Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность перорального ригосертиба при трансфузионно-зависимом миелодиспластическом синдроме с низким или Int-1 или трисомией 8 Int-2 (ONTARGET)

22 июня 2017 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Фаза II, многоцентровое, одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального ригосертиба у пациентов с трансфузионно-зависимым миелодиспластическим синдромом низкого или промежуточного уровня-1 (любая цитогенетика) или трисомии 8, промежуточного уровня-2, на основе классификации IPSS

Основные цели этого исследования — определить, является ли ригосертиб натрия, принимаемый перорально в форме мягких гелевых капсул, безопасным и связано ли это со снижением количества единиц переливания крови, которые необходимы у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), классифицированным как как Низкая или Промежуточная-1 (Int-1) (любая цитогенетика) или трисомия 8 Промежуточная 2 (Int-2) в Международной системе прогностической оценки (IPSS), которые зависят от переливания крови. Ригосертиб следует принимать с 1 по 21 день 21-дневного цикла.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет открытое многоцентровое (до 5 центров) исследование фазы II с одной группой. Шестьдесят зависимых от переливаний пациентов с МДС, классифицированных как низкий риск или риск Int-1 (любая цитогенетика) или трисомия 8 Int-2 по Международной прогностической системе оценки (IPSS), будут включены в список для получения ригосертиба два раза в день в течение 21 дня подряд 21-дневного цикла. .

Пациенты будут разделены на группы по предшествующему лечению азацитидином, и/или децитабином, и/или леналидомидом, и/или эритропоэтином.

Пациенты будут продолжать лечение в рамках исследования до тех пор, пока не будут выполнены критерии прогрессирования Международной рабочей группы (IWG) 2006 года или до смерти по любой причине.

Всем участникам исследования по медицинским показаниям будет разрешен доступ к переливанию эритроцитов и тромбоцитов, а также к филграстиму [Г-КСФ]. Препараты, стимулирующие эритропоэз (ESA), не допускаются в течение первых 3 циклов. Политика корректировки доз ригосертиба описана в протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

82

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Bon Secours St. Francis Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МДС подтвержден аспиратом костного мозга и/или биопсией в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британской (FAB) классификации.
  • МДС классифицируется как низкий риск или риск Int-1 (любая цитогенетика) или риск трисомии 8 Int-2 в соответствии с классификацией IPSS.
  • Зависимость от трансфузии, определяемая как минимум 4 единицами эритроцитов, введенными в течение 8 недель до исходного уровня
  • Отказ от всех других видов лечения МДС (азацитидин, децитабин, леналидомид, химиотерапия, иммунодепрессанты) в течение как минимум 4 недель.
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • Текущая клинически значимая анемия из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение, если не стабилизируется в течение 1 недели после трансфузии эритроцитов
  • Ферритин сыворотки <50 нг/мл
  • Гипопластический МДС (клеточность <10%)
  • Любое активное злокачественное новообразование в течение последнего года, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию
  • Общий билирубин ≥1,5 мг/дл, не связанный с гемолизом или болезнью Жильбера
  • АЛТ/АСТ ≥2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл
  • Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез
  • Гипонатриемия (определяется как уровень натрия в сыворотке <130 мЭкв/л)
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты, которые не желают следовать строгим требованиям контрацепции
  • Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бХГЧ) в моче.
  • Обширная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после начала лечения ригосертибом
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление ≥110 мм рт.ст.)
  • Новые припадки (в течение 3 месяцев до первой дозы ригосертиба) или плохо контролируемые припадки
  • Любой другой параллельный исследуемый агент или химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия
  • Длительное применение (> 2 недель) кортикостероидов (> 10 мг/24 ч эквивалентно преднизолону) в течение 4 недель после начала приема ригосертиба.
  • Исследовательская терапия в течение 4 недель после начала приема ригосертиба
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает способность пациента терпеть и/или соблюдать требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 21-дневный режим
560 мг ригосертиба перорально утром и 280 мг ригосертиба днем ​​с 1 по 21 дни 21-дневного цикла
Лекарство: ригосертиб

Ригосертиб натрия будет доступен в виде мягких гелевых капсул по 280 и 70 мг. Ригосертиб будет применяться амбулаторно.

Пациенты будут принимать ригосертиб перорально в дозе 560 мг (например, 2 капсулы по 280 мг) утром и дозу 280 мг (например, 1 капсула по 280 мг) ригосертиба перорально каждый день в течение 21-дневных циклов. Ригосертиб следует принимать натощак (определяется как минимум за 30 минут до следующего приема пищи) два раза в день с 12-часовыми интервалами (с окном в 2 часа). О любой дозе, выброшенной с рвотой, будет сообщено как о пропущенной дозе.

Пациент заполняет дневник с указанием дня и времени приема препарата.

Другие имена:
  • ригосертиб натрия
  • ПО 01910.На
  • пероральный ригосертиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество единиц переливания эритроцитарной массы
Временное ограничение: 8 недель
Количество единиц переливания эритроцитарной массы будет сравниваться с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
НЯ, о которых сообщил пациент или которые наблюдал исследователь или персонал исследовательского центра. Оценки безопасности будут подсчитаны и задокументированы в формах истории болезни и первичных документах. Будут включены все нежелательные явления с момента подписания МКФ до 30 дней после прекращения участия пациента в исследовании.
С даты рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Взрывы костного мозга
Временное ограничение: 4 недели
Изменение числа бластов костного мозга будет сравниваться с предварительным лечением.
4 недели
Полный анализ крови
Временное ограничение: 4 недели
Общий анализ крови с дифференциалом.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Steven M. Fruchtman, MD, Onconova Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Onconova 09-05
  • AAAJ0151 (ДРУГОЙ: Columbia University)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться