Újrahívás, lehetséges kábítószer okozta májsérülés (Kaiser)
2014. július 3. frissítette: GlaxoSmithKline
Újbóli kihívás elemzése: potenciális kábítószer okozta májsérülés kimutatása a Kaiser California adatbázis segítségével
A gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) után kerülni kell a gyógyszer újbóli beadását vagy újraindítását, hogy elkerüljük a visszatérő és halálos sérüléseket.
Az újrakezdés eredménye jelentősen eltér a gyógyszertől és a betegtől függően.
Ezen eredmények jobb előrejelzése érdekében ennek az elemzésnek az a célja, hogy felmérje a lehetséges gyógyszer-indukálta májkárosodást követő pozitív gyógyszer-újrakezelés klinikai kimenetelét.
A Kaiser Permanente California (KPSC), egy irányított egészségügyi szervezettől származó elektronikus orvosi feljegyzések segítségével azonosítják azokat a betegeket, akiknél a hepatotoxicitást okozó gyógyszerekkel való érintkezést követően esetlegesen kábítószer okozta májsérülést szenvednek, és akiket azután ismét kezelnek a gyógyszerrel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
1
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A populációt a következőképpen határozták meg: 1) 18 éves vagy idősebb betegek a gyógyszerexpozíció kezdetekor, 2) legalább 12 hónapos folyamatos tagsággal plusz gyógyszerkedvezményben részesültek közvetlenül a gyógyszer kezdete előtt, és 3) legalább egy vényt kiírtak tizennégy hepatotoxicitást okozó gyógyszer (Chalasani 2008) 2003. január 1. és 2009. június 30. között bármikor.
Összességében 1 064 722 beteg felel meg ezeknek a kritériumoknak, amelyek a leíró elemzés teljes vizsgálati populációjából származnak.
Ahhoz, hogy bekerülhessenek ebbe az elemzésbe, a betegeket ugyanazzal a gyanús gyógyszerrel újra ki kellett adni, és legalább egy ALT-értéket kellett mérni az első expozíciókor és az újrakihívás során.
A vizsgálati megfigyelések 2002-ben kezdődtek, hogy lehetővé tegyék a vizsgálat előtti egyéves megfigyelést minden veszélyeztetett expozíció esetében.
Az összes felvételi és kizárási kritériumot alkalmazva a teljes vizsgálati populáció 846 alanyból áll.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik 2003. január 1. és 2009. június 30. között (a gyógyszeres kezelés megkezdésének időszaka) kaptak legalább egy receptet gyanús gyógyszerre
Azok a betegek, akiknél incidens DILI esemény fordult elő (amit az ALT ≥3xULN vagy AP ≥2xULN azonosított a gyanús gyógyszerbeadást követő 6 hónapon belül), amelyek:
- Az ALT (hepatocelluláris és vegyes) vagy AP (kolesztatikus esetén) normál határain belül oldódik fel 180 napon belül, vagy
- Az ALT < 3xULN (hepatocelluláris és vegyes) 90 napon belül, vagy AP<2xULN (kolesztatikus esetén) 180 napon belül megoldódott, ill.
- A (Csúcs ALT - ULN) ≥50%-kal csökkent hepatocelluláris esetén vagy (Csúcs AP - ULN) cholestaticus esetén, vagy keveredik 180 napon belül
- Olyan betegek, akiket ismételten ugyanazzal a gyanús gyógyszerrel kezeltek; az újrahívás magában foglalja az elemzés első újrakihívásának eseményét.
- Azok a betegek, akik legalább 12 hónapos folyamatos tagsággal és gyógyszerkedvezménnyel rendelkeztek a kiadási index dátuma előtt és aznap (beleértve). A folyamatos tagságnak plusz a gyógyszerkedvezménynek a kezdő dátum után nincs minimális korlátozása.
- A 2003. január 1-jén és 2009. június 30-án az első gyógyszerkiadás időpontjában (indexdátum) betöltött betegek 18 évesek vagy idősebbek. Minden betegnek a vizsgálati gyógyszerekre a gyógyszerkezdeményezési időszakban felírt első felírása indexfelírásnak minősül.
- Azok a betegek, akik az index időpontjában teljes körű egészségügyi, gyógyszertári és laboratóriumi ellátással rendelkeztek egészségbiztosítással.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik megfelelnek a krónikus májkárosodás definíciójának, és akiknél az ALT≥3xULN vagy AP vagy bilirubinszint ≥2xULN a kezdeti sérülést követő 90 napon belül
- Krónikus májsérülés diagnosztikai kódokkal rendelkező, vagy a kezdeti vagy újbóli májkárosodást megelőző KPSC betegségregiszterekben szereplő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Újrahívás
pozitív, negatív, határozatlan és köztes újrahívási altípusok
|
14 ismert hepatotoxicitású vényköteles gyógyszer: Amoxicillin/klavulanát, nitrofurantoin, izoniazid, trimetoprim-szulfametoxazol, duloxetin, valproát, béta-interferon, ciprofloxacin, lamotrigin, fenitoin, diklovulanát,, tervopibinafinoxacin, tervopibinafinoxazol
|
|
Komoly pozitív újrakihívás
A pozitív újrakezdés altípusa a következőképpen definiálható: ALT≥5 xULN vagy AP ≥2 xULN és bilirubin ≥2 xULN a következők valamelyikével: INR ≥1,5, Ascites vagy Encephalopathia, ahol az idő a májkémiai emelkedéstől az INR≥1,5ig, ascitesig tart. az encephalopathia kevesebb, mint 26 hét, ha nincs mögöttes cirrhosis; a DILI miatt feltételezett egyéb szervi elégtelenség; májjal kapcsolatos kórházi kezelés
|
14 ismert hepatotoxicitású vényköteles gyógyszer: Amoxicillin/klavulanát, nitrofurantoin, izoniazid, trimetoprim-szulfametoxazol, duloxetin, valproát, béta-interferon, ciprofloxacin, lamotrigin, fenitoin, diklovulanát,, tervopibinafinoxacin, tervopibinafinoxazol
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Májsérülés újbóli kivizsgálása
Időkeret: Akár hét és fél évig
|
Májsérülés a hepatocelluláris, cholestaticus és vegyes DILI újrakihívási típusaival (pozitív, negatív, határozatlan és köztes) kapcsolatban, Danan és Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
|
Akár hét és fél évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Komoly pozitív újrakihívás
Időkeret: Akár hét és fél évig
|
Súlyos pozitív kiújulás, definíció szerint: ALT≥5 xULN vagy AP≥2 xULN és bilirubin≥2 xULN a következők valamelyikével: INR≥1,5, Ascites vagy Encephalopathia, ahol a májkémiai emelkedéstől az INR≥1,5-ig tartó idő, ascites vagy encephalopathia <26 hét, ha nincs mögöttes cirrhosis; a DILI miatt feltételezett egyéb szervi elégtelenség; vagy májjal kapcsolatos kórházi kezelés.
Azoknál az alanyoknál, akik nem felelnek meg a krónikus májkárosodás definíciójának, és akiknél az ALT≥3xULN vagy AP vagy a bilirubinszint ≥2xULN a kezdeti sérülést követően, a pozitív gyógyszer-újrakezelés az ALT, az alkalikus foszfatáz vagy a bilirubin megduplázódásaként definiálható.
|
Akár hét és fél évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. április 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. április 23.
Első közzététel (Becslés)
2012. április 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. július 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 3.
Utolsó ellenőrzés
2014. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 115983
- WEUKBRE5538 (Egyéb azonosító: GSK)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .