Vargatef em adição à quimioterapia de primeira linha com cirurgia de citorredução de intervalo em pacientes com câncer de ovário (CHIVA)

Critério de inclusão:

• Primeiro diagnóstico de câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente (excluída citologia isolada), câncer de tuba uterina ou câncer peritoneal primário. A histologia deve ser obtida por laparoscopia (ou por laparotomia),
• FIGO-Estágios IIIC - IV,
• Status de desempenho ECOG < 2,
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses,
• Cirurgia de citorredução primária negada e esforço cirúrgico máximo de citorredução com o objetivo de nenhuma doença residual planejada como cirurgia de citorredução de intervalo,
• Intervalo entre o diagnóstico e a inscrição (consentimento informado) ≤ 8 semanas,
• Funções hepáticas, renais e da medula óssea adequadas:

Plaquetas > 100 000 /μL, Hemoglobina > 9,0 g/dL, Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 1500/μL, Tempo de protrombina e/ou tempo de tromboplastina parcial < 50% de desvio dos limites normais na ausência de anticoagulação terapêutica, Proteinúria < CTCAE grau 2, bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN), ALT e/ou AST ≤ 2,5 x LSN, taxa de filtração glomerular >40 mL/min,

• Mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos,
• O paciente deu consentimento informado por escrito,

Critério de exclusão:

• Diagnóstico histológico de tumor maligno de origem não epitelial (ex. tumor de células germinativas, tumor mülleriano misto maligno, tumor estromal do cordão sexual) do ovário, trompa de falópio ou peritônio ou tumor limítrofe do ovário (tumor de baixo potencial maligno),
• Ferida que não cicatriza, úlcera (trato intestinal, pele) ou fratura óssea,
• Sintomas clínicos ou sinais de obstrução gastrointestinal,

• História de evento tromboembólico maior, definido como:

  • Embolia pulmonar (EP) dentro de 6 meses antes da inscrição,
  • Embolia pulmonar recorrente (história de pelo menos 2 eventos),
• História de pelo menos 2 eventos não provocados (sem um fator de risco transitório ou reversível) de trombose venosa profunda proximal,
• Trombose prévia ou evento tromboembólico na presença de uma coagulopatia hereditária (incluindo deficiência de antitrombina, deficiência de proteína C ou proteína S, mutação do fator V de Leiden, mutação da protrombina G20210A),
• Pacientes com trombose perioperatória, incluindo trombose venosa profunda proximal (TVP) ou trombose de vasos viscerais não associada a embolia pulmonar, podem ser incluídos no estudo se anticoagulação terapêutica estável for documentada,
• Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido conhecido,

• Doenças cardiovasculares significativas, incluindo:

  • Hipertensão não controlada por terapia médica,
  • Angina instável nos últimos 6 meses,
  • História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses,
  • Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II,
  • Arritmia cardíaca clinicamente relevante
• Doença vascular periférica Estágio de Fontaine ≥3,
• Derrame pericárdico clinicamente relevante (p. derrame pericárdico com sinais ecocardiográficos ou clínicos de comprometimento hemodinâmico),
• História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 6 meses,
• Infecções graves, especialmente se necessitarem de antibiótico sistêmico (antimicrobiano, antifúngico) ou terapia antiviral, incluindo infecção por HIV, infecção por hepatite B e/ou C,
• Diabetes mellitus mal controlado ou outra contra-indicação para terapia com altas doses de corticosteroides,
• Sintomas clínicos de metástases cerebrais e/ou diagnóstico de metástases cerebrais em exames de imagem,
• Neuropatia sensitiva ou motora pré-existente CTCAE ≥ 2, exceto devido a trauma,
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo,

• Outra malignidade diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto:

  • câncer de pele não melanoma (se tratado adequadamente),
  • carcinoma cervical in situ (se tratado adequadamente),
  • carcinoma in situ da mama (se tratado adequadamente),

  • câncer de endométrio prévio ou sincrônico (se tratado adequadamente), desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

    • Estágio da doença FIGO ≤ IB,
    • Não mais do que invasão miometrial superficial,
    • Não pouco diferenciado (menos de grau 3, sem serosa papilar ou histologia de células claras),
• Terapia sistêmica prévia para câncer de ovário (por exemplo, quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, terapia alvo oral, terapia hormonal),
• Radioterapia prévia no abdome ou radioterapia prévia em um volume-alvo extra-abdominal que apresentaria o risco de aumento da toxicidade da quimioterapia,
• Hipersensibilidade ao Vargatef® (Nintedanib) e/ou aos excipientes dos medicamentos em estudo,
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como doença neurológica, psiquiátrica ou infecciosa, úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou uma anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para a entrada no estudo,
• Pacientes com capacidade reprodutiva preservada que são sexualmente ativas e não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por pelo menos doze meses após o término da terapia ativa,
• Gravidez ou amamentação,
• Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento,
• Álcool ativo ou abuso de drogas,
• Quaisquer contra-indicações para terapia com paclitaxel ou carboplatina, por ex. história de reações graves de hipersensibilidade ao paclitaxel ou compostos contendo platina e seus excipientes, ou outras drogas formuladas com óleo de rícino polioxil 35 - ELP,
• Tratamento com outros medicamentos em investigação ou participação em outro ensaio clínico testando um medicamento nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este ensaio.