Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av oralt rigosertib vid transfusionsberoende, lågt eller Int-1 eller Trisomi 8 Int-2 myelodysplastiskt syndrom (ONTARGET)

22 juni 2017 uppdaterad av: Onconova Therapeutics, Inc.

En fas II, multicenter, enarmad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av oralt rigosertib vid transfusionsberoende låg- eller intermediär-1 (valfri cytogenetik) eller trisomi 8 intermediärt-2 myelodysplastiskt syndrom-patienter baserat på IPSS-klassificering

De primära syftena med denna studie är att fastställa om rigosertibnatrium, givet oralt i form av mjuka gelkapslar, är säkert och är associerat med en minskning av antalet blodtransfusionsenheter som behövs hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) klassificerade som Low eller Intermediate-1 (Int-1) (valfri cytogenetik) eller trisomi 8 Intermediate 2 (Int-2) i International Prognostic Scoring System (IPSS) som är transfusionsberoende. Rigosertib tas dag 1 till 21 i en 21-dagarscykel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en öppen fas II, multicenter (upp till 5 centra), enarmsstudie. Sextio transfusionsberoende patienter med MDS klassificerade som Låg eller Int-1 risk (valfri cytogenetik) eller trisomi 8 Int-2 av International Prognostic Scoring System (IPSS) kommer att registreras för att få rigosertib BID under 21 dagar i följd av en 21-dagars cykel .

Patienterna kommer att stratifieras efter tidigare behandling med azacitidin och/eller decitabin och/eller lenalidomid och/eller erytropoietin.

Patienterna kommer att förbli behandlade i studien tills 2006 års progressionskriterier för International Working Group (IWG) uppfylls eller tills döden av någon orsak.

Alla studiedeltagare kommer att tillåtas, som medicinskt motiverat, tillgång till RBC och blodplättstransfusioner och till filgrastim [G-CSF]. Erytropoes-stimulerande medel (ESA) kommer inte att tillåtas under de första 3 cyklerna. Rigosertibs dosjusteringspolicyer beskrivs i protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Bon Secours St. Francis Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MDS bekräftad genom benmärgsaspirat och/eller biopsi inom 6 veckor före första dosen av studieläkemedlet enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering
  • MDS klassificerad som låg risk eller Int-1 risk (valfri cytogenetik) eller Trisomi 8 Int-2 risk, enligt IPSS klassificering
  • Transfusionsberoende definieras av minst 4 enheter RBC administrerade inom 8 veckor före baslinjen
  • Avstängd alla andra behandlingar för MDS (azacitidin, decitabin, lenalidomid, kemoterapi, immunsuppressiva medel) i minst 4 veckor
  • ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  • Pågående kliniskt signifikant anemi på grund av faktorer som järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal (GI) blödning, såvida inte stabiliserad i 1 vecka efter RBC-transfusion
  • Serumferritin <50 ng/ml
  • Hypoplastisk MDS (cellularitet <10 %)
  • Alla aktiva maligniteter under det senaste året, utom basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
  • Totalt bilirubin ≥1,5 mg/dL inte relaterat till hemolys eller Gilberts sjukdom
  • ALT/AST ≥2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serumkreatinin ≥2,0 mg/dL
  • Ascites som kräver aktiv medicinsk behandling inklusive paracentes
  • Hyponatremi (definierad som serumnatriumvärde på <130 mEq/L)
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter som är ovilliga att följa strikta preventivmedelskrav
  • Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin beta-humant koriongonadotropin (bHCG) graviditetstest vid screening
  • Stor operation utan fullständig återhämtning eller större operation inom 3 veckor efter start av rigosertibbehandling
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som ett systoliskt tryck ≥160 mmHg och/eller ett diastoliskt tryck ≥110 mmHg)
  • Nya anfall (inom 3 månader före den första dosen av rigosertib) eller dåligt kontrollerade anfall
  • Alla andra samtidiga undersökningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Kronisk användning (>2 veckor) av kortikosteroider (>10 mg/24 timmars ekvivalent prednison) inom 4 veckor efter start av rigosertib
  • Utredningsterapi inom 4 veckor efter start av rigosertib
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa patientens förmåga att tolerera och/eller följa studiekrav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: 21-dagars regim
560 mg oral rigosertib på morgonen och 280 mg rigosertib på eftermiddagen dag 1 till 21 i 21-dagarscykeln
Läkemedel: rigosertib

Rigosertibnatrium kommer att finnas tillgängligt som mjuka gelkapslar i styrkorna 280 mg och 70 mg. Rigosertib kommer att administreras polikliniskt.

Patienterna kommer att ta en dos på 560 mg (t.ex. 2 x 280 mg kapslar) oral rigosertib på morgonen och 280 mg dos (t.ex. 1 x 280 mg kapslar) av oral rigosertib varje dag i 21-dagarscykler. Rigosertib ska tas i fastande tillstånd (definierat av minst 30 minuter före nästa måltid) två gånger dagligen med 12 timmars intervall (med ett fönster på 2 timmar). Eventuella kräkningar kommer att rapporteras som en missad dos.

Patienten kommer att fylla en dagbok som anger dag och tid för läkemedelsintaget.

Andra namn:
  • rigosertibnatrium
  • ON 01910.Na
  • oral rigosertib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal enheter transfusioner av röda blodkroppar
Tidsram: 8 veckor
Antalet transfusioner av röda blodkroppar kommer att jämföras med antalet förbehandlingstransfusioner under de föregående 8 veckorna.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal negativa händelser (AE)
Tidsram: Från datum för randomisering till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Biverkningar som rapporterats av patienten eller observerats av utredaren eller personal på studieplatsen Säkerhetsbedömningar kommer att räknas och dokumenteras på fallrapportformulär och källdokument. Alla biverkningar från underskrift av ICF till 30 dagar efter att en patient avbrutit studien kommer att inkluderas.
Från datum för randomisering till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Benmärgssprängningar
Tidsram: 4 veckor
Förändring i antal benmärgssprängningar kommer att jämföras med förbehandling.
4 veckor
Fullständigt blodvärde
Tidsram: 4 veckor
Komplett blodvärde med differential.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Steven M. Fruchtman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2012

Första postat (UPPSKATTA)

25 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Onconova 09-05
  • AAAJ0151 (ÖVRIG: Columbia University)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera