnética de referencia. El mismo tipo de exploración, es decir, MRI, debe usarse durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.
- Serán elegibles los pacientes que se hayan sometido a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: a) Han transcurrido al menos 4 semanas desde la fecha de la cirugía y los pacientes se han recuperado de los efectos de la cirugía. b) La enfermedad evaluable o medible después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. c) Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual medible después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética a más tardar 96 horas en el período postoperatorio inmediato.
- Los pacientes deben tener 18 años o más.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) igual o superior a 60.
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa a toxicidad < grado 2 según la versión 4 de CTC (excepto trombosis venosa profunda) antes del Día 1 del Ciclo 1: a) al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia, excepto si hay evidencia de recurrencia del tumor (como confirmación histológica o datos de imágenes avanzados como tomografía computarizada por emisión de positrones (PET), en cuyo caso será suficiente al menos 4 semanas desde la finalización de la radioterapia (Nota: para pacientes que se han sometido a cirugía para confirmar la recurrencia después de radioterapia, se deben seguir las pautas de 5.2.6a). b) 4 semanas desde la terapia citotóxica previa. c) 4 semanas desde el fármaco experimental anterior. d) 2 semanas desde vincristina.
- 9) (continuación) e) 6 semanas de nitrosoureas. f) 3 semanas desde la administración de procarbazina. g) 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta). h) Los pacientes que reciben agentes anticancerígenos con fines no terapéuticos no relacionados con este estudio (como, por ejemplo, de forma prequirúrgica para obtener datos farmacológicos del agente) serán elegibles para participar en el estudio siempre que se hayan recuperado de los efectos tóxicos del agente, si los hubiere. i) Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (RAN> 1.500/mm3 y recuento de plaquetas > 100.000/mm3), función hepática adecuada (SGPT < 3 veces el límite superior normal y fosfatasa alcalina < 2 veces el límite superior normal, bilirrubina total < 1,5 mg/ dl) y función renal adecuada (BUN y creatinina <1,5 veces el normal institucional) antes de iniciar el tratamiento.
- Los pacientes varones en tratamiento con TPI 287 deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo negativa antes del ingreso al estudio), no deben estar amamantando y deben practicar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del estudio. medicamento. Un método anticonceptivo adecuado es un método altamente efectivo o más de un método adicional. Los métodos altamente efectivos incluyen el dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes), ligadura de trompas y vasectomía de la pareja. Los métodos efectivos adicionales incluyen condón de látex, diafragma y capuchón cervical.
- El paciente debe ser capaz de tolerar los procedimientos requeridos en este estudio, incluido el muestreo periódico de sangre, las evaluaciones relacionadas con el estudio y el manejo en la institución de tratamiento durante la duración del estudio.
- Brazo de ensayo cruzado y exploratorio: los pacientes con evidencia de progresión clínica o radiográfica en el brazo de bevacizumab solo son elegibles para el cruce al brazo exploratorio del ensayo si KPS es 50 o más y todos los demás criterios para la inscripción inicial en el ensayo. todavía se cumplen en el momento de la progresión. Los pacientes serán excluidos si los investigadores creen que el paciente no tolerará TPI 287 o si el médico tratante considera necesario un enfoque de tratamiento alternativo.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
- Tratamiento previo con bevacizumab o TPI 287.
- Pacientes que estén recibiendo simultáneamente Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED, por sus siglas en inglés) (p. ej., carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital y primidona, o que hayan recibido EIAED en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que han recibido más de un curso de radioterapia o más de una dosis total de 65 Gy. Los pacientes pueden haber recibido radiocirugía como parte de la terapia inicial (es decir, además de un ciclo de radioterapia); sin embargo, la dosis utilizada para la radiocirugía cuenta contra el límite de dosis total mencionado anteriormente.
- Paciente que haya recibido quimioterapia previa con taxanos para el tratamiento de GBM u otra neoplasia maligna. Se permite GliadelTM como parte de la terapia inicial. Serán elegibles los pacientes que hayan recibido terapia biológica previa distinta a bevacizumab.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas, que coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. Estos incluirían: a) Infección activa, incluido el SIDA o la hepatitis C conocidos o con fiebre >/= 38,5 °C en los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio. b) Enfermedades o condiciones que oscurezcan la toxicidad o alteren peligrosamente el metabolismo de los medicamentos. c) Enfermedad médica intercurrente grave (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática).
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado.
- Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg)
- Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
- Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
- Antecedentes de hemoptisis (>/= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del día 1
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
- Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
- Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
- Proteinuria demostrada por: (1) Proporción urinaria de proteína:creatinina (UPC) >/= 1,0 en la selección; O (2) Tira reactiva de orina para proteinuria >/= 2+ (los pacientes que tienen proteinuria >/= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar </= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible).
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
- Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia. No poder usar medios anticonceptivos efectivos (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil.
- Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TPI 287 + Bevacizumab
Parte I: Pacientes asignados para recibir 1 de 4 niveles de dosis de TPI 287 según el momento en que se unieron al estudio. Dosis inicial de fase I de TPI287 160 mg/m2 administrada por vía intravenosa el día 1 cada tres semanas de un ciclo de 42 días. Bevacizumab administrado a 10 mg/kg por vía intravenosa el día 1 cada 2 semanas de un ciclo de 42 días. Dosis inicial de fase II de TPI287: dosis máxima tolerada (MTD) de la fase I. |
Dosis inicial de fase I: 160 mg/m2 administrados por vía intravenosa el día 1 cada tres semanas de un ciclo de 42 días. Dosis inicial de la Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) de la Fase I.
Brazo A + B: 10 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas de un ciclo de 42 días.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo bevacizumab
Fase II: Participantes asignados al azar al Grupo A (bevacizumab solo a 10 mg/kg cada 2 semanas) versus Grupo B (bevacizumab a 10 mg/kg cada 2 semanas más TPI 287. El participante puede inscribirse en Crossover Group para recibir TPI 287 y bevacizumab si la enfermedad empeora en cualquier momento durante el tratamiento con bevacizumab solo. |
Brazo A + B: 10 mg/kg por vía intravenosa cada 2 semanas de un ciclo de 42 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La PFS se evaluará como una variable continua, hasta un año
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Supervivencia libre de progresión (PFS) medida desde el momento del registro hasta la fecha de progresión o muerte (lo que ocurra primero) (hora del evento) o la última fecha en que se supo que el participante estaba vivo sin progresión (tiempo de censura).
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La PFS se evaluará como una variable continua, hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
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ORR es el número de participantes que experimentan una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) analizada para completar al menos un ciclo en todos los brazos de tratamiento, incluido el brazo de tratamiento exploratorio.
CR requiere: 1) desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles intensificadas sostenida durante al menos 4 semanas; 2) sin nuevas lesiones; 3) lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR); 4) sin corticosteroides (o solo con dosis de reemplazo fisiológico); 5) estable o mejorado clínicamente.
La respuesta parcial (PR) requiere: 1) una disminución >50 % en comparación con el valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles con realce sostenidas durante al menos 4 semanas; 2) Sin progresión de la enfermedad no medible; 3) Sin nuevas lesiones; 4) Lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR) con la misma o menor dosis de corticosteroides en comparación con la exploración inicial; 5) la dosis de corticosteroides en el momento de la exploración debe ser < dosis en la exploración inicial; 6) Clínicamente mejorado o estable
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: W K Alfred Yung, MD, BS, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2011-0705
- NCI-2012-00846 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .