卵巣癌患者における一次化学療法と間隔減量手術に加えてバルガテフ (CHIVA)
卵巣の腺癌、卵管または腹膜の漿液性腺癌の患者における間隔減量手術を伴う一次化学療法に加えて、Vargatef®（ニンテダニブ）の無作為化二重盲検プラセボ対照第II相試験
病変が広範囲でかさばる患者は、多くの場合、術前補助化学療法を 3 ～ 4 サイクル行った後に最初の手術が遅れた患者です。
その場合、確かに、このモノクローナル抗体の長い半減期 (14 ～ 21 日) と創傷治癒に対する抗血管新生剤の干渉のために、間隔減量手術を取り巻く化学療法中にベバシズマブを投与することにいくらかの懸念があります。
Vargatef® (ニンテダニブ) は、ネオアジュバント設定でベバシズマブよりも優れた代替手段を提供する可能性があります。 Vargatef® (ニンテダニブ) の半減期は 7 ～ 19 時間とはるかに短くなっています。 がんの予備的経験では、瘻孔または腸穿孔の発生率が増加する傾向は示されませんでした。 詳細については、Vargatef® (ニンテダニブ) の治験薬パンフレットを参照してください。
この試験では、一次治療としてネオアジュバント化学療法（カルボプラチンとパクリタキセル）と間隔減量手術、または同じ治療法 + Vargatef®（ニンテダニブ）で治療された FIGO ステージ IIIC/IV の 188 人の患者の無増悪生存期間と外科的合併症を比較します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- Centre Paul Papin
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Avignon、フランス
- Institut Ste Catherine
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonié
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Bordeaux、フランス
- Clinique Tivoli
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Contamine-sur-Arve、フランス
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Créteil、フランス
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
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Dax、フランス
- Centre Hospitalier de Dax
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Lille、フランス
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
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Limoges、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、フランス
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes、フランス
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nantes、フランス
- Centre Catherine de Sienne
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans、フランス
- Centre Hospitalier Regional
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Paris、フランス
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris、フランス
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス
- Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
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Pierre-Bénite、フランス
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Poitiers、フランス
- Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Reims、フランス
- Institut Jean Godinot
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint Brieuc、フランス
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Saint-Cloud、フランス
- Hopital René Huguenin
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St Herblain、フランス
- ICO René Gauducheau
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Strasbourg、フランス
- Hôpital Civil
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Thonon-les-Bains、フランス
- Hopitaux du Leman
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Toulouse、フランス
- Centre Claudius Régaud
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Vandoeuvre-Les-Nancy、フランス
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif、フランス
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された（細胞診のみを除く）上皮性卵巣がん、卵管または原発性腹膜がんの最初の診断。 組織学は、腹腔鏡検査（または開腹術）によって取得する必要があります。
- FIGO-Stage IIIC - IV、
- ECOGパフォーマンスステータス<2、
- 少なくとも6か月の平均余命、
- 一次減量手術が拒否され、間隔減量手術として計画された残存病変がないことを目標とする細胞減少の最大の外科的努力、
- -診断と登録の間の間隔（インフォームドコンセント）≤8週間、
- 十分な肝機能、腎機能、骨髄機能：
血小板 > 100,000 /μL、ヘモグロビン > 9.0 g/dL、絶対好中球数 (ANC) > 1500/μL、プロトロンビン時間および/または部分トロンボプラスチン時間 < 正常限界からの偏差 50% 治療的抗凝固療法がない場合、タンパク尿 < CTCAEグレード2、総ビリルビン≤正常上限（ULN）、ALTおよび/またはAST≤2.5 x ULN、糸球体濾過速度> 40 mL /分、
- 18歳以上の女性、
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを与え、
除外基準:
- 非上皮起源の悪性腫瘍の組織学的診断（例： 卵巣の生殖細胞腫瘍、悪性混合ミュラー管腫瘍、性索間質腫瘍)、卵管または腹膜または卵巣の境界腫瘍(悪性度の低い腫瘍)、
- 治癒しない傷、潰瘍（腸管、皮膚）または骨折、
- 胃腸閉塞の臨床症状または徴候、
-次のように定義される主要な血栓塞栓イベントの病歴：
- -登録前6か月以内の肺塞栓症（PE）、
- -再発性肺塞栓症（少なくとも2つのイベントの履歴）、
- -近位深部静脈血栓症の少なくとも2つの誘発されていない（一過性または可逆的な危険因子なしの）イベントの履歴、
- -遺伝性凝固障害の存在下での以前の血栓症または血栓塞栓性イベント（アンチトロンビンの欠乏、プロテインCまたはプロテインSの欠乏、第V因子ライデン変異、プロトロンビンG20210A変異を含む）、
- 近位深部静脈血栓症（DVT）を含む周術期血栓症または肺塞栓症を伴わない内臓血管の血栓症の患者は、安定した治療的抗凝固療法が記録されている場合、試験に含めることができます。
- -既知の遺伝性または後天性出血性疾患、
以下を含む重大な心血管疾患：
- 薬物療法でコントロールされていない高血圧、
- 過去6ヶ月以内の不安定狭心症、
- -過去6か月以内の心筋梗塞の病歴、
- うっ血性心不全 > NYHA II、
- 臨床的に関連する心不整脈
- 末梢血管疾患 Fontaine病期≧3、
- 臨床的に関連する心嚢液貯留 (例: 心エコー検査または血行動態障害の臨床的徴候を伴う心嚢液貯留)、
- -過去6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作またはくも膜下出血の病歴、
- 特に、HIV感染、B型肝炎および/またはC型肝炎などの全身性抗生物質（抗菌剤、抗真菌剤）または抗ウイルス療法が必要な場合の重篤な感染症、
- -制御不良の糖尿病または高用量コルチコステロイド療法に対する他の禁忌、
- 脳転移の臨床症状および/または画像検査による脳転移の診断、
- -既存の感覚または運動神経障害 CTCAE ≥ 2、外傷によるものを除く、
- -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常、
-過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍：
- 非黒色腫性皮膚がん（適切に治療された場合）、
- 上皮内子宮頸がん（適切に治療された場合）、
- 乳房の上皮内癌（適切に治療された場合）、
以下の基準が満たされている場合、以前または同時の子宮内膜がん（適切に治療されている場合）：
- 病期 FIGO ≤ IB、
- 子宮筋層への表面的な浸潤にすぎない
- 低分化ではない（グレード3未満、乳頭状の漿液性または明細胞の組織像がない）、
- -卵巣がんに対する以前の全身療法（例： 化学療法、モノクローナル抗体療法、経口標的療法、ホルモン療法）、
- -腹部への以前の放射線療法、または化学療法の毒性増加のリスクを負う腹部外の標的体積への以前の放射線療法、
- Vargatef®（ニンテダニブ）および/または治験薬の賦形剤に対する過敏症、
- -神経疾患、精神疾患、感染症などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患、活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、および治験責任医師の判断患者を研究への参加にふさわしくないものにする、
- 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない、生殖能力が保持されている患者 インプラント、注射剤、組み合わせた経口避妊薬、いくつかの子宮内器具または精管切除されたパートナーなど) 試験中および積極的な治療の終了後少なくとも 12 か月間、
- 妊娠中または授乳中、
- -心理的、家族的、社会学的または地理的要因が、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性がある、
- 積極的なアルコールまたは薬物乱用、
- -パクリタキセルまたはカルボプラチンによる治療の禁忌。 -パクリタキセルまたはプラチナ含有化合物およびそれらの賦形剤、またはポリオキシル35ヒマシ油で処方された他の薬物に対する重度の過敏症反応の病歴-ELP、
- -他の治験薬による治療、または別の臨床試験への参加 治療開始前の過去4週間以内の薬物をテストする、またはこの試験と同時に。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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100 mg および 150 mg の Vargatef® (ニンテダニブ) に対応するカプセルに 0 mg の Vargatef® (ニンテダニブ) を含む 投与経路: 経口 1 日 2 回 (約 250 mL の水で噛まずに飲み込むこと)。 2 回服用する場合、服用間隔は、毎日同じ時間帯に約 12 時間、通常は朝と食後の夕方に服用する必要があります。 疾患が進行するまで、または治療中断の基準が満たされるまで毎日継続して投与し、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与した日はプラセボを摂取しない。 単剤療法の最長期間は 2 年です。 |
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実験的：vargatef/ニンテダニブ
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400mg（200mgを1日2回） 投与方法＝経口 1日2回（コップ約250mLの水で噛まずに飲み込む。 2 回服用する場合、服用間隔は、毎日同じ時間帯に約 12 時間、通常は朝と食後の夕方に服用する必要があります。 疾患が進行するまで、または治療中断の基準が満たされるまで毎日継続して投与し、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与した日は Vargatef® (ニンテダニブ) を摂取しない。 単剤療法の最長期間は 2 年です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各試験群における無増悪生存期間（PFS）の中央値
時間枠：平均18ヶ月
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平均18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：治療開始から2ヶ月
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治療開始から2ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Gwénaël Ferron, MD、Institut Claudius Regaud
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Aide N, Fauchille P, Coquan E, Ferron G, Combe P, Meunier J, Alexandre J, Berton D, Leary A, De Rauglaudre G, Bonichon N, Pujade Lauraine E, Joly F. Predicting tumor response and outcome of second-look surgery with 18F-FDG PET/CT: insights from the GINECO CHIVA phase II trial of neoadjuvant chemotherapy plus nintedanib in stage IIIc-IV FIGO ovarian cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jun;48(6):1998-2008. doi: 10.1007/s00259-020-05092-3. Epub 2020 Nov 21.
- Robelin P, Tod M, Colomban O, Lachuer J, Ray-Coquard I, Rauglaudre G, Joly F, Chevalier-Place A, Combe P, Lortholary A, Hamizi S, Raban N, Ferron G, Meunier J, Berton-Rigaud D, Alexandre J, Kaminsky MC, Dubot C, Leary A, Malaurie E, You B. Comparative analysis of predictive values of the kinetics of 11 circulating miRNAs and of CA125 in ovarian cancer during first line treatment (a GINECO study). Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):256-263. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.021. Epub 2020 Jul 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。