Vargatef utöver första linjens kemoterapi med intervalldebulkingskirurgi hos patienter med äggstockscancer (CHIVA)

Inklusionskriterier:

• Första diagnosen av histologiskt bekräftad (enbart cytologi utesluten) epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer. Histologi bör erhållas genom laparoskopi (eller genom laparotomi),
• FIGO-stadier IIIC - IV,
• ECOG-prestandastatus < 2,
• förväntad livslängd på minst 6 månader,
• Primär debulking operation nekad och maximal kirurgisk ansträngning av cytoreduktion med målet att ingen kvarvarande sjukdom planeras som intervall debulking operation,
• Intervall mellan diagnos och inskrivning (informerat samtycke) ≤ 8 veckor,
• Adekvata lever-, njur- och benmärgsfunktioner:

Blodplättar > 100 000 /μL, Hemoglobin > 9,0 g/dL, Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/μL, Protrombintid och/eller partiell tromboplastintid < 50 % avvikelse från normala gränser i frånvaro av terapeutisk antikoagulering, Proteinuri grad 2, total bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN), ALAT och/eller AST ≤ 2,5 x ULN, glomerulär filtrationshastighet >40 mL/min,

• Kvinnor, 18 år eller äldre,
• Patienten har gett skriftligt informerat samtycke,

Exklusions kriterier:

• Histologisk diagnos av maligna tumörer av icke-epiteliskt ursprung (t.ex. könscellstumör, elakartad blandad mulleriantumör, könssträng-stromal tumör) i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan eller borderlinetumör i äggstocken (tumör med låg malign potential),
• Icke-läkande sår, sår (tarmkanal, hud) eller benfraktur,
• Kliniska symtom eller tecken på gastrointestinala obstruktion,

• Historik av större tromboembolisk händelse, definierad som:

  • Lungemboli (PE) inom 6 månader före inskrivning,
  • Återkommande lungemboli (historia av minst 2 händelser),
• Anamnes på minst 2 oprovocerade (utan en övergående eller reversibel riskfaktor) händelser av proximal djup ventrombos,
• Tidigare trombos eller tromboembolisk händelse i närvaro av en ärftlig koagulopati (inklusive brist på antitrombin, brist på protein C eller protein S, faktor V Leiden-mutation, protrombin G20210A-mutation),
• Patienter med perioperativ trombos inklusive proximal djup ventrombos (DVT) eller trombos av viscerala kärl som inte är associerade med lungemboli kan inkluderas i studien om stabil terapeutisk antikoagulering är dokumenterad,
• Känd ärftlig eller förvärvad blödningsrubbning,

• Betydande hjärt-kärlsjukdomar, inklusive:

  • Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi,
  • Instabil angina under de senaste 6 månaderna,
  • Anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna,
  • Kongestiv hjärtsvikt > NYHA II,
  • Kliniskt relevant hjärtarytmi
• Perifer kärlsjukdom Fontaine stadium ≥3,
• Kliniskt relevant perikardiell effusion (t.ex. perikardiell effusion med ekokardiografiska eller kliniska tecken på hemodynamisk försämring),
• Historik av en cerebral vaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning under de senaste 6 månaderna,
• Allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika (antimikrobiell, svampdödande) eller antiviral behandling, inklusive HIV-infektion, hepatit B och/eller C-infektion,
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller annan kontraindikation för högdosbehandling med kortikosteroider,
• Kliniska symtom på hjärnmetastaser och/eller diagnos av hjärnmetastaser vid bildbehandling,
• Redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati CTCAE ≥ 2, förutom på grund av trauma,
• Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet,

• Annan malignitet som diagnostiserats under de senaste 5 åren, förutom:

  • icke-melanomatös hudcancer (om den behandlas adekvat),
  • livmoderhalscancer in situ (om det behandlas adekvat),
  • karcinom in situ i bröstet (om det behandlas adekvat),

  • tidigare eller synkron endometriecancer (om den behandlas adekvat), förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

    • Sjukdomsstadium FIGO ≤ IB,
    • Inte mer än ytlig myometrial invasion,
    • Inte dåligt differentierad (mindre än grad 3, ingen papillär serös eller klar cell histologi),
• Tidigare systemisk terapi för äggstockscancer (t.ex. kemoterapi, monoklonal antikroppsbehandling, oral riktad terapi, hormonell terapi),
• Tidigare strålbehandling mot buken eller tidigare strålbehandling till en extraabdominal målvolym som skulle bära risken för ökad toxicitet av kemoterapi,
• Överkänslighet mot Vargatef® (Nintedanib) och/eller hjälpämnena i försöksläkemedlen,
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologisk, psykiatrisk eller infektionssjukdom, aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller en laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för att delta i studien,
• Patienter med bibehållen reproduktionsförmåga som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner) under prövningen och i minst tolv månader efter avslutad aktiv terapi,
• Graviditet eller amning,
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat,
• aktivt alkohol- eller drogmissbruk,
• Eventuella kontraindikationer för behandling med paklitaxel eller karboplatin, t.ex. en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot paklitaxel eller platinainnehållande föreningar och deras hjälpämnen, eller andra läkemedel formulerade med Polyoxyl 35 Castor Oil - ELP,
• Behandling med andra prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning som testar ett läkemedel under de senaste fyra veckorna innan behandlingen påbörjas eller samtidigt med denna prövning.