Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van oraal rigosertib bij transfusieafhankelijk, laag of int-1 of trisomie 8 int-2 myelodysplastisch syndroom (ONTARGET)

22 juni 2017 bijgewerkt door: Onconova Therapeutics, Inc.

Een multicenter, eenarmige fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van oraal rigosertib te beoordelen bij patiënten met transfusieafhankelijk laag of intermediair-1 (elke cytogenetica) of trisomie 8 intermediair-2 myelodysplastisch syndroom, gebaseerd op IPSS-classificatie

De primaire doelstellingen van deze studie zijn om te bepalen of rigosertibnatrium, oraal toegediend in de vorm van zachte gelcapsules, veilig is en wordt geassocieerd met een vermindering van het aantal bloedtransfusie-eenheden dat nodig is bij patiënten met geclassificeerd als myelodysplastisch syndroom (MDS). als Laag of Intermediate-1 (Int-1) (elke cytogenetica) of trisomie 8 Intermediate 2 (Int-2) in het International Prognostic Scoring System (IPSS) die transfusieafhankelijk zijn. Rigosertib wordt ingenomen op dag 1 tot en met 21 van een cyclus van 21 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een fase II open-label, multicenter (maximaal 5 centra), eenarmige studie. Zestig transfusie-afhankelijke patiënten met MDS geclassificeerd als Laag of Int-1 risico (elke cytogenetica) of trisomie 8 Int-2 door International Prognostic Scoring System (IPSS) zullen worden ingeschreven om rigosertib BID te krijgen gedurende 21 opeenvolgende dagen van een cyclus van 21 dagen .

Patiënten zullen worden gestratificeerd op eerdere behandeling met azacitidine en/of decitabine en/of lenalidomide en/of erytropoëtine.

Patiënten zullen in studie blijven totdat aan de progressiecriteria van de International Working Group (IWG) in 2006 is voldaan of tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Alle deelnemers aan de studie krijgen, voor zover medisch verantwoord, toegang tot RBC- en bloedplaatjestransfusies en tot filgrastim [G-CSF]. Erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's) zijn niet toegestaan ​​tijdens de eerste 3 cycli. Het beleid voor aanpassing van de dosering van Rigosertib wordt beschreven in het Protocol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Bon Secours St. Francis Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van MDS bevestigd door beenmergpunctie en/of biopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie
  • MDS geclassificeerd als Laag risico of Int-1 risico (elke cytogenetica) of Trisomie 8 Int-2 risico, volgens IPSS classificatie
  • Transfusieafhankelijkheid gedefinieerd door ten minste 4 eenheden RBC toegediend binnen 8 weken vóór baseline
  • Minstens 4 weken van alle andere behandelingen voor MDS (azacitidine, decitabine, lenalidomide, chemotherapie, immunosuppressiva)
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende klinisch significante bloedarmoede als gevolg van factoren zoals ijzer-, B12- of foliumzuurdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale (GI) bloedingen, tenzij gestabiliseerd gedurende 1 week na RBC-transfusie
  • Serumferritine <50 ng/ml
  • Hypoplastische MDS (cellulariteit <10%)
  • Elke actieve maligniteit in het afgelopen jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie
  • Totaal bilirubine ≥1,5 mg/dL niet gerelateerd aan hemolyse of de ziekte van Gilbert
  • ALAT/AST ≥2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumcreatinine ≥2,0 mg/dl
  • Ascites die actief medisch beheer vereisen, inclusief paracentese
  • Hyponatriëmie (gedefinieerd als serumnatriumwaarde van <130 mEq/L)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Patiënten die niet bereid zijn om strikte anticonceptie-eisen te volgen
  • Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bHCG)-zwangerschapstest hebben
  • Grote operatie zonder volledig herstel of grote operatie binnen 3 weken na start van de behandeling met rigosertib
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische druk ≥160 mmHg en/of een diastolische druk ≥110 mmHg)
  • Nieuwe aanvallen (binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis rigosertib) of slecht gecontroleerde aanvallen
  • Elk ander gelijktijdig onderzoeksmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie
  • Chronisch gebruik (>2 weken) van corticosteroïden (>10 mg/24 uur equivalent prednison) binnen 4 weken na starten met rigosertib
  • Onderzoekstherapie binnen 4 weken na het starten met rigosertib
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die het vermogen van de patiënt om studievereisten te tolereren en/of eraan te voldoen, zou beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 21-dagen regime
560 mg oraal rigosertib in de ochtend en 280 mg rigosertib in de middag op dag 1 tot 21 van een cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: rigosertib

Rigosertib-natrium zal verkrijgbaar zijn als zachte gelcapsules in sterktes van 280 mg en 70 mg. Rigosertib wordt poliklinisch toegediend.

Patiënten nemen elke dag een dosis van 560 mg (bijv. 2 x 280 mg capsules) oraal rigosertib in de ochtend en een dosis van 280 mg (bijv. 1 x 280 mg capsules) oraal rigosertib in cycli van 21 dagen. Rigosertib moet nuchter worden ingenomen (gedefinieerd als ten minste 30 minuten voor de volgende maaltijd) tweemaal daags met tussenpozen van 12 uur (met een tijdsbestek van 2 uur). Elke uitgebraakte dosis wordt gerapporteerd als een gemiste dosis.

De patiënt zal een dagboek bijhouden waarin de dag en het tijdstip van inname van het geneesmiddel wordt aangegeven.

Andere namen:
  • rigosertib natrium
  • OP 01910.Na
  • orale rigosertib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal eenheden rode bloedceltransfusies
Tijdsspanne: 8 weken
Het aantal eenheden erytrocytentransfusies wordt vergeleken met het aantal transfusies van voor de behandeling in de voorgaande 8 weken.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
AE's gerapporteerd door de patiënt of geobserveerd door de onderzoeker of het personeel van de onderzoekslocatie. Veiligheidsbeoordelingen zullen worden geteld en gedocumenteerd op Case Report Forms en brondocumenten. Alle bijwerkingen vanaf de ondertekening van de ICF tot en met 30 dagen nadat een patiënt stopt met het onderzoek, worden opgenomen.
Vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Beenmergontploffingen
Tijdsspanne: 4 weken
Verandering in het aantal beenmergontploffingen zal worden vergeleken met voorbehandeling.
4 weken
Volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: 4 weken
Compleet bloedbeeld met differentieel.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Steven M. Fruchtman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

26 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Onconova 09-05
  • AAAJ0151 (ANDER: Columbia University)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren