Vargatef jako doplněk k chemoterapii první linie s intervalovou debulkingovou operací u pacientek s rakovinou vaječníků (CHIVA)

Kritéria pro zařazení:

• První diagnóza histologicky potvrzeného (s vyloučením samotné cytologie) epiteliálního karcinomu ovaria, vejcovodu nebo primárního karcinomu peritonea. Histologie by měla být získána laparoskopií (nebo laparotomií),
• FIGO-Stage IIIC - IV,
• Stav výkonu ECOG < 2,
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců,
• Primární debulking chirurgie zamítnuta a maximální chirurgické úsilí o cytoredukci s cílem neplánovat žádné reziduální onemocnění jako intervalovou debulkingovou operaci,
• interval mezi diagnózou a zařazením (informovaný souhlas) ≤ 8 týdnů,
• Adekvátní funkce jater, ledvin a kostní dřeně:

Krevní destičky > 100 000 /μL, Hemoglobin > 9,0 g/dl, Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/μL, Protrombinový čas a/nebo parciální tromboplastinový čas < 50% odchylka od normálních limitů při absenci terapeutické antikoagulace, Proteinurie < CTCAE stupeň 2, celkový bilirubin ≤ horní hranice normy (ULN), ALT a/nebo AST ≤ 2,5 x ULN, glomerulární filtrace >40 ml/min,

• Ženy, věk 18 let nebo starší,
• Pacient dal písemný informovaný souhlas,

Kritéria vyloučení:

• Histologická diagnostika maligního nádoru neepiteliálního původu (např. nádor ze zárodečných buněk, maligní smíšený mullerovský nádor, pohlavní pupečník-stromální nádor) vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice nebo hraniční nádor vaječníku (nádor s nízkým maligním potenciálem),
• nehojící se rána, vřed (střevní trakt, kůže) nebo zlomenina kosti,
• Klinické příznaky nebo známky gastrointestinální obstrukce,

• Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze, definovaná jako:

  • Plicní embolie (PE) během 6 měsíců před zařazením,
  • Recidivující plicní embolie (v anamnéze minimálně 2 příhod),
• Anamnéza nejméně 2 nevyprovokovaných (bez přechodného nebo reverzibilního rizikového faktoru) příhod proximální hluboké žilní trombózy,
• předchozí trombóza nebo tromboembolická příhoda v přítomnosti dědičné koagulopatie (včetně nedostatku antitrombinu, nedostatku proteinu C nebo proteinu S, mutace faktoru V Leiden, mutace protrombinu G20210A),
• Pacienti s perioperační trombózou včetně proximální hluboké žilní trombózy (DVT) nebo trombózy viscerálních cév, která není spojena s plicní embolií, mohou být zařazeni do studie, pokud je dokumentována stabilní terapeutická antikoagulace,
• Známá dědičná nebo získaná porucha krvácení,

• Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

  • Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií,
  • Nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců,
  • Anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců,
  • Městnavé srdeční selhání > NYHA II,
  • Klinicky relevantní srdeční arytmie
• Onemocnění periferních cév Fontaineovo stadium ≥3,
• Klinicky relevantní perikardiální výpotek (např. perikardiální výpotek s echokardiografickými nebo klinickými příznaky poruchy hemodynamiky),
• Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců,
• Závažné infekce, zejména vyžadující systémovou antibiotickou (antimikrobiální, antifungální) nebo antivirovou léčbu, včetně infekce HIV, hepatitidy B a/nebo C,
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus nebo jiná kontraindikace léčby vysokými dávkami kortikosteroidů,
• Klinické příznaky mozkových metastáz a/nebo diagnostika mozkových metastáz při zobrazování,
• Preexistující senzorická nebo motorická neuropatie CTCAE ≥ 2, s výjimkou traumatu,
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku,

• Jiné malignity diagnostikované během posledních 5 let, kromě:

  • nemelanomatózní rakovina kůže (pokud je adekvátně léčena),
  • cervikální karcinom in situ (pokud je adekvátně léčen),
  • karcinom prsu in situ (pokud je adekvátně léčen),

  • předchozí nebo synchronní karcinom endometria (pokud je adekvátně léčen), za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

    • Fáze onemocnění FIGO ≤ IB,
    • Ne víc než povrchová myometriální invaze,
    • Není špatně diferencovaná (méně než 3. stupeň, žádná papilární serózní nebo jasná buněčná histologie),
• Předchozí systémová léčba rakoviny vaječníků (např. chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, perorální cílená terapie, hormonální terapie),
• předchozí radioterapie břicha nebo předchozí radioterapie extraabdominálního cílového objemu, který by nesl riziko zvýšené toxicity chemoterapie,
• Hypersenzitivita na Vargatef® (Nintedanib) a/nebo pomocné látky zkoušených léčiv,
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické nebo infekční onemocnění, aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by učinit pacienta nevhodným pro vstup do studie,
• Pacienti se zachovanou reprodukční schopností, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner po vazektomii) během studie a po dobu nejméně dvanácti měsíců po ukončení aktivní léčby,
• Těhotenství nebo kojení,
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování,
• aktivní zneužívání alkoholu nebo drog,
• Jakékoli kontraindikace léčby paklitaxelem nebo karboplatinou, např. anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti na paklitaxel nebo sloučeniny obsahující platinu a jejich pomocné látky nebo jiné léky formulované s Polyoxyl 35 Castor Oil - ELP,
• Léčba jinými hodnocenými léky nebo účast v jiné klinické studii testující lék během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.