Fase I/II Bevacizumab versus Bevacizumab Plus TPI 287 for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk påvist glioblastom eller gliosarkom for å være kvalifisert for denne protokollen. Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom eller anaplastisk gliom (WHO II eller III) og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller gliosarkom stilles. Kun pasienter med histologisk bevist eller bildediagnostisk påvist tilbakevendende glioblastom eller gliosarkom vil være kvalifisert for denne protokollen.
2. Pasienter må ha vist utvetydige bevis for residiv eller progresjon av tumor ved MR-skanning og skal ha mislykket strålebehandling og temozolomidbehandling. Skanningen som ble gjort før studiestart som dokumenterer progresjon, vil bli gjennomgått av den behandlende legen for å dokumentere endringer i tumordimensjon for å bekrefte tilbakefall. Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose.
3. For denne studien kan pasienter ha hatt opptil 2 tidligere tilbakefall forutsatt at funksjonsstatusen og andre kvalifikasjonskriterier for registrering er oppfylt.
4. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er bevisst på undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset.
5. Baseline MR-undersøkelsen bør utføres innen 14 dager (+/- 3 virkedager) før registrering og på en steroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom datoen for bildediagnostikk og behandlingsstart (eller på det tidspunktet), er en ny baseline MR nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
6. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder: a) Det har gått minst 4 uker fra operasjonsdatoen og pasientene har kommet seg etter virkningene av operasjonen. b) Evaluerbar eller målbar sykdom etter reseksjon av residiverende svulst er ikke obligatorisk for å være kvalifisert til studien. c) For best mulig å vurdere omfanget av gjenværende målbar sykdom postoperativt, bør MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden.
7. Pasienter må være 18 år eller eldre.
8. Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) lik eller større enn 60.
9. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til < grad 2 toksisitet per CTC versjon 4 (unntatt dyp venetrombose) før dag 1 av syklus 1: a) minst 12 uker fra fullført strålebehandling, bortsett fra hvis det er utvetydig bevis for residiv av tumor (som histologisk bekreftelse eller avanserte bildedata som positronemisjon computertomografi (PET) skanning, i hvilket tilfelle minst 4 uker fra fullført strålebehandling vil være tilstrekkelig (Merk: for pasienter som har gjennomgått kirurgi for å bekrefte tilbakefall etter strålebehandling, bør retningslinjene i 5.2.6a følges). b) 4 uker fra tidligere cellegiftbehandling. c) 4 uker fra tidligere eksperimentelt legemiddel. d) 2 uker fra vincristine.
10. 9) (forts.) e) 6 uker fra nitrosoureas. f) 3 uker fra administrering av prokarbazin. g) 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). h) Pasienter som mottar kreftmedisiner for ikke-terapeutiske formål som ikke er relatert til denne studien (som for eksempel presurgisk for å innhente farmakologiske data for midlet) vil være kvalifisert til å delta i studien forutsatt at de har kommet seg etter de toksiske effektene av midlet hvis noen. i) Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.
11. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC> 1 500/mm3 og blodplateantall på > 100 000/mm3), adekvat leverfunksjon (SGPT < 3 ganger øvre grense normal og alkalisk fosfatase < 2 ganger øvre grense normal, total bilirubin < 1,5 mg/ dl), og adekvat nyrefunksjon (BUN og kreatinin <1,5 ganger institusjonell normal) før behandlingsstart.
12. Mannlige pasienter på behandling med TPI 287 må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (som bevist av en negativ graviditetstest før studiestart), må ikke amme og må bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studien medisiner. En adekvat prevensjonsmetode er én svært effektiv metode eller mer enn én ekstra metode. Svært effektive metoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater), tubal ligering og partnerens vasektomi. Ytterligere effektive metoder inkluderer latekskondom, membran og cervical cap.
13. Pasienten må være i stand til å tolerere prosedyrene som kreves i denne studien, inkludert periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og ledelse ved den behandlende institusjonen så lenge studien varer.
14. Utforskende, kryssende prøvearm: Pasienter med bevis på klinisk eller radiografisk progresjon på bevacizumab alene-armen er kvalifisert for cross-over til den utforskende armen av studien hvis KPS er 50 eller høyere og alle andre kriterier for innledende registrering i studien er fortsatt oppfylt på progresjonstidspunktet. Pasienter vil bli ekskludert hvis etterforskerne føler at pasienten ikke vil tolerere TPI 287 eller hvis en alternativ behandlingstilnærming anses nødvendig av den behandlende legen.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
2. Tidligere behandling med bevacizumab eller TPI 287.
3. Pasienter som samtidig får enzyminduserende antiepileptiske legemidler (EIAEDs) (f.eks. karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin, fosfenytoin, fenobarbital og primidon, eller som mottok EIAEDs innen 2 uker før den første dosen av studien.
4. Pasienter som har fått mer enn én strålebehandlingskur eller mer enn en totaldose på 65 Gy. Pasienter kan ha mottatt strålekirurgi som en del av den første behandlingen (dvs. i tillegg til ett strålebehandlingskur); dosen som brukes til strålekirurgi teller imidlertid mot den totale dosegrensen som er oppført ovenfor.
5. Pasient som tidligere har mottatt taxan-kjemoterapi for behandling av GBM eller annen malignitet. GliadelTM som en del av den innledende behandlingen er tillatt. Pasienter som tidligere har fått annen biologisk behandling enn bevacizumab vil være kvalifisert.
6. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av klinisk signifikante laboratorieavvik, som setter pasienten i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien. Disse vil omfatte: a) Aktiv infeksjon inkludert kjent AIDS eller hepatitt C eller med feber >/= 38,5°C innen 3 dager før studieregistrering. b) Sykdommer eller tilstander som skjuler toksisitet eller farlig endrer legemiddelmetabolismen. c) Alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt).
7. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke.
8. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg)
9. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
10. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
11. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
12. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
13. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
14. Anamnese med hemoptyse (>/= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
15. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
16. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
17. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
18. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
19. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
20. Proteinuri som vist ved: (1) Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening; ELLER (2) Urinpeilepinne for proteinuri >/= 2+ (pasienter oppdaget å ha >/= 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </= 1g protein i løpet av 24 timer for å bli kvalifisert).
21. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
22. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming. Ikke i stand til å bruke effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder.
23. Pasienter med grad 2 eller høyere perifer nevropati.