Phase I/II Bevacizumab versus Bevacizumab Plus TPI 287 pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un glioblastome ou un gliosarcome histologiquement prouvé pour être éligibles à ce protocole. Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade ou un gliome anaplasique (OMS II ou III) et qu'un diagnostic histologique ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé. Seuls les patients atteints de glioblastome ou de gliosarcome récurrent prouvé histologiquement ou par imagerie seront éligibles pour ce protocole.
2. Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de récidive ou de progression de la tumeur par IRM et doivent avoir échoué à la radiothérapie et à la thérapie par le témozolomide. L'analyse effectuée avant l'entrée dans l'étude documentant la progression sera examinée par le médecin traitant pour documenter les changements dans la dimension de la tumeur afin de confirmer la récidive. Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir la confirmation d'une véritable progression de la maladie plutôt que d'une radionécrose.
3. Pour cette étude, les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 rechutes antérieures à condition que l'état fonctionnel et les autres critères d'éligibilité pour l'inscription soient remplis.
4. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant leur prise de conscience de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de cet hôpital.
5. L'IRM initiale de l'étude doit être réalisée dans les 14 jours (+/- 3 jours ouvrables) avant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable ou en diminution depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et le début du traitement (ou à ce moment-là), une nouvelle IRM de référence est nécessaire. Le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM, doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
6. Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent : a) Au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la date de la chirurgie et les patients se sont remis des effets de la chirurgie. b) Une maladie évaluable ou mesurable après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. c) Pour mieux évaluer l'étendue de la maladie résiduelle mesurable après l'opération, une IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate.
7. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
8. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) égal ou supérieur à 60.
9. Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à une toxicité < grade 2 selon la version 4 du CTC (à l'exception de la thrombose veineuse profonde) avant le jour 1 du cycle 1 : a) au moins 12 semaines après la fin de la radiothérapie, sauf s'il existe une des preuves de récidive de la tumeur (telles que la confirmation histologique ou des données d'imagerie avancées telles que la tomodensitométrie par émission de positrons (TEP), auquel cas au moins 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie suffiront (Remarque : pour les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour confirmer la récidive après radiothérapie, les lignes directrices de 5.2.6a doivent être suivies). b) 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur. c) 4 semaines à partir du médicament expérimental précédent. d) 2 semaines à partir de vincristine.
10. 9) (suite) e) 6 semaines à partir de nitrosourées. f) 3 semaines après l'administration de la procarbazine. g) 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par exemple, l'interféron, le tamoxifène, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas). h) Les patients qui reçoivent des agents anticancéreux à des fins non thérapeutiques non liées à cette étude (comme préopératoire pour obtenir des données pharmacologiques pour l'agent) seront éligibles pour participer à l'étude à condition qu'ils se soient remis des effets toxiques de l'agent, le cas échéant. i) Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
11. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC> 1 500/mm3 et numération plaquettaire > 100 000/mm3), une fonction hépatique adéquate (SGPT < 3 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline < 2 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale < 1,5 mg/ dl) et une fonction rénale adéquate (BUN et créatinine < 1,5 fois la normale institutionnelle) avant le début du traitement.
12. Les patients de sexe masculin sous traitement par TPI 287 doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (comme en témoigne un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude), ne doivent pas allaiter et doivent pratiquer une contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'étude médicament. Une méthode de contraception adéquate est une méthode hautement efficace ou plusieurs méthodes supplémentaires. Les méthodes très efficaces comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), les hormones (pilules contraceptives, injections, implants), la ligature des trompes et la vasectomie du partenaire. D'autres méthodes efficaces incluent le préservatif en latex, le diaphragme et la cape cervicale.
13. Le patient doit être capable de tolérer les procédures requises dans cette étude, y compris les prélèvements sanguins périodiques, les évaluations liées à l'étude et la prise en charge dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
14. Bras d'essai croisé exploratoire : les patients présentant des signes de progression clinique ou radiographique dans le bras bévacizumab seul sont éligibles pour un passage dans le bras exploratoire de l'essai si le KPS est de 50 ou plus et tous les autres critères d'inscription initiale dans l'essai sont encore rencontrés au moment de la progression. Les patients seront exclus si les investigateurs estiment que le patient ne tolérera pas le TPI 287 ou si une autre approche thérapeutique est jugée nécessaire par le médecin traitant.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.
2. Traitement antérieur par bevacizumab ou TPI 287.
3. Patients qui reçoivent simultanément des médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes (EIAED) (par exemple, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, phénobarbital et primidone, ou qui ont reçu des EIAED dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Patients ayant reçu plus d'un cycle de radiothérapie ou plus d'une dose totale de 65 Gy. Les patients peuvent avoir reçu une radiochirurgie dans le cadre du traitement initial (c'est-à-dire en plus d'un cycle de radiothérapie); cependant, la dose utilisée pour la radiochirurgie compte dans la limite de dose totale indiquée ci-dessus.
5. Patient ayant déjà reçu une chimiothérapie au taxane pour le traitement d'un GBM ou d'une autre tumeur maligne. GliadelTM dans le cadre du traitement initial est autorisé. Les patients qui ont déjà reçu un traitement biologique autre que le bevacizumab seront éligibles.
6. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives, qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude. Ceux-ci incluraient : a) Infection active, y compris le SIDA ou l'hépatite C connu ou avec une fièvre> / = 38,5 ° C dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude. b) Maladies ou affections qui masquent la toxicité ou altèrent dangereusement le métabolisme des médicaments. c) Maladie médicale intercurrente grave (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique).
7. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé.
8. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
9. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
10. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
11. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
13. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
14. Antécédents d'hémoptysie (>/= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
15. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
16. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
17. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
18. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
19. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
20. Protéinurie démontrée par : (1) Protéine urinaire : rapport créatinine (UPC) >/= 1,0 lors du dépistage ; OU (2) Bandelette urinaire pour protéinurie >/= 2+ (les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie >/= 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer </= 1 g de protéines en 24 heures pour être admissible).
21. Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
22. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement. Ne pas pouvoir utiliser de moyens de contraception efficaces (hommes et femmes) chez les sujets en âge de procréer.
23. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur.