Eficácia e Segurança do Rigosertibe Oral na Síndrome Mielodisplásica Dependente de Transfusão, Baixa ou Int-1 ou Trissomia 8 Int-2 (ONTARGET)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de SMD confirmado por aspirado e/ou biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou franco-americana-britânica (FAB)
• SMD classificada como de baixo risco ou risco Int-1 (qualquer citogenética) ou risco de Trissomia 8 Int-2, de acordo com a classificação IPSS
• Dependência de transfusão definida por pelo menos 4 unidades de hemácias administradas dentro de 8 semanas antes da linha de base
• Fora de todos os outros tratamentos para SMD (azacitidina, decitabina, lenalidomida, quimioterapia, agentes imunossupressores) por pelo menos 4 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

• Anemia clinicamente significativa contínua devido a fatores como deficiências de ferro, vitamina B12 ou folato, hemólise autoimune ou hereditária ou sangramento gastrointestinal (GI), a menos que estabilizada por 1 semana após a transfusão de hemácias
• Ferritina sérica <50 ng/mL
• MDS hipoplásica (celularidade <10%)
• Qualquer malignidade ativa no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca
• Infecção ativa que não responde adequadamente à terapia apropriada
• Bilirrubina total ≥1,5 mg/dL não relacionada a hemólise ou doença de Gilbert
• ALT/AST ≥2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL
• Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese
• Hiponatremia (definida como valor de sódio sérico <130 mEq/L)
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
• Pacientes que não desejam seguir requisitos rígidos de contracepção
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (bHCG) na triagem
• Cirurgia de grande porte sem recuperação total ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o início do tratamento com rigosertibe
• Hipertensão não controlada (definida como pressão sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão diastólica ≥110 mmHg)
• Novas convulsões (dentro de 3 meses antes da primeira dose de rigosertibe) ou convulsões mal controladas
• Qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia
• Uso crônico (>2 semanas) de corticosteroides (>10 mg/24h equivalente a prednisona) dentro de 4 semanas após o início de rigosertibe
• Terapia experimental dentro de 4 semanas após o início do rigosertibe
• Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria a capacidade do paciente de tolerar e/ou cumprir os requisitos do estudo