Vargatef ensimmäisen linjan kemoterapian lisäksi munasarjasyöpäpotilaiden intervallileikkauksella (CHIVA)
Satunnaistettu kaksoissokkoutettujen lumekontrolloitu vaihe II Vargatef® (nintedanib) -tutkimus ensimmäisen linjan kemoterapian ja välileikkausleikkauksen lisäksi potilailla, joilla on munasarjan, munanjohtimien adenokarsinooma tai seroosi vatsakalvon adenokarsinooma
Potilaita, joilla on laaja ja laaja sairaus, ovat usein ne, joiden ensimmäinen leikkaus viivästyy 3 tai 4 neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen.
Siinä tapauksessa on todellakin huolestuttavaa antaa bevasitsumabia kemoterapian aikana intervallileikkauksen ympärillä, koska tämän monoklonaalisen vasta-aineen puoliintumisaika on pitkä (14–21 päivää) ja antiangiogeeniset aineet häiritsevät haavan paranemista.
Vargatef® (Nintedanib) saattaa tarjota paremman vaihtoehdon bevasitsumabille neoadjuvanttiasetuksissa. Vargatef® (Nintedanib) puoliintumisaika on paljon lyhyempi, 7-19 tuntia. Alustavat kokemukset syövästä eivät osoittaneet fistulien tai suolen perforaatioiden lisääntymistä. Katso lisätietoja Vargatefin® (Nintedanib) tutkijalääkeesitteestä.
Tässä tutkimuksessa verrataan 188 potilaan etenemisvapaata eloonjäämistä ja kirurgisia komplikaatioita, joilla oli FIGO-vaihe IIIC/IV ja joita hoidettiin ensisijaisesti joko neoadjuvanttikemoterapialla (karboplatiini ja paklitakseli) ja intervallileikkauksella tai samalla hoidolla + Vargatef® (nintedanibi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- Centre Paul Papin
-
Avignon, Ranska
- Institut Ste Catherine
-
Bordeaux, Ranska
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Ranska
- Clinique Tivoli
-
Bordeaux, Ranska
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Caen, Ranska
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Centre Jean Perrin
-
Contamine-sur-Arve, Ranska
- Centre Hospitalier Alpes Leman
-
Créteil, Ranska
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
-
Dax, Ranska
- Centre Hospitalier de Dax
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lille, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Huriez
-
Limoges, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren
-
Lyon, Ranska
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Ranska
- Icm Val D'Aurelle
-
Nantes, Ranska
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nantes, Ranska
- Centre Catherine de Sienne
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Ranska
- Centre Hospitalier Regional
-
Paris, Ranska
- Hôpital Cochin
-
Paris, Ranska
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Ranska
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska
- Institut Mutualiste Montsouris-Jourdan
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Poitiers, Ranska
- Milétrie - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
Reims, Ranska
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Ranska
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Brieuc, Ranska
- Clinique Armoricaine de Radiologie
-
Saint-Cloud, Ranska
- Hopital René Huguenin
-
St Herblain, Ranska
- Ico Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Ranska
- Hôpital Civil
-
Thonon-les-Bains, Ranska
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Ranska
- Centre Claudius Régaud
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Ranska
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Villejuif, Ranska
- Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäinen diagnoosi histologisesti vahvistetusta (pelkästään sytologiasta poissuljettu) epiteelin munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä. Histologia tulee saada laparoskopialla (tai laparotomialla),
- FIGO-vaiheet IIIC - IV,
- ECOG-suorituskykytila < 2,
- elinajanodote vähintään 6 kuukautta,
- Ensisijainen debulking-leikkaus kiellettiin ja sytoreduktion maksimaalinen leikkaus, jonka tavoitteena on, ettei jäännössairautta ole suunniteltu intervallileikkaukseksi,
- Diagnoosin ja ilmoittautumisen välinen aika (tietoinen suostumus) ≤ 8 viikkoa,
- Maksan, munuaisten ja luuytimen riittävät toiminnot:
Verihiutaleet > 100 000 /μL, hemoglobiini > 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL, protrombiiniaika ja/tai osittainen tromboplastiiniaika < 50 % poikkeama normaalirajoista ilman terapeuttista antikoagulaatiota <, ProCAteinuria luokka 2, kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN), ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 x ULN, glomerulusten suodatusnopeus > 40 ml/min,
- Naiset, 18 vuotta täyttäneet,
- Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen,
Poissulkemiskriteerit:
- Histologinen diagnoosi ei-epiteeliperäisen pahanlaatuisen kasvaimen (esim. munasarjan sukusolukasvain, pahanlaatuinen sekakasvain, munasarjan ja vatsakalvon kasvain) tai munasarjan rajakasvain (pieni pahanlaatuinen kasvain),
- Ei-paraantuva haava, haava (suolikanava, iho) tai luunmurtuma,
- maha-suolikanavan tukkeuman kliiniset oireet tai merkit,
Suuren tromboembolisen tapahtuman historia, joka määritellään seuraavasti:
- keuhkoembolia (PE) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
- Toistuva keuhkoembolia (vähintään 2 tapahtumaa historiassa),
- Aiemmin vähintään 2 provosoimatonta (ilman ohimenevää tai palautuvaa riskitekijää) proksimaalisen syvän laskimotromboositapahtumaa,
- Aiempi tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma perinnöllisen koagulopatian yhteydessä (mukaan lukien antitrombiinin puutos, proteiini C:n tai proteiini S:n puutos, tekijä V Leiden -mutaatio, protrombiini G20210A mutaatio),
- Potilaat, joilla on perioperatiivinen tromboosi, mukaan lukien proksimaalinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai sisäelinten verisuonten tromboosi, joka ei liity keuhkoemboliaan, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos terapeuttinen antikoagulaatio on dokumentoitu,
- Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuotohäiriö,
Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:
- Hypertensio, jota ei voida hallita lääkehoidolla,
- Epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana,
- Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana,
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II,
- Kliinisesti merkityksellinen sydämen rytmihäiriö
- Perifeerinen verisuonisairaus Fontainen vaihe ≥3,
- Kliinisesti merkityksellinen sydänpussieffuusio (esim. perikardiaalinen effuusio, johon liittyy kaikukardiografisia tai kliinisiä merkkejä hemodynaamisesta vajaatoiminnasta),
- Aiempi verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana,
- Vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti (mikrobilääke, sienilääke) tai viruslääkitystä, mukaan lukien HIV-infektio, hepatiitti B- ja/tai C-infektio,
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus tai muu vasta-aihe suuriannoksiselle kortikosteroidihoidolle,
- Aivometastaasien kliiniset oireet ja/tai aivometastaasien diagnoosi kuvantamisessa,
- Aiempi sensorinen tai motorinen neuropatia CTCAE ≥ 2, paitsi traumasta johtuva
- Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä,
Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi:
- ei-melanomatoottinen ihosyöpä (jos sitä hoidetaan riittävästi),
- kohdunkaulan karsinooma in situ (jos hoidettu riittävästi),
- rintasyöpä in situ (jos hoidettu riittävästi),
aiempi tai synkroninen kohdun limakalvon syöpä (jos hoidettu riittävästi), jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Taudin vaihe FIGO ≤ IB,
- Ei muuta kuin pinnallinen myometriumiinvaasio,
- Ei huonosti erilaistunut (alle luokka 3, ei papillaarista seroosia tai selkeää soluhistologiaa),
- Aikaisempi systeeminen munasarjasyövän hoito (esim. kemoterapia, monoklonaalinen vasta-ainehoito, suun kautta annettava kohdennettu hoito, hormonihoito),
- Aiempi sädehoito vatsaan tai aiempi sädehoito vatsan ulkopuoliselle tavoitetilavuudelle, joka kantaisi kemoterapian lisääntyneen toksisuuden riskin,
- Yliherkkyys Vargatef®:lle (nintedanib) ja/tai koelääkkeiden apuaineille,
- Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen tai tartuntatauti, aktiiviset haavaumat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
- Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen,
- Raskaus tai imetys,
- Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista,
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö,
- Paklitakseli- tai karboplatiinihoidon vasta-aiheet, esim. jos sinulla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita paklitakselille tai platinaa sisältäville yhdisteille ja niiden apuaineille tai muille lääkkeille, jotka on formuloitu polyoxyl 35 Castor Oil -ELP:n kanssa,
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa lääkettä testataan viimeisen neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
Sisältää 0 mg Vargatef® (Nintedanib) kapseleissa, jotka vastaavat 100 mg ja 150 mg Vargatef® (Nintedanib) Antoreitti: suun kautta Kahdesti vuorokaudessa (niellään pureskelematta noin 250 ml:n vesilasillisen kanssa. Jos annos otetaan kahdesti, annosvälin tulee olla noin 12 tuntia samaan aikaan joka päivä, yleensä aamulla ja illalla ruokailun jälkeen). Jatkuva päivittäinen annostelu, kunnes sairaus etenee tai kunnes hoidon keskeyttämisen kriteerit täyttyvät, ei lumelääkettä paklitakselin ja karboplatiinin antopäivinä. Monoterapian enimmäisaika on 2 vuotta. |
|
Kokeellinen: vargatef/Nintedanib
|
400 mg (200 mg kahdesti vuorokaudessa) Antoreitti = suun kautta Kahdesti vuorokaudessa (niellään pureskelematta noin 250 ml:n vesilasillisen kanssa. Jos annos otetaan kahdesti, annosvälin tulee olla noin 12 tuntia samaan aikaan joka päivä, yleensä aamulla ja illalla ruokailun jälkeen). Jatkuva päivittäinen annostelu, kunnes sairaus etenee tai kunnes hoidon keskeyttämisen kriteerit täyttyvät, Vargatef® (Nintedanib) -valmistetta ei saa ottaa paklitakselin ja karboplatiinin antopäivinä. Monoterapian enimmäisaika on 2 vuotta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) kussakin tutkimushaarassa
Aikaikkuna: keskimäärin 18 kuukautta
|
keskimäärin 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
2 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gwénaël Ferron, MD, Institut Claudius Regaud
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aide N, Fauchille P, Coquan E, Ferron G, Combe P, Meunier J, Alexandre J, Berton D, Leary A, De Rauglaudre G, Bonichon N, Pujade Lauraine E, Joly F. Predicting tumor response and outcome of second-look surgery with 18F-FDG PET/CT: insights from the GINECO CHIVA phase II trial of neoadjuvant chemotherapy plus nintedanib in stage IIIc-IV FIGO ovarian cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Jun;48(6):1998-2008. doi: 10.1007/s00259-020-05092-3. Epub 2020 Nov 21.
- Robelin P, Tod M, Colomban O, Lachuer J, Ray-Coquard I, Rauglaudre G, Joly F, Chevalier-Place A, Combe P, Lortholary A, Hamizi S, Raban N, Ferron G, Meunier J, Berton-Rigaud D, Alexandre J, Kaminsky MC, Dubot C, Leary A, Malaurie E, You B. Comparative analysis of predictive values of the kinetics of 11 circulating miRNAs and of CA125 in ovarian cancer during first line treatment (a GINECO study). Gynecol Oncol. 2020 Oct;159(1):256-263. doi: 10.1016/j.ygyno.2020.07.021. Epub 2020 Jul 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Nintedanib
Muut tutkimustunnusnumerot
- GINECO-OV119
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .