Rechallenge, lésion hépatique potentielle induite par les médicaments (Kaiser)
3 juillet 2014 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Analyse de rechallenge : détection de lésions hépatiques potentielles induites par des médicaments à l'aide de la base de données Kaiser California
La réadministration ou la réadministration du médicament doit être évitée après une lésion hépatique induite par un médicament (DILI) pour éviter des lésions récurrentes et mortelles.
Les résultats du rechallenge varient considérablement selon le médicament et les patients.
Afin de mieux prédire ces résultats, l'objectif de cette analyse est d'évaluer les résultats cliniques d'un nouveau test positif après une éventuelle lésion hépatique induite par un médicament.
Les dossiers médicaux électroniques de Kaiser Permanente California (KPSC), une organisation de soins gérés, seront utilisés pour identifier les patients qui subissent d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse à la suite d'une exposition à des médicaments associés à une hépatotoxicité, et qui sont ensuite remis en cause avec le médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population a été définie comme les patients 1) âgés de 18 ans ou plus au début de l'exposition au médicament, 2) avec 12 mois ou plus d'adhésion continue plus l'assurance-médicaments immédiatement avant la date de début du traitement, et 3) remplissant au moins une ordonnance pour quatorze médicaments associés à une hépatotoxicité (Chalasani 2008) à tout moment entre le 1er janvier 2003 et le 30 juin 2009.
Dans l'ensemble, 1 064 722 patients remplissent ces critères tels qu'ils sont issus de la population totale de l'étude de l'analyse descriptive.
Pour être inclus dans cette analyse, les patients devaient être redéfiés avec le même médicament suspect et avaient au moins un ALT mesuré lors de la première exposition et pendant l'événement de rechallenge.
Les observations de l'étude ont commencé en 2002 pour permettre une année d'observation pré-étude dans toutes les expositions à risque.
En appliquant tous les critères d'inclusion et d'exclusion, la population totale de l'étude comprend 846 sujets.
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant reçu au moins une ordonnance pour un médicament suspect entre le 1er janvier 2003 et le 30 juin 2009 (période d'initiation du médicament)
Patients qui ont subi un événement DILI incident (identifié par ALT ≥ 3 x LSN ou AP ≥ 2 x LSN dans les 6 mois suivant l'administration suspecte du médicament) au cours de la première période d'exposition qui :
- Résolution dans les limites normales de l'ALT (pour les hépatocellulaires et mixtes) ou de l'AP (pour les cholestatiques) dans les 180 jours ou
- Résolu à ALT < 3xULN (pour hépatocellulaire et mixte) dans les 90 jours ou AP<2xULN (pour cholestatique) dans les 180 jours ou
- Chute de ≥ 50 % de (Peak ALT - ULN) pour hépatocellulaire ou de (Peak AP - ULN) pour cholestatique ou mixte dans les 180 jours
- Patients qui ont été redéfiés avec le même médicament suspect ; le rechallenge inclura le premier événement de rechallenge pour l'analyse.
- Patients qui avaient au moins 12 mois d'adhésion continue et d'assurance-médicaments avant et à la date d'index de délivrance (incluse). Il n'y a pas de restriction minimale d'adhésion continue plus l'assurance-médicaments après la date de début.
- Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de la première délivrance du médicament (date index) pendant la période d'initiation du médicament du 1er janvier 2003 au 30 juin 2009. La première prescription de chaque patient pour les médicaments à l'étude pendant la période d'initiation du médicament sera identifiée comme prescription index.
- Patients qui avaient une couverture d'assurance maladie avec des avantages médicaux, pharmaceutiques et de laboratoire complets à la date de l'indice.
Critère d'exclusion:
- Patients répondant à la définition d'une atteinte hépatique chronique et présentant une ALT ≥ 3 x LSN ou une AP ou une bilirubine ≥ 2 x LSN persistantes dans les 90 jours suivant la lésion initiale
- Patients avec des codes de diagnostic d'atteinte hépatique chronique ou inclus dans les registres des maladies du KPSC précédant l'atteinte hépatique initiale ou à nouveau
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Re-défi
sous-types de réexamen positifs, négatifs, indéterminés et intermédiaires
|
14 médicaments sur ordonnance ayant une hépatotoxicité connue : amoxicilline/acide clavulanique, nitrofurantoïne, isoniazide, triméthoprime-sulfaméthoxazole, duloxétine, valproate, interféron-bêta, ciprofloxacine, lamotrigine, phénytoïne, diclofénac, terbinafine, lévofloxacine, aripiprazole
|
|
Reprise positive sévère
Le sous-type de rechallenge positif est défini comme suit : ALT≥5 xLSN ou AP ≥2 xLSN et bilirubine ≥2 xLSN avec l'un des éléments suivants : INR ≥1,5, ascite ou encéphalopathie où le temps écoulé entre l'élévation de la chimie du foie et l'INR≥1,5, l'ascite ou l'encéphalopathie est inférieure à 26 semaines en l'absence de cirrhose sous-jacente ; autre défaillance d'organe considérée comme due à DILI ; hospitalisation liée au foie
|
14 médicaments sur ordonnance ayant une hépatotoxicité connue : amoxicilline/acide clavulanique, nitrofurantoïne, isoniazide, triméthoprime-sulfaméthoxazole, duloxétine, valproate, interféron-bêta, ciprofloxacine, lamotrigine, phénytoïne, diclofénac, terbinafine, lévofloxacine, aripiprazole
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réexamen des lésions hépatiques
Délai: Jusqu'à sept ans et demi
|
Atteinte hépatique en relation avec les types de rechallenge (positif, négatif, indéterminé et intermédiaire) pour DILI hépatocellulaire, cholestatique et mixte, respectivement, définis selon Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11) : p. 1323-30.
|
Jusqu'à sept ans et demi
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Reprise positive sévère
Délai: Jusqu'à sept ans et demi
|
Réexamen positif sévère, défini comme : ALT≥5 xLSN ou AP≥2 xLSN et bilirubine≥2 xLSN avec l'un des éléments suivants : INR≥1,5, ascite ou encéphalopathie où le temps écoulé entre l'élévation de la chimie du foie et l'INR≥1,5, l'ascite ou l'encéphalopathie < 26 semaines en l'absence de cirrhose sous-jacente ; autre défaillance d'organe considérée comme due à DILI ; ou une hospitalisation liée au foie.
Chez les sujets ne répondant pas à la définition d'une atteinte hépatique chronique et présentant une ALT ≥ 3 x LSN ou une PA ou une bilirubine ≥ 2 x LSN après la lésion initiale, une rechallenge médicamenteuse positive est définie comme un doublement de l'ALT, de la phosphatase alcaline ou de la bilirubine.
|
Jusqu'à sept ans et demi
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2012
Première publication (Estimation)
25 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 juillet 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 juillet 2014
Dernière vérification
1 juillet 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115983
- WEUKBRE5538 (Autre identifiant: GSK)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .