Варгатеф в дополнение к химиотерапии первой линии с интервальной операцией по уменьшению объема у пациентов с раком яичников (CHIVA)

Критерии включения:

• Первый диагноз: подтвержденный гистологически (исключая только цитологию) эпителиальный рак яичников, маточной трубы или первичный рак брюшины. Гистологию следует получить с помощью лапароскопии (или лапаротомии),
• FIGO-Этапы IIIC - IV,
• Состояние производительности ECOG < 2,
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев,
• Первичная операция по уменьшению объема отклонена, и максимальное хирургическое усилие по циторедукции с целью отсутствия остаточного заболевания запланировано как интервальная операция по уменьшению объема,
• Интервал между постановкой диагноза и включением в исследование (информированное согласие) ≤ 8 недель,
• Адекватная функция печени, почек и костного мозга:

Тромбоциты > 100 000 мкл, гемоглобин > 9,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл, протромбиновое время и/или частичное тромбопластиновое время < 50% отклонения от нормальных пределов при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии, протеинурия < CTCAE 2 степень, общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН), АЛТ и/или АСТ ≤ 2,5 x ВГН, скорость клубочковой фильтрации > 40 мл/мин,

• Женщины, возраст 18 лет и старше,
• Пациент дал письменное информированное согласие,

Критерий исключения:

• Гистологический диагноз злокачественной опухоли неэпителиального происхождения (напр. герминогенная опухоль, злокачественная смешанная мюллерова опухоль, стромальная опухоль полового тяжа) яичника, маточной трубы или брюшины или пограничная опухоль яичника (опухоль с низким злокачественным потенциалом),
• незаживающая рана, язва (кишечного тракта, кожи) или перелом кости,
• Клинические симптомы или признаки желудочно-кишечной непроходимости,

• История большого тромбоэмболического события, определяемого как:

  • Легочная эмболия (ТЭЛА) в течение 6 месяцев до включения в исследование,
  • Рецидивирующая легочная эмболия (в анамнезе не менее 2 событий),
• В анамнезе не менее 2 неспровоцированных (без транзиторного или обратимого фактора риска) тромбоза проксимальных глубоких вен,
• Предшествующий тромбоз или тромбоэмболия на фоне наследственной коагулопатии (включая дефицит антитромбина, дефицит протеина С или протеина S, лейденская мутация фактора V, мутация протромбина G20210A),
• Пациенты с периоперационным тромбозом, включая проксимальный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоз висцеральных сосудов, не связанный с тромбоэмболией легочной артерии, могут быть включены в исследование, если документально подтверждена стабильная терапевтическая антикоагулянтная терапия.
• Известное наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови,

• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией,
  • Нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев,
  • История инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев,
  • Застойная сердечная недостаточность > NYHA II,
  • Клинически значимая сердечная аритмия
• Болезнь периферических сосудов по Фонтейну ≥3 стадии,
• Клинически значимый перикардиальный выпот (например, перикардиальный выпот с эхокардиографическими или клиническими признаками нарушения гемодинамики),
• История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 6 месяцев,
• Серьезные инфекции, в частности, если требуется системная антибиотикотерапия (антимикробная, противогрибковая) или противовирусная терапия, включая ВИЧ-инфекцию, инфекцию гепатита В и/или С,
• Плохо контролируемый сахарный диабет или другие противопоказания к терапии высокими дозами кортикостероидов,
• Клинические симптомы метастазов в головной мозг и/или диагностика метастазов в головной мозг при визуализации,
• Существовавшая ранее сенсорная или моторная невропатия CTCAE ≥ 2, за исключением травм,
• Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата,

• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, кроме:

  • немеланомный рак кожи (при адекватном лечении),
  • карцинома шейки матки in situ (при адекватном лечении),
  • рак молочной железы in situ (при адекватном лечении),

  • предшествующий или синхронный рак эндометрия (при адекватном лечении) при соблюдении следующих критериев:

    • Стадия заболевания FIGO ≤ IB,
    • Не более чем поверхностная инвазия миометрия,
    • Не низкодифференцированный (менее 3 степени, без папиллярно-серозной или светлоклеточной гистологии),
• Предшествующая системная терапия рака яичников (например, химиотерапия, терапия моноклональными антителами, пероральная таргетная терапия, гормональная терапия),
• Предшествующая лучевая терапия брюшной полости или предшествующая лучевая терапия экстраабдоминального целевого объема, который несет риск повышенной токсичности химиотерапии,
• Повышенная чувствительность к Варгатефу® (Нинтеданибу) и/или вспомогательным веществам исследуемых препаратов,
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психиатрическое или инфекционное заболевание, активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и, по мнению исследователя, сделать пациента непригодным для включения в исследование,
• Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью, ведущие активную половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или партнер, подвергшийся вазэктомии) во время исследования и в течение как минимум двенадцати месяцев после окончания активной терапии,
• Беременность или кормление грудью,
• Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения,
• активное злоупотребление алкоголем или наркотиками,
• Любые противопоказания для терапии паклитакселом или карбоплатином, например. наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на паклитаксел или платиносодержащие соединения и их вспомогательные вещества или другие препараты, содержащие полиоксил 35 касторовое масло - ELP,
• Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом испытании препарата в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.