Rechallenge, mogelijke door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging (Kaiser)
3 juli 2014 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Rechallenge-analyse: detectie van mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging met behulp van de Kaiser California-database
Hernieuwde toediening of hernieuwde toediening van geneesmiddelen moet worden vermeden na door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging (DILI) om terugkerend en fataal letsel te voorkomen.
Rechallenge-uitkomsten variëren aanzienlijk per medicijn en per patiënt.
Om deze uitkomsten beter te kunnen voorspellen, is het doel van deze analyse om de klinische uitkomsten te beoordelen van positieve hernieuwde blootstelling aan geneesmiddelen na mogelijke door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging.
Elektronische medische dossiers van Kaiser Permanente California (KPSC), een beheerde zorgorganisatie, zullen worden gebruikt om patiënten te identificeren die mogelijk door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging ervaren na blootstelling aan medicijnen die verband houden met hepatotoxiciteit, en die vervolgens opnieuw met de medicatie worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De populatie werd gedefinieerd als patiënten 1) 18 jaar of ouder bij het begin van de blootstelling aan het geneesmiddel, 2) met 12 maanden of langer continu lidmaatschap plus geneesmiddelvoordeel onmiddellijk voorafgaand aan de startdatum van het geneesmiddel, en 3) die ten minste één recept voor veertien geneesmiddelen geassocieerd met hepatotoxiciteit (Chalasani 2008) op elk moment tussen 1 januari 2003 en 30 juni 2009.
In totaal voldoen 1.064.722 patiënten aan deze criteria zoals afgeleid uit de totale onderzoekspopulatie van de beschrijvende analyse.
Om in deze analyse te worden opgenomen, moesten patiënten opnieuw worden blootgesteld aan hetzelfde verdachte geneesmiddel en moest ten minste één ALT worden gemeten bij de eerste blootstelling en tijdens het hernieuwde gebruik.
Onderzoekswaarnemingen begonnen in 2002 om een jaar van pre-onderzoeksobservatie mogelijk te maken bij alle blootstellingen die risico lopen.
Als we alle in- en uitsluitingscriteria toepassen, bestaat de totale onderzoekspopulatie uit 846 proefpersonen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die tussen 1 januari 2003 en 30 juni 2009 ten minste één recept voor een verdacht geneesmiddel hebben gekregen (startperiode)
Patiënten die een incident met DILI doormaakten (geïdentificeerd door ALT ≥3xULN of AP ≥2xULN binnen 6 maanden na toediening van een verdacht geneesmiddel) tijdens de eerste blootstellingsperiode die:
- Opgelost tot binnen de normale limieten van ALT (voor hepatocellulair & gemengd) of AP (voor cholestatisch) binnen 180 dagen of
- Opgelost tot ALAT < 3xULN (voor hepatocellulair & gemengd) binnen 90 dagen of AP<2xULN (voor cholestatisch) binnen 180 dagen of
- Verlaagd met ≥50% van (Piek ALT - ULN) voor hepatocellulair of van (Piek AP - ULN) voor cholestatisch of gemengd binnen 180 dagen
- Patiënten die opnieuw werden blootgesteld aan hetzelfde verdachte medicijn; heruitdaging omvat de eerste heruitdagingsgebeurtenis voor de analyse.
- Patiënten die ten minste 12 maanden ononderbroken lidmaatschap en medicijnvoordeel hadden voorafgaand aan en op de uitgifte-indexdatum (inclusief). Er is geen minimale beperking van doorlopend lidmaatschap plus medicijnvoordeel na de startdatum.
- Patiënten die 18 jaar of ouder waren op het moment van de eerste medicijnafgifte (indexdatum) tijdens de startperiode van het medicijn op 1 januari 2003 en 30 juni 2009. Het eerste recept van elke patiënt voor de onderzoeksgeneesmiddelen tijdens de initiatieperiode van het geneesmiddel wordt geïdentificeerd als indexvoorschrift.
- Patiënten die op de indexdatum een ziektekostenverzekering hadden met volledige medische, apotheek- en laboratoriumvoordelen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die voldoen aan de definitie van chronisch leverletsel en aanhoudende ALT≥3xULN of AP of bilirubine ≥2xULN vertonen binnen 90 dagen na het eerste letsel
- Patiënten met diagnostische codes voor chronische leverbeschadiging of opgenomen in KPSC-ziekteregisters voorafgaand aan de initiële of hernieuwde leverbeschadiging
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Opnieuw uitdagen
positieve, negatieve, onbepaalde en intermediaire subtypes van heruitdaging
|
14 geneesmiddelen op recept met bekende hepatotoxiciteit: Amoxicilline/clavulanaat, nitrofurantoïne, isoniazide, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetine, valproaat, interferon-beta, ciprofloxacine, lamotrigine, fenytoïne, diclofenac, terbinafine, levofloxacine, aripiprazol
|
|
Ernstige positieve hernieuwde uitdaging
Het subtype van positieve hernieuwde blootstelling wordt gedefinieerd als: ALAT≥5 xULN of AP ≥2 xULN en bilirubine ≥2 xULN met een van de volgende: INR ≥1,5, ascites of encefalopathie waarbij de tijd tussen verhoging van de leverchemie tot INR≥1,5, ascites of encefalopathie is minder dan 26 weken bij afwezigheid van onderliggende cirrose; ander orgaanfalen beschouwd als gevolg van DILI; levergerelateerde ziekenhuisopname
|
14 geneesmiddelen op recept met bekende hepatotoxiciteit: Amoxicilline/clavulanaat, nitrofurantoïne, isoniazide, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetine, valproaat, interferon-beta, ciprofloxacine, lamotrigine, fenytoïne, diclofenac, terbinafine, levofloxacine, aripiprazol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hernieuwde blootstelling aan leverbeschadiging
Tijdsspanne: Tot zeven en een half jaar
|
Leverbeschadiging in relatie tot rechallenge-types (positief, negatief, onbepaald en intermediair) voor respectievelijk hepatocellulaire, cholestatische en gemengde DILI, gedefinieerd volgens Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
|
Tot zeven en een half jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige positieve hernieuwde uitdaging
Tijdsspanne: Tot zeven en een half jaar
|
Ernstige positieve hernieuwde blootstelling, gedefinieerd als: ALAT≥5 xULN of AP≥2 xULN en bilirubine≥2 xULN met een van de volgende: INR≥1,5, ascites of encefalopathie waarbij de tijd verstrijkt van verhoging van de leverchemie tot INR≥1,5, ascites of encefalopathie <26 weken bij afwezigheid van onderliggende cirrose; ander orgaanfalen beschouwd als gevolg van DILI; of levergerelateerde ziekenhuisopname.
Bij proefpersonen die niet voldoen aan de definitie van chronisch leverletsel en aanhoudend ALT≥3xULN of AP of bilirubine ≥2xULN vertonen na initieel letsel, wordt positieve hernieuwde blootstelling aan het geneesmiddel gedefinieerd als een verdubbeling van ALAT, alkalische fosfatase of bilirubine.
|
Tot zeven en een half jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
25 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 juli 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juli 2014
Laatst geverifieerd
1 juli 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115983
- WEUKBRE5538 (Andere identificatie: GSK)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .