Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vargatef als aanvulling op eerstelijnschemotherapie met intervaldebulkingchirurgie bij patiënten met eierstokkanker (CHIVA)

5 september 2023 bijgewerkt door: ARCAGY/ GINECO GROUP

Gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie van Vargatef® (Nintedanib) als aanvulling op eerstelijns chemotherapie met intervaldebulkingchirurgie bij patiënten met adenocarcinoom van de eierstok, de eileider of sereus adenocarcinoom van het peritoneum

Patiënten met uitgebreide en volumineuze ziekte zijn vaak degenen bij wie de eerste operatie wordt uitgesteld na 3 of 4 cycli van neo-adjuvante chemotherapie.

In dat geval bestaat er inderdaad enige zorg om bevacizumab toe te dienen tijdens de chemotherapie rond de interval-debulking-operatie vanwege de lange halfwaardetijd (14-21 dagen) van dit monoklonale antilichaam en de interferentie van anti-angiogene middelen met wondgenezing.

Vargatef® (Nintedanib) biedt mogelijk een beter alternatief voor bevacizumab in de neo-adjuvante setting. Vargatef® (Nintedanib) heeft een veel kortere halfwaardetijd van 7 tot 19 uur. Voorlopige ervaring met kanker liet geen trend zien voor een verhoogde incidentie van fistels of darmperforatie. Voor meer details verwijzen wij u naar de medicijnbrochure voor onderzoekers voor Vargatef® (Nintedanib).

Deze studie vergelijkt progressievrije overleving en chirurgische complicaties van 188 patiënten met FIGO stadium IIIC/IV die in de eerste lijn werden behandeld met ofwel neo-adjuvante chemotherapie (carboplatine en paclitaxel) en intervaldebulkingchirurgie ofwel dezelfde behandeling + Vargatef® (Nintedanib).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

188

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Paul Papin
      • Avignon, Frankrijk
        • Institut Ste Catherine
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Clinique Tivoli
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Caen, Frankrijk
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Centre Jean Perrin
      • Contamine-sur-Arve, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Alpes Leman
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dax, Frankrijk
        • Centre Hospitalier de Dax
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
      • Limoges, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier, Frankrijk
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nantes, Frankrijk
        • Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
      • Nantes, Frankrijk
        • Centre Catherine de Sienne
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Regional
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrijk
        • Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Poitiers, Frankrijk
        • Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Reims, Frankrijk
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrijk
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Brieuc, Frankrijk
        • Clinique Armoricaine de Radiologie
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Hopital René Huguenin
      • St Herblain, Frankrijk
        • ICO René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Hôpital Civil
      • Thonon-les-Bains, Frankrijk
        • Hopitaux du Leman
      • Toulouse, Frankrijk
        • Centre Claudius Regaud
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrijk
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrijk
        • Gustave Roussy

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerste diagnose van histologisch bevestigde (exclusief cytologie) epitheliale eierstokkanker, eileider of primaire peritoneale kanker. Histologie moet worden verkregen door laparoscopie (of door laparotomie),
  • FIGO-fasen IIIC - IV,
  • ECOG-prestatiestatus < 2,
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden,
  • Primaire debulking-operatie geweigerd en maximale chirurgische inspanning van cytoreductie met als doel geen resterende ziekte gepland als interval-debulking-operatie,
  • Interval tussen diagnose en inschrijving (geïnformeerde toestemming) ≤ 8 weken,
  • Adequate lever-, nier- en beenmergfuncties:

Bloedplaatjes > 100.000/μl, hemoglobine > 9,0 g/dl, absolute neutrofielentelling (ANC) > 1500/μl, protrombinetijd en/of partiële tromboplastinetijd < 50% afwijking van normale limieten bij afwezigheid van therapeutische antistolling, proteïnurie < CTCAE graad 2, totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN), ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 x ULN, glomerulaire filtratiesnelheid >40 ml/min,

  • Dames, 18 jaar of ouder,
  • Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven,

Uitsluitingscriteria:

  • Histologische diagnose van een kwaadaardige tumor van niet-epitheliale oorsprong (bijv. kiemceltumor, kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumor, geslachtskoord-stromale tumor) van de eierstok, eileider of peritoneum of borderline-tumor van de eierstok (tumor met een laag kwaadaardig potentieel),
  • Niet-genezende wond, zweer (darmkanaal, huid) of botbreuk,
  • Klinische symptomen of tekenen van gastro-intestinale obstructie,

  • Geschiedenis van ernstige trombo-embolische gebeurtenis, gedefinieerd als:

    • Longembolie (PE) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving,
    • Terugkerende longembolie (voorgeschiedenis van ten minste 2 voorvallen),
  • Geschiedenis van ten minste 2 niet-uitgelokte (zonder voorbijgaande of reversibele risicofactor) voorvallen van proximale diepe veneuze trombose,
  • Eerdere trombose of trombo-embolische gebeurtenis in aanwezigheid van een erfelijke coagulopathie (waaronder deficiëntie van antitrombine, deficiëntie van proteïne C of proteïne S, factor V Leiden-mutatie, protrombine G20210A-mutatie),
  • Patiënten met peri-operatieve trombose, waaronder proximale diepe veneuze trombose (DVT) of trombose van viscerale vaten die niet geassocieerd is met longembolie, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als stabiele therapeutische antistolling is gedocumenteerd,
  • Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornis,

  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Hypertensie niet onder controle door medische therapie,
    • Instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden,
    • Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden,
    • Congestief hartfalen > NYHA II,
    • Klinisch relevante hartritmestoornissen
  • Perifere vasculaire ziekte Fontaine-stadium ≥3,
  • Klinisch relevante pericardiale effusie (bijv. pericardiale effusie met echocardiografische of klinische tekenen van hemodynamische stoornis),
  • Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 6 maanden,
  • Ernstige infecties, in het bijzonder als een systemische antibiotische (antimicrobiële, antischimmel) of antivirale therapie nodig is, waaronder HIV-infectie, hepatitis B- en/of C-infectie,
  • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus of andere contra-indicatie voor therapie met hoge doses corticosteroïden,
  • Klinische symptomen van hersenmetastasen en/of diagnose van hersenmetastasen op beeldvorming,
  • Reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie CTCAE ≥ 2, behalve door trauma,
  • Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren,

  • Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve:

    • niet-melanomateuze huidkanker (indien adequaat behandeld),
    • cervicaal carcinoom in situ (indien adequaat behandeld),
    • carcinoom in situ van de borst (indien adequaat behandeld),

    • eerdere of synchrone endometriumkanker (indien adequaat behandeld), op voorwaarde dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

      • Ziektestadium FIGO ≤ IB,
      • Niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie,
      • Niet slecht gedifferentieerd (minder dan graad 3, geen papillaire sereuze of heldere celhistologie),
  • Voorafgaande systemische therapie voor eierstokkanker (bijv. chemotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, orale gerichte therapie, hormonale therapie),
  • Eerdere radiotherapie van de buik of eerdere radiotherapie van een extra-abdominaal doelvolume dat het risico van verhoogde toxiciteit van chemotherapie met zich meebrengt,
  • Overgevoeligheid voor Vargatef® (Nintedanib) en/of de hulpstoffen van de proefgeneesmiddelen,
  • Ernstige ziekte of daarmee samenhangende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische of infectieziekte, actieve zweren (maagdarmkanaal, huid) of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek,
  • Patiënten met behouden voortplantingsvermogen die seksueel actief zijn en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes of een gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste twaalf maanden na het einde van de actieve therapie,
  • Zwangerschap of borstvoeding,
  • psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmeren,
  • Actief alcohol- of drugsmisbruik,
  • Eventuele contra-indicaties voor therapie met paclitaxel of carboplatine, b.v. een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op paclitaxel of platinabevattende verbindingen en hun hulpstoffen, of andere geneesmiddelen geformuleerd met Polyoxyl 35 Castor Oil - ELP,
  • Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin een geneesmiddel wordt getest in de afgelopen vier weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: placebo
Geneesmiddel: placebo

Bevat 0 mg Vargatef® (Nintedanib) in capsules die overeenkomen met 100 mg en 150 mg Vargatef® (Nintedanib) Toedieningsweg: oraal Tweemaal daags (ongekauwd innemen met een glas water van ongeveer 250 ml. Bij tweemaal gebruik moet het dosisinterval ongeveer 12 uur zijn, elke dag op hetzelfde tijdstip, meestal 's ochtends en 's avonds na voedselinname).

Continue dagelijkse dosering tot progressie van de ziekte of totdat aan de criteria voor onderbreking van de behandeling is voldaan, geen placebo-inname op de dagen van toediening van paclitaxel en carboplatine.

De maximale duur van monotherapie is 2 jaar.
Experimenteel: vargatef/Nintedanib
Geneesmiddel: vargatef

400 mg (200 mg tweemaal daags) Toedieningsweg = oraal Tweemaal daags (ongekauwd in te nemen met een glas water van ongeveer 250 ml. Bij tweemaal gebruik moet het dosisinterval ongeveer 12 uur zijn, elke dag op hetzelfde tijdstip, meestal 's ochtends en 's avonds na voedselinname).

Continue dagelijkse dosering tot progressie van de ziekte of totdat aan de criteria voor onderbreking van de behandeling is voldaan, geen inname van Vargatef® (Nintedanib) op dagen van toediening van paclitaxel en carboplatine. De maximale duur van monotherapie is 2 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS) in elke onderzoeksarm
Tijdsspanne: gemiddeld 18 maanden
gemiddeld 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 2 maanden na aanvang van de behandeling
2 maanden na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gwénaël Ferron, MD, Institut Claudius Regaud

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

24 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GINECO-OV119

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren