Vargatef 在卵巢癌患者中联合一线化疗和间隔减瘤手术 (CHIVA)

纳入标准：

• 组织学确诊（仅细胞学除外）的首次诊断为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 组织学应通过腹腔镜检查（或剖腹手术）获得，
• FIGO-Stages IIIC - IV，
• ECOG 体能状态 < 2，
• 至少6个月的预期寿命，
• 初次减瘤手术被拒绝，细胞减灭术的最大手术努力以无残留病灶为目标，计划作为间隔减瘤手术，
• 诊断和登记之间的间隔（知情同意）≤ 8 周，
• 足够的肝、肾和骨髓功能：

血小板 > 100 000 /μL，血红蛋白 > 9.0 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/μL，在没有抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间和/或部分凝血活酶时间与正常限值的偏差 < 50%，蛋白尿 < CTCAE 2 级，总胆红素 ≤ 正常上限 (ULN)，ALT 和/或 AST ≤ 2.5 x ULN，肾小球滤过率 >40 mL/min，

• 女性，年龄 18 岁或以上，
• 患者已给出书面知情同意书，

排除标准：

• 非上皮起源的恶性肿瘤的组织学诊断（例如 卵巢、输卵管或腹膜的生殖细胞瘤、恶性苗勒管混合瘤、性索间质瘤）或卵巢交界性肿瘤（低度恶性潜能肿瘤），
• 未愈合的伤口、溃疡（肠道、皮肤）或骨折，
• 胃肠道梗阻的临床症状或体征，

• 主要血栓栓塞事件史，定义为：

  • 入组前 6 个月内发生肺栓塞 (PE)，
  • 复发性肺栓塞（至少 2 次事件史），
• 至少有 2 次无端（无暂时性或可逆危险因素）近端深静脉血栓形成事件史，
• 存在遗传性凝血病（包括抗凝血酶缺乏、蛋白 C 或蛋白 S 缺乏、因子 V 莱顿突变、凝血酶原 G20210A 突变）的既往血栓形成或血栓栓塞事件，
• 如果记录了稳定的抗凝治疗，围手术期血栓形成的患者包括近端深静脉血栓形成 (DVT) 或与肺栓塞无关的内脏血管血栓形成，
• 已知的遗传性或获得性出血性疾病，

• 重大心血管疾病，包括：

  • 药物治疗无法控制的高血压，
  • 过去 6 个月内不稳定型心绞痛，
  • 过去6个月内有心肌梗死病史，
  • 充血性心力衰竭 > NYHA II，
  • 临床相关的心律失常
• 外周血管疾病 Fontaine 分期≥3，
• 临床相关的心包积液（例如 心包积液伴有超声心动图或血液动力学障碍的临床体征），
• 过去6个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血史，
• 严重感染，特别是如果需要全身抗生素（抗微生物、抗真菌）或抗病毒治疗，包括 HIV 感染、乙型和/或丙型肝炎感染，
• 糖尿病控制不佳或其他高剂量皮质类固醇治疗禁忌症，
• 脑转移的临床症状和/或脑转移的影像学诊断，
• 预先存在的感觉或运动神经病 CTCAE ≥ 2，除了由于外伤，
• 会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常，

• 在过去 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，除了：

  • 非黑色素瘤性皮肤癌（如果得到充分治疗），
  • 原位宫颈癌（如果得到充分治疗），
  • 乳房原位癌（如果得到充分治疗），

  • 既往或同时发生的子宫内膜癌（如果得到充分治疗），前提是满足以下标准：

    • 疾病分期FIGO≤IB，
    • 只不过是浅层肌层浸润，
    • 分化不差（低于 3 级，无乳头状浆液性或透明细胞组织学），
• 卵巢癌的先前全身治疗（例如 化学疗法、单克隆抗体疗法、口服靶向疗法、激素疗法），
• 既往腹部放疗或既往腹外靶区放疗可能会增加化疗毒性的风险，
• 对 Vargatef® (Nintedanib) 和/或试验药物的赋形剂过敏，
• 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病或传染病、活动性溃疡（胃肠道、皮肤）或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，并且根据研究者的判断，使患者不适合参加研究，
• 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法（例如避孕法）的生殖能力保留的患者 例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器或输精管切除术的伴侣）在试验期间和积极治疗结束后至少十二个月，
• 怀孕或哺乳，
• 心理、家庭、社会或地理因素可能会妨碍遵守研究方案和后续计划，
• 积极酗酒或滥用药物，
• 紫杉醇或卡铂治疗的任何禁忌症，例如对紫杉醇或含铂化合物及其赋形剂或其他用聚氧乙烯 35 蓖麻油 - ELP 配制的药物有严重超敏反应史，
• 在治疗开始前的过去 4 周内使用其他研究药物进行治疗或参与另一项测试药物的临床试验，或与该试验同时进行。