Vargatef a petefészekrákos betegek első vonalbeli kemoterápiája mellett intervallum-kiegyenlítő műtéttel (CHIVA)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített (kivéve a citológiát önmagában) epiteliális petefészekrák, petevezeték vagy elsődleges peritoneális rák első diagnózisa. A szövettani vizsgálatot laparoszkópiával (vagy laparotomiával) kell elvégezni,
• FIGO-szakasz IIIC-IV,
• ECOG teljesítményállapot < 2,
• a várható élettartam legalább 6 hónap,
• Az elsődleges debulking műtét megtagadva és a citoredukció maximális sebészeti erőfeszítése azzal a céllal, hogy ne tervezzenek maradványbetegséget intervallummentesítési műtétként,
• A diagnózis és a beiratkozás közötti intervallum (informált beleegyezés) ≤ 8 hét,
• Megfelelő máj-, vese- és csontvelőfunkciók:

Thrombocyta > 100 000 /μL, hemoglobin > 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μL, protrombin idő és/vagy részleges tromboplasztin idő < 50% eltérés a normál határtól terápiás antikoaguláció hiányában <, ProCAteE 2. fokozat, összbilirubin ≤ a normál felső határa (ULN), ALT és/vagy AST ≤ 2,5 x ULN, glomeruláris filtrációs sebesség >40 ml/perc,

• 18 éves vagy idősebb nők,
• A beteg írásos beleegyezését adta,

Kizárási kritériumok:

• Nem epiteliális eredetű rosszindulatú daganatok szövettani diagnosztikája (pl. a petefészek csírasejtes daganata, rosszindulatú vegyes mullerian tumor, nemi köldökzsinór-stromális daganat) a petefészekben, a petevezetékben vagy a peritoneumban vagy a petefészek borderline daganata (alacsony rosszindulatú potenciálú daganat),
• nem gyógyuló seb, fekély (bélrendszer, bőr) vagy csonttörés,
• A gyomor-bélrendszeri elzáródás klinikai tünetei vagy jelei,

• Jelentősebb tromboembóliás esemény anamnézisében, a következőképpen definiálva:

  • tüdőembólia (PE) a felvételt megelőző 6 hónapon belül,
  • Ismétlődő tüdőembólia (legalább 2 esemény anamnézisében),
• Legalább 2 proximális mélyvénás trombózis nem provokált (átmeneti vagy reverzibilis rizikófaktor nélküli) esemény anamnézisében,
• Korábbi trombózis vagy thromboemboliás esemény öröklött koagulopátia jelenlétében (beleértve az antitrombin-hiányt, a protein C vagy protein S hiányát, V. faktor Leiden mutációt, Prothrombin G20210A mutációt),
• A perioperatív trombózisban szenvedő betegek, beleértve a proximális mélyvénás trombózist (DVT) vagy a tüdőembóliával nem összefüggő visceralis erek trombózisát, bevonhatók a vizsgálatba, ha stabil terápiás véralvadásgátlót dokumentálnak,
• Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség,

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

  • Orvosi kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás,
  • instabil angina az elmúlt 6 hónapban,
  • szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban,
  • Pangásos szívelégtelenség > NYHA II,
  • Klinikailag releváns szívritmuszavar
• Perifériás érbetegség Fontaine stádium ≥3,
• Klinikailag releváns perikardiális folyadékgyülem (pl. szívburok folyadékgyülem a hemodinamikai károsodás echokardiográfiás vagy klinikai tüneteivel),
• Az elmúlt 6 hónapban előfordult agyi érrendszeri baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés,
• Súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikum (antimikrobiális, gombaellenes) vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve a HIV-fertőzést, a hepatitis B és/vagy C fertőzést,
• rosszul kontrollált diabetes mellitus vagy a nagy dózisú kortikoszteroid kezelés egyéb ellenjavallata,
• Az agyi áttétek klinikai tünetei és/vagy agyi metasztázisok diagnózisa képalkotáson,
• Meglévő szenzoros vagy motoros neuropátia CTCAE ≥ 2, kivéve a trauma miatt,
• Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását,

• Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve:

  • nem melanomás bőrrák (megfelelő kezelés esetén),
  • méhnyakrák in situ (megfelelő kezelés esetén),
  • az emlő in situ karcinóma (megfelelő kezelés esetén),

  • korábbi vagy szinkron méhnyálkahártyarák (megfelelő kezelés esetén), feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

    • A betegség stádiuma FIGO ≤ IB,
    • Nem több, mint felületes myometrium invázió,
    • Nem rosszul differenciált (kevesebb, mint 3. fokozat, nincs papilláris savós vagy tiszta sejtszövettan),
• A petefészekrák korábbi szisztémás terápiája (pl. kemoterápia, monoklonális antitest terápia, orális célzott terápia, hormonterápia),
• A hasüreg sugárkezelése vagy a hasüregen kívüli céltérfogat korábbi sugárkezelése, amely magában hordozza a kemoterápia fokozott toxicitásának kockázatát,
• A Vargatef® (Nintedanib) és/vagy a kísérleti gyógyszerek segédanyagaival szembeni túlérzékenység,
• Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai vagy fertőző betegség, aktív fekélyek (gasztrointesztinális traktus, bőr) vagy olyan laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenni a vizsgálatba való belépésre,
• Megőrzött reproduktív képességű betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner) a vizsgálat alatt és az aktív terápia befejezése után legalább 12 hónapig,
• Terhesség vagy szoptatás,
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést,
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés,
• A paklitaxellel vagy karboplatinnal végzett kezelés bármely ellenjavallata, pl. ha a kórtörténetben súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő paklitaxellel vagy platinatartalmú vegyületekkel és segédanyagaikkal, vagy más, Polyoxyl 35 ricinusolajjal (ELP) készült gyógyszerekkel szemben,
• Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy gyógyszert tesztel a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.