再投与、潜在的な薬物誘発性肝障害 (Kaiser)
2014年7月3日 更新者：GlaxoSmithKline
再チャレンジ分析: カイザー カリフォルニア データベースを使用した潜在的な薬物誘発性肝障害の検出
再発性および致命的な損傷を避けるために、薬物誘発性肝障害 (DILI) の後は、薬物の再投与または再投与を避ける必要があります。
再投与の結果は、薬物および患者の被験者によって大きく異なります。
これらの転帰をよりよく予測するために、この分析の目的は、薬物誘発性肝障害の可能性がある後の陽性薬物再投与の臨床転帰を評価することです。
マネージド ケア組織であるカイザー パーマネンテ カリフォルニア (KPSC) からの電子医療記録は、肝毒性に関連する薬物にさらされた後に薬物誘発性肝障害を経験した可能性のある患者を特定するために利用され、その後、薬物を再投与されます。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
母集団は、1) 薬物曝露の開始時に 18 歳以上、2) 薬物開始日の直前に 12 か月以上の継続的なメンバーシップと薬物の利点があり、3) 少なくとも 1 つの処方箋に記入している患者として定義されました。 2003 年 1 月 1 日から 2009 年 6 月 30 日までの任意の時点で、肝毒性に関連する 14 種類の薬物 (Chalasani 2008)。
全体として、1,064,722 人の患者がこれらの基準を満たし、記述的分析の全研究集団に由来します。
この分析に含まれるためには、患者は同じ疑わしい薬物で再投与されなければならず、最初の暴露時と再投与イベント中に少なくとも 1 つの ALT が測定されました。
2002 年に研究観察が開始され、危険にさらされているすべての曝露について 1 年間の研究前観察が可能になりました。
すべての包含および除外基準を適用すると、総研究人口は846人の被験者で構成されます。
説明
包含基準:
- 2003年1月1日から2009年6月30日まで（投薬開始期間）に被疑薬を1回以上処方された患者
-最初の暴露期間中にインシデントDILIイベントを経験した患者（疑わしい薬物投与の6か月以内にALT≧3xULNまたはAP≧2xULNによって識別される）：
- 180日以内にALT（肝細胞および混合）またはAP（胆汁うっ滞）の正常範囲内に解決または
- 90 日以内に ALT < 3xULN (肝細胞および混合型の場合) または AP <2xULN (胆汁うっ滞の場合) に 180 日以内に解決、または
- 肝細胞の場合は（ピークALT - ULN）の50%以上、胆汁うっ滞の場合は（ピークAP - ULN）の50%以上低下、または180日以内に混合
- 同じ被疑薬を再投与された患者。再チャレンジには、分析用の最初の再チャレンジ イベントが含まれます。
- -少なくとも12か月の継続的なメンバーシップと薬の恩恵を受けている患者 調剤インデックス日（含む）の前と日。 開始日以降の継続メンバーシップと薬物給付の最低制限はありません。
- 2003年1月1日から2009年6月30日までの投薬開始期間において、初回調剤時（指標日）に18歳以上であった患者。 薬物開始期間中の各患者の治験薬の最初の処方は、インデックス処方として識別されます。
- 指標日時点で、健康保険に加入しており、医療、薬学、および検査の完全な給付を受けている患者。
除外基準:
- -慢性肝障害の定義を満たし、持続的なALT≧3xULNまたはAPまたはビリルビン≧2xULNを示す患者 最初の損傷後90日以内
- -慢性肝障害の診断コードを有する患者、または最初の前のKPSC疾患登録に含まれる、または肝障害の再チャレンジ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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再挑戦
陽性、陰性、不確定、および中間の再攻撃サブタイプ
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肝毒性が知られている 14 種類の処方薬 : アモキシシリン/クラブラン酸、ニトロフラントイン、イソニアジド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、デュロキセチン、バルプロ酸、インターフェロン-ベータ、シプロフロキサシン、ラモトリジン、フェニトイン、ジクロフェナク、テルビナフィン、レボフロキサシン、アリピプラゾール
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重度の陽性再チャレンジ
陽性再チャレンジのサブタイプは次のように定義されます：ALT≧5 xULNまたはAP≧2 xULNおよびビリルビン≧2 xULNで、次のいずれか：INR≧1.5、腹水、または肝化学的上昇からINR≧1.5までの時間がかかる脳症、腹水、または基礎に肝硬変がない場合、脳症は26週間未満です。 DILIによると考えられる他の臓器不全;肝臓関連の入院
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肝毒性が知られている 14 種類の処方薬 : アモキシシリン/クラブラン酸、ニトロフラントイン、イソニアジド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、デュロキセチン、バルプロ酸、インターフェロン-ベータ、シプロフロキサシン、ラモトリジン、フェニトイン、ジクロフェナク、テルビナフィン、レボフロキサシン、アリピプラゾール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝障害の再チャレンジ
時間枠：最長7年半
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Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 11 に従って定義された、それぞれ肝細胞性、胆汁うっ滞性、および混合型 DILI の再攻撃タイプ (陽性、陰性、不確定、および中間) に関連する肝障害。 1323-30。
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最長7年半
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の陽性再チャレンジ
時間枠：最長7年半
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-次のように定義される重度の陽性再チャレンジ：ALT≧5 xULNまたはAP≧2 xULNおよびビリルビン≧2 xULNで、次のいずれか：INR≧1.5、腹水、または脳症肝化学的上昇からINR≧1.5までの時間、腹水、または脳症基礎となる肝硬変がない場合、26 週間未満。 DILIによると考えられる他の臓器不全;または肝臓関連の入院。
慢性肝障害の定義を満たさず、最初の損傷後に持続的な ALT≧3xULN または AP またはビリルビン≧2xULN を示す被験者では、肯定的な薬物再投与は、ALT、アルカリホスファターゼまたはビリルビンの倍増として定義されます。
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最長7年半
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年2月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月23日
最初の投稿 (見積もり)
2012年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年7月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月3日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 115983
- WEUKBRE5538 (その他の識別子：GSK)
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