Rechallenge, potencjalne polekowe uszkodzenie wątroby (Kaiser)
3 lipca 2014 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Analiza ponownej prowokacji: wykrywanie potencjalnego uszkodzenia wątroby wywołanego lekami przy użyciu bazy danych Kaiser California
Należy unikać ponownego podania leku lub ponownej prowokacji po polekowym uszkodzeniu wątroby (DILI), aby uniknąć nawrotu i śmiertelnego urazu.
Wyniki ponownej prowokacji różnią się znacznie w zależności od leku i pacjentów.
Aby lepiej przewidzieć te wyniki, celem tej analizy jest ocena klinicznych wyników pozytywnego wznowienia leczenia po możliwym polekowym uszkodzeniu wątroby.
Elektroniczna dokumentacja medyczna z Kaiser Permanente California (KPSC), organizacji opieki zarządzanej, zostanie wykorzystana do identyfikacji pacjentów, u których możliwe jest uszkodzenie wątroby wywołane lekami po narażeniu na leki związane z hepatotoksycznością, a następnie ponownie poddano je leczeniu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Populacja została zdefiniowana jako pacjenci 1) w wieku 18 lat lub starsi na początku ekspozycji na lek, 2) z co najmniej 12-miesięcznym nieprzerwanym członkostwem plus korzyść z leku bezpośrednio przed datą rozpoczęcia przyjmowania leku oraz 3) realizujący co najmniej jedną receptę na czternaście leków związanych z hepatotoksycznością (Chalasani 2008) w okresie od 1 stycznia 2003 do 30 czerwca 2009.
Ogółem, 1 064 722 pacjentów spełnia te kryteria, co wyliczono z całej populacji objętej analizą opisową.
Aby zostać włączonym do tej analizy, pacjenci musieli ponownie otrzymać ten sam podejrzany lek i mieć co najmniej jeden pomiar ALT podczas pierwszej ekspozycji i podczas ponownego prowokacji.
Obserwacje badawcze rozpoczęto w 2002 r., aby umożliwić roczne obserwacje przed badaniem wszystkich ekspozycji zagrożonych.
Stosując wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, całkowita badana populacja obejmuje 846 osób.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną receptę na podejrzany lek w okresie od 1 stycznia 2003 r. do 30 czerwca 2009 r. (okres rozpoczęcia leczenia)
Pacjenci, u których wystąpił incydent DILI (zidentyfikowany jako AlAT ≥3xGGN lub AP ≥2xGGN w ciągu 6 miesięcy od podejrzanego podania leku) podczas pierwszego okresu ekspozycji, którzy:
- AlAT (dla wątrobowokomórkowych i mieszanych) lub AP (dla cholestatycznego) ustąpił w granicach normy w ciągu 180 dni lub
- AlAT < 3xGGN (dla komórek wątrobowych i mieszanych) w ciągu 90 dni lub AP <2xGGN (dla cholestazy) w ciągu 180 dni lub
- Spadł o ≥50% (szczytowej ALT – GGN) dla komórek wątrobowych lub (szczytowego AP – GGN) dla cholestatycznego lub mieszanego w ciągu 180 dni
- Pacjenci, którym ponownie podano ten sam podejrzany lek; rechallenge będzie uwzględniać w analizie pierwsze zdarzenie rechallenge.
- Pacjenci, którzy mieli co najmniej 12 miesięcy nieprzerwanego członkostwa i korzyści z leku przed i w dniu indeksowania wydania (włącznie). Nie ma minimalnego ograniczenia dotyczącego ciągłego członkostwa oraz świadczeń lekowych po dacie rozpoczęcia.
- Pacjenci, którzy mieli co najmniej 18 lat w momencie pierwszego wydania leku (data indeksu) w okresie rozpoczynania leczenia 1 stycznia 2003 r. i 30 czerwca 2009 r. Pierwsza recepta każdego pacjenta na badane leki w okresie rozpoczynania leczenia zostanie zidentyfikowana jako recepta indeksowa.
- Pacjenci, którzy w dniu indeksacji byli objęci ubezpieczeniem zdrowotnym z pełnymi świadczeniami medycznymi, farmaceutycznymi i laboratoryjnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci spełniający definicję przewlekłego uszkodzenia wątroby i wykazujący utrzymującą się aktywność AlAT≥3xGGN lub AP lub bilirubinę≥2xGGN w ciągu 90 dni po początkowym uszkodzeniu
- Pacjenci z kodami diagnostycznymi przewlekłego uszkodzenia wątroby lub wpisani do rejestrów chorób KPSC poprzedzających pierwotne lub ponowne uszkodzenie wątroby
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Ponowne wyzwanie
pozytywne, negatywne, nieokreślone i pośrednie podtypy ponownej prowokacji
|
14 leków na receptę o znanej hepatotoksyczności: Amoksycylina/klawulanian, nitrofurantoina, izoniazyd, trimetoprim-sulfametoksazol, duloksetyna, walproinian, interferon-beta, cyprofloksacyna, lamotrygina, fenytoina, diklofenak, terbinafina, lewofloksacyna, arypiprazol
|
|
Poważne pozytywne ponowne wyzwanie
Podtyp pozytywnej ponownej prowokacji definiuje się jako: AlAT ≥5 x GGN lub AP ≥2 x GGN i bilirubina ≥2 x GGN z jednym z następujących: INR ≥1,5, Wodobrzusze lub Encefalopatia, gdzie czas od podwyższenia wyników badań biochemicznych wątroby do INR≥1,5, wodobrzusze lub encefalopatia trwa krócej niż 26 tygodni przy braku podstawowej marskości wątroby; niewydolność innych narządów rozważana z powodu DILI; hospitalizacja związana z wątrobą
|
14 leków na receptę o znanej hepatotoksyczności: Amoksycylina/klawulanian, nitrofurantoina, izoniazyd, trimetoprim-sulfametoksazol, duloksetyna, walproinian, interferon-beta, cyprofloksacyna, lamotrygina, fenytoina, diklofenak, terbinafina, lewofloksacyna, arypiprazol
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rehabilitacja po urazie wątroby
Ramy czasowe: Do siedmiu i pół roku
|
Uszkodzenie wątroby w odniesieniu do typów ponownej prowokacji (dodatnia, negatywna, nieokreślona i pośrednia) odpowiednio dla wątrobowokomórkowego, cholestatycznego i mieszanego DILI, zdefiniowane według Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): str. 1323-30.
|
Do siedmiu i pół roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne pozytywne ponowne wyzwanie
Ramy czasowe: Do siedmiu i pół roku
|
Ciężka dodatnia ponowna prowokacja, zdefiniowana jako: AlAT≥5xGGN lub AP≥2xGGN i bilirubina≥2xGGN z jednym z następujących parametrów: INR≥1,5, wodobrzusze lub encefalopatia, gdzie czas od podwyższenia parametrów biochemicznych wątroby do INR≥1,5, wodobrzusze lub encefalopatia <26 tygodni przy braku podstawowej marskości wątroby; niewydolność innych narządów rozważana z powodu DILI; lub hospitalizacji związanej z wątrobą.
U osób niespełniających definicji przewlekłego uszkodzenia wątroby i wykazujących utrzymującą się aktywność AlAT ≥3xGGN lub AP lub stężenie bilirubiny ≥2xGGN po początkowym uszkodzeniu, dodatni wynik ponownej prowokacji lekiem definiuje się jako podwojenie aktywności ALT, fosfatazy zasadowej lub bilirubiny.
|
Do siedmiu i pół roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
8 lipca 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lipca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115983
- WEUKBRE5538 (Inny identyfikator: GSK)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .