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Efficacité et innocuité du rigosertib oral dans le syndrome myélodysplasique dépendant des transfusions, faible ou Int-1 ou trisomie 8 Int-2 (ONTARGET)

22 juin 2017 mis à jour par: Onconova Therapeutics, Inc.

Une étude de phase II, multicentrique et à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du rigosertib par voie orale chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique bas ou intermédiaire-1 (toute cytogénétique) ou une trisomie 8 intermédiaire-2, sur la base de la classification IPSS

Les principaux objectifs de cette étude sont de déterminer si le rigosertib sodique, administré par voie orale sous forme de gélules molles, est sûr et est associé à une réduction du nombre d'unités de transfusion sanguine nécessaires chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) classé comme faible ou intermédiaire-1 (Int-1) (toute cytogénétique) ou trisomie 8 intermédiaire 2 (Int-2) dans l'International Prognostic Scoring System (IPSS) qui dépendent de la transfusion. Rigosertib sera pris les jours 1 à 21 d'un cycle de 21 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'une étude de phase II ouverte, multicentrique (jusqu'à 5 centres) et à un seul bras. Soixante patients dépendants des transfusions avec un SMD classé comme risque faible ou Int-1 (toute cytogénétique) ou une trisomie 8 Int-2 par l'International Prognostic Scoring System (IPSS) seront recrutés pour recevoir le rigosertib BID pendant 21 jours consécutifs d'un cycle de 21 jours .

Les patients seront stratifiés en fonction d'un traitement antérieur par azacitidine et/ou décitabine et/ou lénalidomide et/ou érythropoïétine.

Les patients resteront traités dans l'étude jusqu'à ce que les critères de progression de l'International Working Group (IWG) 2006 soient remplis ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.

Tous les participants à l'étude auront accès, sur justification médicale, aux transfusions de globules rouges et de plaquettes et au filgrastim [G-CSF]. Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) ne seront pas autorisés pendant les 3 premiers cycles. Les politiques d'ajustement posologique de Rigosertib sont décrites dans le Protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Bon Secours St. Francis Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de SMD confirmé par aspiration et/ou biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou franco-américaine-britannique (FAB)
  • MDS classé comme risque faible ou risque Int-1 (toute cytogénétique) ou risque Trisomie 8 Int-2, selon la classification IPSS
  • Dépendance transfusionnelle définie par au moins 4 unités de globules rouges administrées dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • Arrêt de tout autre traitement du SMD (azacitidine, décitabine, lénalidomide, chimiothérapie, immunosuppresseurs) pendant au moins 4 semaines
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

  • Anémie cliniquement significative en cours due à des facteurs tels que des carences en fer, en vitamine B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou une hémorragie gastro-intestinale (GI), à moins qu'elle ne soit stabilisée pendant 1 semaine après la transfusion de globules rouges
  • Ferritine sérique <50 ng/mL
  • SMD hypoplasique (cellularité < 10 %)
  • Toute tumeur maligne active au cours de l'année écoulée, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
  • Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié
  • Bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert
  • ALT/AST ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine sérique ≥2,0 mg/dL
  • Ascite nécessitant une prise en charge médicale active incluant la paracentèse
  • Hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique < 130 mEq/L)
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Les patients qui ne sont pas disposés à suivre des exigences strictes en matière de contraception
  • Patientes ayant un potentiel de reproduction qui n'ont pas de test de grossesse urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bHCG) lors du dépistage
  • Chirurgie majeure sans rétablissement complet ou chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement par rigosertib
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique ≥160 mmHg et/ou une pression diastolique ≥110 mmHg)
  • Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la première dose de rigosertib) ou crises mal contrôlées
  • Tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie
  • Utilisation chronique (> 2 semaines) de corticostéroïdes (>10 mg/24 h équivalent prednisone) dans les 4 semaines suivant le début du rigosertib
  • Traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le début du rigosertib
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime de 21 jours
560 mg de rigosertib par voie orale le matin et 280 mg de rigosertib l'après-midi les jours 1 à 21 du cycle de 21 jours
Médicament: rigosertib

Le rigosertib sodique sera disponible sous forme de gélules molles dosées à 280 mg et 70 mg. Rigosertib sera administré en ambulatoire.

Les patients prendront une dose de 560 mg (par exemple, 2 gélules de 280 mg) de rigosertib oral le matin et une dose de 280 mg (par exemple, 1 gélule de 280 mg) de rigosertib oral tous les jours de cycles de 21 jours. Rigosertib doit être pris à jeun (défini par au moins 30 minutes avant le prochain repas) BID à 12 heures d'intervalle (avec une fenêtre de 2 heures). Toute dose vomi sera signalée comme une dose oubliée.

Le patient remplira un journal indiquant le jour et l'heure de la prise du médicament.

Autres noms:
  • rigosertib sodique
  • SUR 01910.Na
  • rigosertib oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'unités de transfusions de globules rouges
Délai: 8 semaines
Le nombre d'unités de transfusions de globules rouges sera comparé au nombre de transfusions avant traitement au cours des 8 semaines précédentes.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables (EI)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Les EI signalés par le patient ou observés par l'investigateur ou le personnel du site de l'étude Les évaluations de la sécurité seront comptées et documentées sur les formulaires de rapport de cas et les documents sources. Tous les EI depuis la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après l'arrêt d'un patient de l'étude seront inclus.
De la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Explosions de moelle osseuse
Délai: 4 semaines
Le changement du nombre de blastes de moelle osseuse sera comparé au prétraitement.
4 semaines
Numération globulaire complète
Délai: 4 semaines
Formule sanguine complète avec différentiel.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onconova Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Steven M. Fruchtman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2012

Première publication (ESTIMATION)

25 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Onconova 09-05
  • AAAJ0151 (AUTRE: Columbia University)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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