口服 Rigosertib 在输血依赖性低或 Int-1 或三体 8 Int-2 骨髓增生异常综合征中的疗效和安全性 (ONTARGET)

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 或法国-美国-英国 (FAB) 分类，在研究药物首次给药前 6 周内通过骨髓抽吸和/或活组织检查确认的 MDS 诊断
• 根据 IPSS 分类，MDS 分类为低风险或 Int-1 风险（任何细胞遗传学）或三体 8 Int-2 风险
• 输血依赖定义为基线前 8 周内输注至少 4 个单位的红细胞
• 停止所有其他 MDS 治疗（阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺、化疗、免疫抑制剂）至少 4 周
• ECOG 体能状态 0、1 或 2

排除标准：

• 由于铁、B12 或叶酸缺乏、自身免疫或遗传性溶血或胃肠道 (GI) 出血等因素导致的持续临床显着贫血，除非在红细胞输注后稳定 1 周
• 血清铁蛋白 <50 ng/mL
• 发育不良 MDS（细胞结构 <10%）
• 过去一年内任何活动性恶性肿瘤，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈或乳房原位癌除外
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常
• 活动性感染对适当的治疗反应不充分
• 与溶血或吉尔伯特病无关的总胆红素≥1.5 mg/dL
• ALT/AST ≥2.5 x 正常上限 (ULN)
• 血清肌酐≥2.0 mg/dL
• 腹水需要积极的医疗管理，包括穿刺术
• 低钠血症（定义为血清钠值 <130 mEq/L）
• 怀孕或哺乳期的女性患者
• 不愿遵守严格避孕要求的患者
• 筛选时尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (bHCG) 妊娠试验未呈阴性的具有生殖潜力的女性患者
• 未完全康复的大手术或在 rigosertib 治疗开始后 3 周内进行大手术
• 未控制的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥110 mmHg）
• 新发癫痫发作（在首次服用 rigosertib 前 3 个月内）或癫痫发作控制不佳
• 任何其他同时进行的研究药物或化学疗法、放射疗法或免疫疗法
• 在开始 rigosertib 后 4 周内长期使用（>2 周）皮质类固醇（>10 mg/24 小时等效泼尼松）
• 开始 rigosertib 后 4 周内的研究性治疗
• 会限制患者容忍和/或遵守研究要求的能力的精神疾病或社会状况