Vargatef en plus de la chimiothérapie de première intention avec chirurgie de réduction volumique à intervalles chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (CHIVA)
Essai randomisé de phase II en double aveugle et contrôlé par placebo sur le Vargatef® (Nintedanib) en plus d'une chimiothérapie de première ligne avec chirurgie de réduction de la masse volumique chez des patients atteints d'adénocarcinome de l'ovaire, des trompes de Fallope ou d'adénocarcinome séreux du péritoine
Les patients atteints d'une maladie étendue et volumineuse sont souvent ceux dont la chirurgie initiale est retardée après 3 ou 4 cycles de chimiothérapie néo-adjuvante.
Dans ce cas, il y a, en effet, une certaine inquiétude à administrer du bevacizumab pendant la chimiothérapie entourant la chirurgie de débullage d'intervalle en raison de la longue demi-vie (14 à 21 jours) de cet anticorps monoclonal et de l'interférence des agents anti-angiogéniques avec la cicatrisation des plaies.
Vargatef® (Nintedanib) pourrait offrir une meilleure alternative au bevacizumab dans le cadre néo-adjuvant. Vargatef® (Nintedanib) a une demi-vie beaucoup plus courte de 7 à 19 heures. L'expérience préliminaire dans le cancer n'a pas montré de tendance à l'augmentation de l'incidence des fistules ou des perforations intestinales. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la brochure du médicament investigateur pour Vargatef® (Nintedanib).
Cet essai comparera la survie sans progression et les complications chirurgicales de 188 patients de stade FIGO IIIC/IV traités en première ligne soit par chimiothérapie néo-adjuvante (carboplatine & paclitaxel) et chirurgie de réduction volumique d'intervalle soit par le même traitement + Vargatef® (Nintedanib).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- Centre Paul Papin
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Avignon, France
- Institut Ste Catherine
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Bordeaux, France
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France
- Clinique Tivoli
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Bordeaux, France
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Caen, France
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, France
- Centre Jean Perrin
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Contamine-sur-Arve, France
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Créteil, France
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dax, France
- Centre Hospitalier de Dax
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Dijon, France
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, France
- Centre Oscar Lambret
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Lille, France
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
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Limoges, France
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
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Lyon, France
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, France
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, France
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nantes, France
- Centre Catherine de Sienne
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Nice, France
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans, France
- Centre Hospitalier Regional
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Paris, France
- Hôpital Cochin
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Paris, France
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, France
- Hôpital Tenon
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Paris, France
- Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
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Pierre-Bénite, France
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Poitiers, France
- Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Reims, France
- Institut Jean Godinot
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Rouen, France
- Centre Henri Becquerel
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Saint Brieuc, France
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Saint-Cloud, France
- Hopital René Huguenin
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St Herblain, France
- ICO René Gauducheau
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Strasbourg, France
- Hôpital Civil
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Thonon-les-Bains, France
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, France
- Centre Claudius Regaud
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Vandoeuvre-Les-Nancy, France
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, France
- Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Premier diagnostic de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement (cytologie seule exclue). L'histologie doit être obtenue par laparoscopie (ou par laparotomie),
- FIGO-Phases IIIC - IV,
- Statut de performance ECOG < 2,
- Espérance de vie d'au moins 6 mois,
- Chirurgie de réduction primaire refusée et effort chirurgical maximal de cytoréduction dans le but de ne pas avoir de maladie résiduelle prévue comme chirurgie de réduction de masse à intervalles,
- Intervalle entre le diagnostic et l'inscription (consentement éclairé) ≤ 8 semaines,
- Fonctions hépatique, rénale et médullaire adéquates :
Plaquettes > 100 000/μL, Hémoglobine > 9,0 g/dL, Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/μL, Temps de prothrombine et/ou temps de céphaline < 50 % d'écart par rapport aux limites normales en l'absence d'anticoagulation thérapeutique, Protéinurie < CTCAE grade 2, Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN), ALT et/ou AST ≤ 2,5 x LSN, Débit de filtration glomérulaire > 40 mL/min,
- Femmes, âgées de 18 ans ou plus,
- Le patient a donné son consentement éclairé écrit,
Critère d'exclusion:
- Diagnostic histologique de tumeur maligne d'origine non épithéliale (par ex. tumeur germinale, tumeur maligne mixte de Müller, tumeur des cordons sexuels et du stroma) de l'ovaire, de la trompe ou du péritoine ou tumeur borderline de l'ovaire (tumeur à faible potentiel malin),
- Plaie non cicatrisante, ulcère (tractus intestinal, peau) ou fracture osseuse,
- Symptômes cliniques ou signes d'obstruction gastro-intestinale,
Antécédents d'événement thromboembolique majeur, défini comme :
- Embolie pulmonaire (EP) dans les 6 mois précédant l'inscription,
- Embolie pulmonaire récidivante (antécédent d'au moins 2 événements),
- Antécédents d'au moins 2 événements non provoqués (sans facteur de risque transitoire ou réversible) de thrombose veineuse profonde proximale,
- Antécédents de thrombose ou d'événement thromboembolique en présence d'une coagulopathie héréditaire (y compris déficit en antithrombine, déficit en protéine C ou en protéine S, mutation du facteur V Leiden, mutation de la prothrombine G20210A),
- Les patients présentant une thrombose périopératoire, y compris une thrombose veineuse profonde proximale (TVP) ou une thrombose des vaisseaux viscéraux non associée à une embolie pulmonaire, peuvent être inclus dans l'essai si une anticoagulation thérapeutique stable est documentée,
- Trouble hémorragique héréditaire ou acquis connu,
Maladies cardiovasculaires importantes, notamment :
- Hypertension non contrôlée par un traitement médical,
- Angor instable au cours des 6 derniers mois,
- Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois,
- Insuffisance cardiaque congestive > NYHA II,
- Arythmie cardiaque cliniquement pertinente
- Maladie vasculaire périphérique Stade de Fontaine ≥3,
- Épanchement péricardique cliniquement pertinent (par ex. épanchement péricardique avec signes échocardiographiques ou cliniques d'altération hémodynamique),
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 6 derniers mois,
- Infections graves, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique (antimicrobien, antifongique) ou un traitement antiviral, y compris l'infection par le VIH, l'hépatite B et/ou l'infection C,
- Diabète sucré mal contrôlé ou autre contre-indication à la corticothérapie à forte dose,
- Symptômes cliniques de métastases cérébrales et/ou diagnostic de métastases cérébrales à l'imagerie,
- Neuropathie sensorielle ou motrice préexistante CTCAE ≥ 2, sauf due à un traumatisme,
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude,
Autre tumeur maligne diagnostiquée au cours des 5 dernières années, sauf :
- cancer de la peau non mélanomateux (s'il est traité de manière adéquate),
- carcinome cervical in situ (s'il est traité de manière adéquate),
- carcinome in situ du sein (s'il est traité de manière adéquate),
cancer de l'endomètre antérieur ou synchrone (s'il est traité de manière adéquate), à condition que les critères suivants soient remplis :
- Stade de la maladie FIGO ≤ IB,
- Pas plus qu'une invasion myométriale superficielle,
- Peu différencié (moins de grade 3, pas d'histologie papillaire séreuse ou à cellules claires),
- Traitement systémique antérieur du cancer de l'ovaire (par ex. chimiothérapie, thérapie par anticorps monoclonaux, thérapie ciblée orale, hormonothérapie),
- Radiothérapie antérieure de l'abdomen ou radiothérapie antérieure d'un volume cible extra-abdominal qui porterait le risque d'une toxicité accrue de la chimiothérapie,
- Hypersensibilité au Vargatef® (Nintedanib) et/ou aux excipients des médicaments à l'essai,
- Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique ou infectieuse, des ulcères actifs (tractus gastro-intestinal, peau) ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendre le patient inapproprié pour entrer dans l'étude,
- Les patientes dont la capacité de reproduction est préservée, qui sont sexuellement actives et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé) pendant l'essai et pendant au moins douze mois après la fin du traitement actif,
- Grossesse ou allaitement,
- Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi,
- Abus actif d'alcool ou de drogues,
- Toute contre-indication au traitement par paclitaxel ou carboplatine, par ex. des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au paclitaxel ou aux composés contenant du platine et leurs excipients, ou à d'autres médicaments formulés avec de l'huile de ricin polyoxyl 35 - ELP,
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique testant un médicament au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
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Contient 0 mg de Vargatef® (Nintedanib) en gélules correspondant à 100 mg et 150 mg de Vargatef® (Nintedanib) Voie d'administration : orale 2 fois par jour (à avaler sans mâcher avec un verre d'eau d'environ 250 mL. Si pris deux fois, l'intervalle entre les doses doit être d'environ 12 heures aux mêmes heures chaque jour, généralement le matin et le soir après la prise de nourriture). Administration quotidienne continue jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les critères d'interruption du traitement soient remplis, pas de prise de placebo les jours d'administration de paclitaxel et de carboplatine. La durée maximale en monothérapie est de 2 ans. |
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Expérimental: vargatef/Nintedanib
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400 mg (200 mg deux fois par jour) Voie d'administration = orale Deux fois par jour (à avaler sans mâcher avec un verre d'eau d'environ 250 mL. Si pris deux fois, l'intervalle entre les doses doit être d'environ 12 heures aux mêmes heures chaque jour, généralement le matin et le soir après la prise de nourriture). Dosage quotidien continu jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les critères d'interruption du traitement soient remplis, pas de prise de Vargatef® (Nintedanib) les jours d'administration de paclitaxel et de carboplatine. La durée maximale en monothérapie est de 2 ans. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie médiane sans progression (SSP) dans chaque bras de l'étude
Délai: moyenne de 18 mois
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moyenne de 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: 2 mois après le début du traitement
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2 mois après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gwénaël Ferron, MD, Institut Claudius Regaud
Publications et liens utiles
Publications générales
- Aide N, Fauchille P, Coquan E, Ferron G, Combe P, Meunier J, Alexandre J, Berton D, Leary A, De Rauglaudre G, Bonichon N, Pujade Lauraine E, Joly F. Predicting tumor response and outcome of second-look surgery with 18F-FDG PET/CT: insights from the GINECO CHIVA phase II trial of neoadjuvant chemotherapy plus nintedanib in stage IIIc-IV FIGO ovarian cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jun;48(6):1998-2008. doi: 10.1007/s00259-020-05092-3. Epub 2020 Nov 21.
- Robelin P, Tod M, Colomban O, Lachuer J, Ray-Coquard I, Rauglaudre G, Joly F, Chevalier-Place A, Combe P, Lortholary A, Hamizi S, Raban N, Ferron G, Meunier J, Berton-Rigaud D, Alexandre J, Kaminsky MC, Dubot C, Leary A, Malaurie E, You B. Comparative analysis of predictive values of the kinetics of 11 circulating miRNAs and of CA125 in ovarian cancer during first line treatment (a GINECO study). Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):256-263. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.021. Epub 2020 Jul 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Nintédanib
Autres numéros d'identification d'étude
- GINECO-OV119
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