Vargatef además de quimioterapia de primera línea con cirugía citorreductora a intervalos en pacientes con cáncer de ovario (CHIVA)
Ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Vargatef® (Nintedanib) además de quimioterapia de primera línea con cirugía citorreductora a intervalos en pacientes con adenocarcinoma de ovario, trompa de Falopio o adenocarcinoma seroso del peritoneo
Los pacientes con enfermedad extensa y voluminosa suelen ser aquellos cuya cirugía inicial se retrasa después de 3 o 4 ciclos de quimioterapia neoadyuvante.
En ese caso, existe, de hecho, cierta preocupación por administrar bevacizumab durante la quimioterapia que rodea la cirugía citorreductora de intervalo debido a la larga vida media (14-21 días) de este anticuerpo monoclonal y la interferencia de los agentes antiangiogénicos con la cicatrización de heridas.
Vargatef® (Nintedanib) podría ofrecer una mejor alternativa al bevacizumab en el entorno neoadyuvante. Vargatef® (Nintedanib) tiene una vida media mucho más corta de 7 a 19 horas. La experiencia preliminar en cáncer no mostró una tendencia a una mayor incidencia de fístula o perforación intestinal. Para obtener más detalles, consulte el folleto de medicamentos para investigadores de Vargatef® (Nintedanib).
Este ensayo comparará la supervivencia libre de progresión y las complicaciones quirúrgicas de 188 pacientes con estadio FIGO IIIC/IV tratados en primera línea con quimioterapia neoadyuvante (carboplatino y paclitaxel) y cirugía de reducción de intervalo o el mismo tratamiento + Vargatef® (Nintedanib).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- Centre Paul Papin
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Avignon, Francia
- Institut Ste Catherine
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonié
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Bordeaux, Francia
- Clinique Tivoli
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Bordeaux, Francia
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Contamine-sur-Arve, Francia
- Centre Hospitalier Alpes Leman
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Créteil, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
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Dax, Francia
- Centre Hospitalier de Dax
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Lille, Francia
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
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Limoges, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, Francia
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nantes, Francia
- Centre Catherine de Sienne
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans, Francia
- Centre Hospitalier Regional
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Paris, Francia
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Hôpital Tenon
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Paris, Francia
- Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Poitiers, Francia
- Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
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Reims, Francia
- Institut Jean Godinot
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Rouen, Francia
- Centre Henri Becquerel
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Saint Brieuc, Francia
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Saint-Cloud, Francia
- Hopital René Huguenin
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St Herblain, Francia
- ICO René Gauducheau
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Strasbourg, Francia
- Hôpital Civil
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Thonon-les-Bains, Francia
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, Francia
- Centre Claudius Régaud
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Primer diagnóstico de cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente (excluida la citología sola). La histología debe obtenerse por laparoscopia (o por laparotomía),
- FIGO-Estadios IIIC - IV,
- Estado funcional ECOG < 2,
- Esperanza de vida de al menos 6 meses,
- Cirugía de citorreducción primaria denegada y esfuerzo quirúrgico máximo de citorreducción con el objetivo de que no haya enfermedad residual planificada como cirugía de citorreducción a intervalos,
- Intervalo entre el diagnóstico y la inscripción (consentimiento informado) ≤ 8 semanas,
- Funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas:
Plaquetas > 100 000/μL, Hemoglobina > 9,0 g/dL, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μL, Tiempo de protrombina y/o tiempo de tromboplastina parcial < 50 % de desviación de los límites normales en ausencia de anticoagulación terapéutica, Proteinuria < CTCAE grado 2, bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (ULN), ALT y/o AST ≤ 2,5 x ULN, tasa de filtración glomerular >40 ml/min,
- Mujeres, de 18 años o más,
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito,
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico histológico de tumor maligno de origen no epitelial (p. tumor de células germinales, tumor mülleriano mixto maligno, tumor del estroma de los cordones sexuales) del ovario, de la trompa de Falopio o del peritoneo o tumor borderline del ovario (tumor de bajo potencial maligno),
- Herida que no cicatriza, úlcera (tracto intestinal, piel) o fractura ósea,
- Síntomas o signos clínicos de obstrucción gastrointestinal,
Antecedentes de evento tromboembólico mayor, definido como:
- Embolia pulmonar (EP) en los 6 meses anteriores a la inscripción,
- Embolismo pulmonar recurrente (antecedentes de al menos 2 eventos),
- Antecedentes de al menos 2 eventos no provocados (sin un factor de riesgo transitorio o reversible) de trombosis venosa profunda proximal,
- Trombosis previa o evento tromboembólico en presencia de una coagulopatía hereditaria (incluyendo deficiencia de antitrombina, deficiencia de proteína C o proteína S, mutación del factor V Leiden, mutación de protrombina G20210A),
- Los pacientes con trombosis perioperatoria, incluida la trombosis venosa profunda proximal (TVP) o la trombosis de los vasos viscerales no asociados con la embolia pulmonar, pueden incluirse en el ensayo si se documenta una anticoagulación terapéutica estable.
- Trastorno hemorrágico hereditario o adquirido conocido,
Enfermedades cardiovasculares significativas, que incluyen:
- Hipertensión no controlada con tratamiento médico,
- Angina inestable en los últimos 6 meses,
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses,
- Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA II,
- Arritmia cardíaca clínicamente relevante
- Enfermedad vascular periférica estadio de Fontaine ≥3,
- Derrame pericárdico clínicamente relevante (p. derrame pericárdico con signos ecocardiográficos o clínicos de alteración hemodinámica),
- Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses,
- Infecciones graves, en particular si requieren terapia antibiótica sistémica (antimicrobiana, antifúngica) o antiviral, incluida la infección por VIH, hepatitis B y/o C,
- Diabetes mellitus mal controlada u otra contraindicación para la terapia con dosis altas de corticosteroides,
- Síntomas clínicos de metástasis cerebrales y/o diagnóstico de metástasis cerebrales en imágenes,
- Neuropatía sensitiva o motora preexistente CTCAE ≥ 2, excepto por trauma,
- Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio,
Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años, excepto:
- cáncer de piel no melanomatoso (si se trata adecuadamente),
- carcinoma de cuello uterino in situ (si se trata adecuadamente),
- carcinoma in situ de la mama (si se trata adecuadamente),
cáncer de endometrio previo o sincrónico (si se trata adecuadamente), siempre que se cumplan los siguientes criterios:
- Estadio de la enfermedad FIGO ≤ IB,
- No más que invasión miometrial superficial,
- No pobremente diferenciado (menos de grado 3, sin histología papilar serosa o de células claras),
- Tratamiento sistémico previo para el cáncer de ovario (p. quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, terapia oral dirigida, terapia hormonal),
- Radioterapia previa en el abdomen o radioterapia previa en un volumen objetivo extraabdominal que conllevaría el riesgo de aumento de la toxicidad de la quimioterapia,
- Hipersensibilidad a Vargatef® (Nintedanib) y/o a los excipientes de los fármacos del ensayo,
- Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica o infecciosa, úlceras activas (tracto gastrointestinal, piel) o una anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio,
- Pacientes con capacidad reproductiva preservada que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada) durante el ensayo y durante al menos doce meses después de finalizar la terapia activa,
- Embarazo o lactancia,
- Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento,
- Abuso activo de alcohol o drogas,
- Cualquier contraindicación para el tratamiento con paclitaxel o carboplatino, p. antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al paclitaxel o a los compuestos que contienen platino y sus excipientes, u otros medicamentos formulados con aceite de ricino polioxil 35 - ELP,
- Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otro ensayo clínico que pruebe un fármaco en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
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Contiene 0 mg de Vargatef® (Nintedanib) en cápsulas a juego con 100 mg y 150 mg de Vargatef® (Nintedanib) Vía de administración: oral Dos veces al día (para tragar sin masticar con un vaso de agua de unos 250 ml. Si se toma dos veces, el intervalo de dosis debe ser de alrededor de 12 horas a la misma hora todos los días, generalmente por la mañana y por la noche después de la ingesta de alimentos). Dosificación diaria continua hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se cumplan los criterios para la interrupción del tratamiento, sin ingesta de placebo en los días de administración de paclitaxel y carboplatino. El tiempo máximo en monoterapia es de 2 años. |
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Experimental: vargatef/Nintedanib
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400 mg (200 mg dos veces al día) Vía de administración = oral Dos veces al día (para tragar sin masticar con un vaso de agua de unos 250 ml. Si se toma dos veces, el intervalo de dosis debe ser de alrededor de 12 horas a la misma hora todos los días, generalmente por la mañana y por la noche después de la ingesta de alimentos). Dosificación diaria continua hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se cumplan los criterios para la interrupción del tratamiento, sin ingesta de Vargatef® (Nintedanib) en los días de administración de paclitaxel y carboplatino. El tiempo máximo en monoterapia es de 2 años. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en cada brazo del estudio
Periodo de tiempo: promedio de 18 meses
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promedio de 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2 meses después del inicio del tratamiento
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2 meses después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gwénaël Ferron, MD, Institut Claudius Regaud
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Aide N, Fauchille P, Coquan E, Ferron G, Combe P, Meunier J, Alexandre J, Berton D, Leary A, De Rauglaudre G, Bonichon N, Pujade Lauraine E, Joly F. Predicting tumor response and outcome of second-look surgery with 18F-FDG PET/CT: insights from the GINECO CHIVA phase II trial of neoadjuvant chemotherapy plus nintedanib in stage IIIc-IV FIGO ovarian cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jun;48(6):1998-2008. doi: 10.1007/s00259-020-05092-3. Epub 2020 Nov 21.
- Robelin P, Tod M, Colomban O, Lachuer J, Ray-Coquard I, Rauglaudre G, Joly F, Chevalier-Place A, Combe P, Lortholary A, Hamizi S, Raban N, Ferron G, Meunier J, Berton-Rigaud D, Alexandre J, Kaminsky MC, Dubot C, Leary A, Malaurie E, You B. Comparative analysis of predictive values of the kinetics of 11 circulating miRNAs and of CA125 in ovarian cancer during first line treatment (a GINECO study). Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):256-263. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.021. Epub 2020 Jul 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Nintedanib
Otros números de identificación del estudio
- GINECO-OV119
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