Reexposición, lesión hepática potencial inducida por fármacos (Kaiser)
3 de julio de 2014 actualizado por: GlaxoSmithKline
Análisis de reexposición: detección de posibles lesiones hepáticas inducidas por fármacos utilizando la base de datos de Kaiser California
Debe evitarse la readministración o la reexposición del fármaco después de una lesión hepática inducida por fármacos (DILI, por sus siglas en inglés) para evitar lesiones recurrentes y mortales.
Los resultados de la reexposición varían considerablemente según el fármaco y el paciente.
Para predecir mejor estos resultados, el objetivo de este análisis es evaluar los resultados clínicos de la reexposición positiva al fármaco después de una posible lesión hepática inducida por el fármaco.
Los registros médicos electrónicos de Kaiser Permanente California (KPSC), una organización de atención administrada, se utilizarán para identificar a los pacientes que experimenten una posible lesión hepática inducida por medicamentos luego de la exposición a medicamentos asociados con hepatotoxicidad, y que luego vuelvan a recibir el medicamento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población se definió como pacientes 1) de 18 años o más al comienzo de la exposición al medicamento, 2) con 12 meses o más de membresía continua más el beneficio del medicamento inmediatamente antes de la fecha de inicio del medicamento, y 3) surtiendo al menos una receta para catorce fármacos asociados con hepatotoxicidad (Chalasani 2008) en cualquier momento entre el 1 de enero de 2003 y el 30 de junio de 2009.
En general, 1.064.722 pacientes cumplen estos criterios derivados de la población total del estudio del análisis descriptivo.
Para ser incluidos en este análisis, los pacientes tenían que volver a ser expuestos al mismo fármaco sospechoso y medir al menos una ALT en la primera exposición y durante el evento de nueva exposición.
Las observaciones del estudio comenzaron en 2002 para permitir un año de observación previa al estudio en todas las exposiciones en riesgo.
Aplicando todos los criterios de inclusión y exclusión, la población total del estudio comprende 846 sujetos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que recibieron al menos una receta de un fármaco sospechoso entre el 1 de enero de 2003 y el 30 de junio de 2009 (período de inicio del fármaco)
Pacientes que experimentaron un evento DILI incidente (identificado por ALT ≥3xLSN o AP ≥2xLSN dentro de los 6 meses posteriores a la administración sospechosa del fármaco) durante el primer período de exposición que:
- Se resolvió dentro de los límites normales de ALT (para hepatocelulares y mixtos) o AP (para colestásicos) dentro de los 180 días o
- Resuelto a ALT < 3xULN (para hepatocelular y mixto) dentro de los 90 días o AP<2xULN (para colestásico) dentro de los 180 días o
- Reducido en ≥50 % de (ALT pico - ULN) para hepatocelular o de (AP pico - ULN) para colestásico o mixto dentro de los 180 días
- Pacientes que fueron reexpuestos con el mismo fármaco sospechoso; la reexposición incluirá el primer evento de reexposición para el análisis.
- Pacientes que tenían al menos 12 meses de membresía continua y beneficio de medicamentos antes y en la fecha índice de dispensación (incluida). No hay restricción mínima de membresía continua más beneficio de medicamentos después de la fecha de inicio.
- Pacientes que tenían 18 años de edad o más en el momento de la dispensación del primer fármaco (fecha índice) durante el período de inicio del fármaco el 1 de enero de 2003 y el 30 de junio de 2009. La primera receta de cada paciente para los medicamentos del estudio durante el período de inicio del medicamento se identificará como receta índice.
- Pacientes que tenían cobertura de seguro de salud con beneficios médicos, farmacéuticos y de laboratorio completos en la fecha índice.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que cumplan con la definición de lesión hepática crónica y presenten ALT≥3xLSN persistente o AP o bilirrubina ≥2xLSN dentro de los 90 días posteriores a la lesión inicial
- Pacientes con códigos de diagnóstico de lesión hepática crónica o incluidos en los registros de enfermedades del KPSC que preceden a la lesión hepática inicial o de reexposición
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Volver a desafiar
subtipos de reexposición positiva, negativa, indeterminada e intermedia
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14 medicamentos recetados con hepatotoxicidad conocida: amoxicilina/clavulanato, nitrofurantoína, isoniazida, trimetoprima-sulfametoxazol, duloxetina, valproato, interferón-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoína, diclofenaco, terbinafina, levofloxacina, aripiprazol
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Reexposición positiva severa
El subtipo de reexposición positiva se define como: ALT≥5 xULN o AP ≥2 xULN y bilirrubina ≥2 xULN con uno de los siguientes: INR ≥1,5, ascitis o encefalopatía cuando el tiempo desde la elevación de la química hepática hasta INR≥1,5, ascitis o la encefalopatía dura menos de 26 semanas en ausencia de cirrosis subyacente; otro fallo orgánico considerado debido a DILI; hospitalización relacionada con el hígado
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14 medicamentos recetados con hepatotoxicidad conocida: amoxicilina/clavulanato, nitrofurantoína, isoniazida, trimetoprima-sulfametoxazol, duloxetina, valproato, interferón-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoína, diclofenaco, terbinafina, levofloxacina, aripiprazol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reto de lesión hepática
Periodo de tiempo: Hasta siete años y medio
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Daño hepático en relación con los tipos de reexposición (positivo, negativo, indeterminado e intermedio) para DILI hepatocelular, colestásico y mixto, respectivamente, definidos según Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
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Hasta siete años y medio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reexposición positiva severa
Periodo de tiempo: Hasta siete años y medio
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Reexposición positiva grave, definida como: ALT≥5 xULN o AP≥2 xULN y bilirrubina≥2 xULN con uno de los siguientes: INR≥1,5, ascitis o encefalopatía cuando el tiempo desde la elevación de la química hepática hasta INR≥1,5, ascitis o encefalopatía <26 semanas en ausencia de cirrosis subyacente; otro fallo orgánico considerado debido a DILI; o hospitalización relacionada con el hígado.
En sujetos que no cumplen con la definición de daño hepático crónico y presentan ALT≥3xLSN persistente o AP o bilirrubina ≥2xLSN después de la lesión inicial, la reexposición positiva al fármaco se define como una duplicación de ALT, fosfatasa alcalina o bilirrubina.
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Hasta siete años y medio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de julio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 115983
- WEUKBRE5538 (Otro identificador: GSK)
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