Vargatef in aggiunta alla chemioterapia di prima linea con intervento di debulking a intervalli in pazienti con carcinoma ovarico (CHIVA)

Criterio di inclusione:

• Prima diagnosi di carcinoma ovarico epiteliale confermato istologicamente (solo citologia esclusa), tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. L'istologia dovrebbe essere ottenuta mediante laparoscopia (o laparotomia),
• FIGO-Fasi IIIC - IV,
• Stato delle prestazioni ECOG < 2,
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi,
• Chirurgia di debulking primaria negata e massimo sforzo chirurgico di citoriduzione con l'obiettivo di nessuna malattia residua pianificata come chirurgia di debulking a intervalli,
• Intervallo tra la diagnosi e l'arruolamento (consenso informato) ≤ 8 settimane,
• Adeguate funzioni epatiche, renali e del midollo osseo:

Piastrine > 100.000 /μL, Emoglobina > 9,0 g/dL, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/μL, Tempo di protrombina e/o tempo di tromboplastina parziale <50% deviazione dai limiti normali in assenza di terapia anticoagulante, Proteinuria < CTCAE grado 2, bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN), ALT e/o AST ≤ 2,5 x ULN, velocità di filtrazione glomerulare >40 mL/min,

• Donne di età pari o superiore a 18 anni,
• Il paziente ha dato il consenso informato scritto,

Criteri di esclusione:

• Diagnosi istologica di tumore maligno di origine non epiteliale (es. tumore a cellule germinali, tumore mulleriano misto maligno, tumore stromale del cordone sessuale) dell'ovaio, delle tube di Falloppio o del peritoneo o tumore borderline dell'ovaio (tumore a basso potenziale maligno),
• Ferita che non guarisce, ulcera (tratto intestinale, pelle) o frattura ossea,
• Sintomi o segni clinici di ostruzione gastrointestinale,

• Storia di evento tromboembolico maggiore, definito come:

  • Embolia polmonare (PE) entro 6 mesi prima dell'arruolamento,
  • Embolia polmonare ricorrente (storia di almeno 2 eventi),
• Storia di almeno 2 eventi non provocati (senza un fattore di rischio transitorio o reversibile) di trombosi venosa profonda prossimale,
• Precedente trombosi o evento tromboembolico in presenza di una coagulopatia ereditaria (inclusa carenza di antitrombina, carenza di proteina C o proteina S, mutazione del fattore V Leiden, mutazione della protrombina G20210A),
• I pazienti con trombosi perioperatoria inclusa trombosi venosa profonda prossimale (TVP) o trombosi dei vasi viscerali non associata a embolia polmonare possono essere inclusi nello studio se è documentata una terapia anticoagulante stabile,
• Disturbo emorragico ereditario o acquisito noto,

• Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

  • Ipertensione non controllata dalla terapia medica,
  • Angina instabile negli ultimi 6 mesi,
  • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi,
  • Insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II,
  • Aritmia cardiaca clinicamente rilevante
• Malattia vascolare periferica Stadio Fontaine ≥3,
• Versamento pericardico clinicamente rilevante (ad es. versamento pericardico con segni ecocardiografici o clinici di compromissione emodinamica),
• Storia di un incidente vascolare cerebrale, attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea negli ultimi 6 mesi,
• Infezioni gravi, in particolare se richiedono una terapia antibiotica sistemica (antimicrobica, antimicotica) o antivirale, inclusa l'infezione da HIV, l'infezione da epatite B e/o C,
• Diabete mellito scarsamente controllato o altra controindicazione alla terapia con corticosteroidi ad alte dosi,
• Sintomi clinici di metastasi cerebrali e/o diagnosi di metastasi cerebrali all'imaging,
• Neuropatia sensoriale o motoria preesistente CTCAE ≥ 2, eccetto per trauma,
• Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio,

• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni, ad eccezione di:

  • cancro della pelle non melanomatoso (se adeguatamente trattato),
  • carcinoma cervicale in situ (se adeguatamente trattato),
  • carcinoma in situ della mammella (se adeguatamente trattato),

  • carcinoma dell'endometrio precedente o sincrono (se adeguatamente trattato), a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

    • Stadio della malattia FIGO ≤ IB,
    • Nient'altro che un'invasione miometriale superficiale,
    • Non scarsamente differenziato (meno di grado 3, nessuna sierosa papillare o istologia a cellule chiare),
• Precedente terapia sistemica per carcinoma ovarico (ad es. chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, terapia orale mirata, terapia ormonale),
• Precedente radioterapia all'addome o precedente radioterapia a un volume bersaglio extra-addominale che potrebbe comportare il rischio di aumento della tossicità della chemioterapia,
• Ipersensibilità a Vargatef® (Nintedanib) e/o agli eccipienti dei farmaci sperimentali,
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche o infettive, ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o un'anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e a giudizio dello sperimentatore potrebbe rendere il paziente inidoneo all'ingresso nello studio,
• Pazienti con capacità riproduttiva preservata che sono sessualmente attive e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati) durante lo studio e per almeno dodici mesi dopo la fine della terapia attiva,
• Gravidanza o allattamento,
• Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up,
• Abuso attivo di alcol o droghe,
• Eventuali controindicazioni per la terapia con paclitaxel o carboplatino, ad es. una storia di gravi reazioni di ipersensibilità al paclitaxel o ai composti contenenti platino e ai loro eccipienti, o ad altri farmaci formulati con Polyoxyl 35 Castor Oil - ELP,
• Trattamento con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico che testa un farmaco nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.