輸血依存性、低または Int-1 または 8 トリソミー Int-2 骨髄異形成症候群における経口リゴセルチブの有効性と安全性 (ONTARGET)
IPSS 分類に基づいて、輸血依存性の低または中-1 (任意の細胞遺伝学) またはトリソミー 8 中-2 骨髄異形成症候群患者における経口リゴセルチブの有効性と安全性を評価するための第 II 相多施設単群試験
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ II 非盲検、多施設 (最大 5 施設)、単群試験になります。 国際予後スコアリングシステム (IPSS) により、低リスクまたは Int-1 リスク (任意の細胞遺伝学) または 8 トリソミー Int-2 と分類された MDS を有する 60 人の輸血依存患者は、21 日サイクルの 21 日間連続してリゴセルチブの BID を受けるために登録されます。 .
患者は、アザシチジンおよび/またはデシタビンおよび/またはレナリドマイドおよび/またはエリスロポエチンによる前治療で層別化されます。
患者は、2006年国際ワーキンググループ（IWG）の進行基準が満たされるまで、または何らかの原因による死亡まで、研究で治療を受け続けます。
すべての研究参加者は、医学的に正当化された場合、RBC と血小板の輸血、およびフィルグラスチム [G-CSF] へのアクセスが許可されます。 赤血球生成刺激剤 (ESA) は、最初の 3 サイクル中は許可されません。 リゴセルチブの投与量調整方針はプロトコルに記載されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29601
- Bon Secours St. Francis Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）または仏米英（FAB）分類による、治験薬の初回投与前6週間以内の骨髄吸引物および/または生検によって確認されたMDSの診断
- MDS は、IPSS 分類に従って、低リスクまたは Int-1 リスク (任意の細胞遺伝学) または 8 トリソミー Int-2 リスクに分類されます
- -ベースライン前の8週間以内に投与された少なくとも4単位のRBCによって定義される輸血依存
- MDSの他のすべての治療（アザシチジン、デシタビン、レナリドマイド、化学療法、免疫抑制剤）を少なくとも4週間中止
- 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス
除外基準:
- -鉄、B12、または葉酸欠乏症、自己免疫または遺伝性溶血、または胃腸（GI）などの要因による進行中の重大な貧血 RBC輸血後1週間安定しない限り
- 血清フェリチン <50 ng/mL
- 低形成性MDS (細胞性<10%)
- -基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く、過去1年間の活動中の悪性腫瘍
- -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 適切な治療に十分に反応しない活動性感染症
- 総ビリルビン≧1.5mg/dL 溶血またはギルバート病とは無関係
- -ALT / AST≧2.5 x正常の上限（ULN）
- 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
- 腹腔穿刺を含む積極的な医学的管理を必要とする腹水
- 低ナトリウム血症（血清ナトリウム値が130mEq/L未満と定義）
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 厳格な避妊要件に従うことを望まない患者
- -生殖能力のある女性患者で、スクリーニング時に尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（bHCG）妊娠検査が陰性ではない患者
- -完全に回復していない大手術、またはリゴセルチブ治療開始から3週間以内の大手術
- コントロール不良の高血圧（収縮期圧≧160mmHgおよび/または拡張期圧≧110mmHgと定義）
- 新たに発症した発作（リゴセルチブの初回投与前3か月以内）または制御不良の発作
- -他の同時治験薬または化学療法、放射線療法、または免疫療法
- -リゴセルチブを開始してから4週間以内のコルチコステロイド（> 10 mg / 24時間相当のプレドニゾン）の慢性的な使用（> 2週間）
- -リゴセルチブ開始から4週間以内の調査治療
- -患者の能力を制限する精神疾患または社会的状況 研究要件に耐えるおよび/または遵守する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：21日間レジメン
21 日サイクルの 1 日目から 21 日目までに、リゴセルチブ 560 mg を朝に、リゴセルチブ 280 mg を午後に経口投与
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リゴセルチブ ナトリウムは、280 mg および 70 mg のソフト ジェル カプセルとして販売されます。 リゴセルチブは外来で投与されます。 患者は、朝に 560 mg の経口リゴセルチブ (例: 280 mg カプセル 2 個) と経口リゴセルチブ 280 mg (例: 280 mg カプセル 1 個) を 21 日サイクルで毎日服用します。 リゴセルチブは、絶食状態 (少なくとも次の食事の 30 分前までに定義) で、12 時間間隔 (2 時間のウィンドウ) で BID で服用する必要があります。 嘔吐した用量は、逃した用量として報告されます。 患者は、薬物摂取の日時を示す日誌を記入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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赤血球輸血の単位数
時間枠：8週間
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赤血球輸血の単位数は、過去8週間の治療前の輸血数と比較されます。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の数
時間枠：無作為化日から治験薬最終投与後30日まで
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患者によって報告された、または治験責任医師または治験施設の担当者によって観察された AE 安全性評価がカウントされ、症例報告書および原資料に記録されます。
ICF の署名から患者が研究を中止してから 30 日後までのすべての AE が含まれます。
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無作為化日から治験薬最終投与後30日まで
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骨髄芽球
時間枠：4週間
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骨髄芽球数の変化を前処理と比較します。
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4週間
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完全な血算
時間枠：4週間
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差分を含む完全な血球計算。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Steven M. Fruchtman, MD、Onconova Therapeutics, Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Navada SC, Silverman LR. The safety and efficacy of rigosertib in the treatment of myelodysplastic syndromes. Expert Rev Anticancer Ther. 2016 Aug;16(8):805-10. doi: 10.1080/14737140.2016.1209413. Epub 2016 Jul 15.
- Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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