Vargatef jako dodatek do chemioterapii pierwszego rzutu z interwałową operacją odciążającą u pacjentek z rakiem jajnika (CHIVA)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II Vargatef® (Nintedanib) jako dodatek do chemioterapii pierwszego rzutu z interwałową operacją usuwania masy u pacjentek z gruczolakorakiem jajnika, jajowodu lub gruczolakorakiem surowiczym otrzewnej
Pacjenci z rozległą i masywną chorobą to często ci, u których wstępna operacja jest opóźniona po 3 lub 4 cyklach chemioterapii neoadiuwantowej.
W takim przypadku istnieje rzeczywiście obawa przed podawaniem bewacyzumabu podczas chemioterapii otaczającej interwałową operację zmniejszania objętości ze względu na długi okres półtrwania (14-21 dni) tego przeciwciała monoklonalnego i interferencję środków antyangiogennych z gojeniem się ran.
Vargatef® (Nintedanib) może stanowić lepszą alternatywę dla bewacyzumabu w leczeniu neoadjuwantowym. Vargatef® (Nintedanib) ma znacznie krótszy okres półtrwania wynoszący od 7 do 19 godzin. Wstępne doświadczenie w leczeniu raka nie wykazało tendencji do zwiększonej częstości występowania przetok lub perforacji jelita. Więcej informacji można znaleźć w broszurze badacza dotyczącej leku Vargatef® (Nintedanib).
To badanie porówna przeżycie wolne od progresji i powikłania chirurgiczne u 188 pacjentów z FIGO w stopniu zaawansowania IIIC/IV, leczonych w pierwszej linii za pomocą chemioterapii neoadjuwantowej (karboplatyna i paklitaksel) i chirurgii interwałowej lub tego samego leczenia + Vargatef® (Nintedanib).
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Francja
- Institut Ste Catherine
-
Bordeaux, Francja
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francja
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux, Francja
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Caen, Francja
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Centre Jean Perrin
-
Contamine-sur-Arve, Francja
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Créteil, Francja
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Dax, Francja
- Centre Hospitalier de Dax
-
Dijon, Francja
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Francja
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
-
Limoges, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
-
Lyon, Francja
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francja
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Francja
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nantes, Francja
- Centre Catherine de Sienne
-
Nice, Francja
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Francja
- Centre Hospitalier Regional
-
Paris, Francja
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francja
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francja
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francja
- Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Francja
- Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Francja
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Francja
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Brieuc, Francja
- Clinique Armoricaine de Radiologie
-
Saint-Cloud, Francja
- Hopital René Huguenin
-
St Herblain, Francja
- ICO René Gauducheau
-
Strasbourg, Francja
- Hôpital Civil
-
Thonon-les-Bains, Francja
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francja
- Centre Claudius Regaud
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Francja
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwsze rozpoznanie potwierdzonego histologicznie (z wyłączeniem samej cytologii) nabłonkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej. Histologię należy uzyskać metodą laparoskopii (lub laparotomii),
- FIGO-etapy IIIC - IV,
- Stan sprawności ECOG < 2,
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy,
- Odmowa pierwotnej operacji odciążenia i maksymalny wysiłek chirurgiczny cytoredukcji z celem braku choroby resztkowej planowany jako interwałowa operacja odciążenia,
- Odstęp między diagnozą a włączeniem (świadoma zgoda) ≤ 8 tygodni,
- Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego:
Płytki > 100 000/μl, hemoglobina > 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl, czas protrombinowy i/lub czas częściowej tromboplastyny < 50% odchylenia od normy przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, białkomocz < CTCAE stopień 2, bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN), aktywność AlAT i/lub AspAT ≤ 2,5 x GGN, szybkość filtracji kłębuszkowej >40 ml/min,
- Kobiety w wieku 18 lat lub starsze,
- Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę,
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka histologiczna nowotworów złośliwych pochodzenia nienabłonkowego (np. guz zarodkowy, złośliwy mieszany guz Müllera, guz ze sznurów płciowych i podścieliska) jajnika, jajowodu lub otrzewnej lub guz graniczny jajnika (guz o niskim potencjale złośliwości),
- Niegojąca się rana, owrzodzenie (przewodu pokarmowego, skóry) lub złamanie kości,
- Kliniczne objawy lub oznaki niedrożności przewodu pokarmowego,
Historia poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, zdefiniowanego jako:
- Zatorowość płucna (PE) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
- Nawracająca zatorowość płucna (w historii co najmniej 2 zdarzenia),
- co najmniej 2 niesprowokowane (bez przejściowego lub odwracalnego czynnika ryzyka) epizody proksymalnej zakrzepicy żył głębokich w wywiadzie,
- wcześniejsza zakrzepica lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w obecności dziedzicznej koagulopatii (w tym niedobór antytrombiny, niedobór białka C lub białka S, mutacja czynnika V Leiden, mutacja protrombiny G20210A),
- Pacjenci z okołooperacyjną zakrzepicą, w tym proksymalną zakrzepicą żył głębokich (DVT) lub zakrzepicą naczyń trzewnych niezwiązaną z zatorowością płucną, mogą zostać włączeni do badania, jeśli udokumentowane jest stabilne terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe,
- Znana wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna,
Istotne choroby układu krążenia, w tym:
- Nadciśnienie tętnicze niekontrolowane farmakologicznie,
- niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
- historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
- Zastoinowa niewydolność serca > NYHA II,
- Klinicznie istotna arytmia serca
- Choroba naczyń obwodowych Stopień Fontaine'a ≥3,
- Klinicznie istotny wysięk osierdziowy (np. wysięk osierdziowy z echokardiograficznymi lub klinicznymi objawami zaburzeń hemodynamicznych),
- Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
- Ciężkie zakażenia, w szczególności wymagające antybiotykoterapii ogólnoustrojowej (przeciwdrobnoustrojowej, przeciwgrzybiczej) lub przeciwwirusowej, w tym zakażenie wirusem HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C,
- źle kontrolowana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów,
- Objawy kliniczne przerzutów do mózgu i/lub rozpoznanie przerzutów do mózgu w badaniach obrazowych,
- Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa CTCAE ≥ 2, z wyjątkiem urazu,
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku,
Inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:
- nieczerniakowy rak skóry (jeśli jest odpowiednio leczony),
- rak szyjki macicy in situ (jeśli jest odpowiednio leczony),
- rak in situ piersi (jeśli jest odpowiednio leczony),
wcześniejszy lub synchroniczny rak endometrium (jeśli jest odpowiednio leczony), pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Stopień zaawansowania choroby FIGO ≤ IB,
- Nie więcej niż powierzchowna inwazja mięśniówki macicy,
- Nie słabo zróżnicowane (mniej niż 3 stopień, brak brodawkowatej surowiczej lub jasnokomórkowej histologii),
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka jajnika (np. chemioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, doustna terapia celowana, hormonoterapia),
- wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej lub wcześniejsza radioterapia docelowej objętości pozabrzusznej, która wiązałaby się z ryzykiem zwiększonej toksyczności chemioterapii,
- Nadwrażliwość na Vargatef® (Nintedanib) i/lub na substancje pomocnicze badanych leków,
- Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna lub zakaźna, czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i w ocenie badacza mogłyby uczynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania,
- Pacjenci z zachowaną zdolnością do rozrodu, aktywni seksualnie i niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii) podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu aktywnej terapii,
- Ciąża lub karmienie piersią,
- Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych,
- czynne nadużywanie alkoholu lub narkotyków,
- Wszelkie przeciwwskazania do terapii paklitakselem lub karboplatyną, np. w wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwości na paklitaksel lub związki zawierające platynę i ich substancje pomocnicze lub inne leki formułowane z Polyoxyl 35 Castor Oil - ELP,
- Leczenie innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym badającym lek w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem terapii lub jednocześnie z tym badaniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
|
Zawiera 0 mg Vargatef® (Nintedanib) w kapsułkach odpowiadających 100 mg i 150 mg Vargatef® (Nintedanib) Droga podania: doustnie Dwa razy dziennie (połykać bez rozgryzania, popijając szklanką wody około 250 ml W przypadku dwukrotnego zażycia odstęp między kolejnymi dawkami powinien wynosić około 12 godzin każdego dnia o tej samej porze, zazwyczaj rano i wieczorem po posiłku). Kontynuacja codziennego dawkowania do czasu progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia, brak przyjmowania placebo w dniach podawania paklitakselu i karboplatyny. Maksymalny czas monoterapii wynosi 2 lata. |
|
Eksperymentalny: vargatef/Nintedanib
|
400 mg (200 mg dwa razy na dobę) Droga podania = doustnie Dwa razy na dobę (połykać bez rozgryzania, popijając około 250 ml szklanką wody. W przypadku dwukrotnego zażycia odstęp między kolejnymi dawkami powinien wynosić około 12 godzin każdego dnia o tej samej porze, zazwyczaj rano i wieczorem po posiłku). Ciągłe dawkowanie dzienne do progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia, niestosowanie Vargatef® (Nintedanib) w dniach podawania paklitakselu i karboplatyny. Maksymalny czas monoterapii wynosi 2 lata. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w każdej grupie badania
Ramy czasowe: średnio 18 miesięcy
|
średnio 18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 miesiące po rozpoczęciu leczenia
|
2 miesiące po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gwénaël Ferron, MD, Institut Claudius Regaud
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Aide N, Fauchille P, Coquan E, Ferron G, Combe P, Meunier J, Alexandre J, Berton D, Leary A, De Rauglaudre G, Bonichon N, Pujade Lauraine E, Joly F. Predicting tumor response and outcome of second-look surgery with 18F-FDG PET/CT: insights from the GINECO CHIVA phase II trial of neoadjuvant chemotherapy plus nintedanib in stage IIIc-IV FIGO ovarian cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jun;48(6):1998-2008. doi: 10.1007/s00259-020-05092-3. Epub 2020 Nov 21.
- Robelin P, Tod M, Colomban O, Lachuer J, Ray-Coquard I, Rauglaudre G, Joly F, Chevalier-Place A, Combe P, Lortholary A, Hamizi S, Raban N, Ferron G, Meunier J, Berton-Rigaud D, Alexandre J, Kaminsky MC, Dubot C, Leary A, Malaurie E, You B. Comparative analysis of predictive values of the kinetics of 11 circulating miRNAs and of CA125 in ovarian cancer during first line treatment (a GINECO study). Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):256-263. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.021. Epub 2020 Jul 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory jajnika
- Rak, nabłonek jajnika
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Nintedanib
Inne numery identyfikacyjne badania
- GINECO-OV119
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .