Genudfordring, potentiel lægemiddelinduceret leverskade (Kaiser)
3. juli 2014 opdateret af: GlaxoSmithKline
Genudfordringsanalyse: Påvisning af potentiel lægemiddelinduceret leverskade ved hjælp af Kaiser California Database
Genadministrering eller genudsættelse af lægemiddel bør undgås efter lægemiddelinduceret leverskade (DILI) for at undgå tilbagevendende og dødelig skade.
Genudfordringsudfald varierer betydeligt afhængigt af lægemiddel- og patientpersoner.
For bedre at kunne forudsige disse resultater er formålet med denne analyse at vurdere kliniske resultater af positiv genudfordring af lægemiddel efter mulig lægemiddelinduceret leverskade.
Elektroniske medicinske journaler fra Kaiser Permanente California (KPSC), en administreret plejeorganisation, vil blive brugt til at identificere patienter, som oplever mulig lægemiddelinduceret leverskade efter eksponering for medicin, der er forbundet med hepatotoksicitet, og som derefter genudfordres med medicinen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Populationen blev defineret som patienter 1) 18 år eller ældre ved starten af lægemiddeleksponeringen, 2) med 12 måneders eller mere uafbrudt medlemskab plus lægemiddelfordele umiddelbart før lægemidlets startdato, og 3) udfyldte mindst én recept til fjorten lægemidler forbundet med hepatotoksicitet (Chalasani 2008) når som helst mellem 1. januar 2003 til 30. juni 2009.
Samlet set opfylder 1.064.722 patienter disse kriterier som afledt af den samlede undersøgelsespopulation i den beskrivende analyse.
For at blive inkluderet i denne analyse skulle patienterne genudsættes med det samme mistænkte lægemiddel og have mindst én ALAT målt ved første eksponering og under genudsættelse.
Undersøgelsesobservationer startede i 2002 for at give mulighed for et års præundersøgelsesobservation af alle risikoeksponeringer.
Ved at anvende alle inklusions- og eksklusionskriterier består den samlede undersøgelsespopulation af 846 forsøgspersoner.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der modtog mindst én recept på et mistænkt lægemiddel mellem 1. januar 2003 og 30. juni 2009 (indledningsperiode for lægemidlet)
Patienter, der oplevede hændelse af DILI-hændelser (identificeret ved ALT ≥3xULN eller AP ≥2xULN inden for 6 måneder efter mistænkt lægemiddeladministration) under den første eksponeringsperiode, som:
- Forløst til inden for normale grænser for ALT (for hepatocellulær og blandet) eller AP (for kolestatisk) inden for 180 dage eller
- Forløst til ALT < 3xULN (for hepatocellulær og blandet) inden for 90 dage eller AP<2xULN (for kolestatisk) inden for 180 dage eller
- Faldet med ≥50 % af (Peak ALT - ULN) for hepatocellulær eller af (Peak AP - ULN) for kolestatisk eller blandet inden for 180 dage
- Patienter, der blev genudsat med det samme mistænkte lægemiddel; genudfordring vil omfatte første genudfordringsbegivenhed for analysen.
- Patienter, der havde mindst 12 måneders uafbrudt medlemskab og lægemiddelydelse før og på udleveringsindeksdatoen (inklusive). Der er ingen minimumsbegrænsning for kontinuerligt medlemskab plus lægemiddelydelse efter startdatoen.
- Patienter, der var 18 år eller ældre på tidspunktet for den første lægemiddeldispensering (indeksdato) i lægemiddelinitieringsperioden 1. januar 2003 og 30. juni 2009. Hver patients første ordination af undersøgelseslægemidlerne i lægemiddelinitieringsperioden vil blive identificeret som indeksrecept.
- Patienter, der havde sygesikringsdækning med fuld læge-, apoteks- og laboratorieydelser på indeksdatoen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der opfylder definitionen af kronisk leverskade og udviser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN inden for 90 dage efter den første skade
- Patienter med diagnostiske koder for kronisk leverskade eller inkluderet i KPSC sygdomsregistre forud for den indledende eller genudsatte leverskade
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Genudfordring
positive, negative, ubestemte og mellemliggende genudfordringsundertyper
|
14 receptpligtige lægemidler med kendt hepatotoksicitet: Amoxicillin/clavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, phenytoin, diclofenac, levofloxazolefin, levofloxazole,
|
|
Svær positiv genudfordring
Subtype af positiv genudfordring er defineret som: ALT≥5 xULN eller AP ≥2 xULN og bilirubin ≥2 xULN med en af følgende: INR ≥1,5, ascites eller encefalopati, hvor tiden fra leverkemiforhøjelse til INR≥1,5, ascites, encefalopati er mindre end 26 uger i fravær af underliggende cirrhose; andet organsvigt overvejet på grund af DILI; leverrelateret indlæggelse
|
14 receptpligtige lægemidler med kendt hepatotoksicitet: Amoxicillin/clavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, phenytoin, diclofenac, levofloxazolefin, levofloxazole,
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genudfordring af leverskade
Tidsramme: Op til syv et halvt år
|
Leverskade i forhold til genudfordringstyper (positive, negative, ubestemte og intermediære) for henholdsvis hepatocellulær, kolestatisk og blandet DILI, defineret ifølge Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): s. 1323-30.
|
Op til syv et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svær positiv genudfordring
Tidsramme: Op til syv et halvt år
|
Svær positiv genudsættelse, defineret som: ALT≥5 xULN eller AP≥2 xULN og bilirubin≥2 xULN med en af følgende: INR≥1,5, ascites eller encefalopati, hvor tiden fra leverkemiforhøjelse til INR≥1,5, ascites eller ence <26 uger i fravær af underliggende cirrhose; andet organsvigt overvejet på grund af DILI; eller leverrelateret indlæggelse.
Hos forsøgspersoner, der ikke opfylder definitionen af kronisk leverskade og udviser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN efter indledende skade, defineres positiv genudsættelse for lægemiddel som en fordobling af ALT, alkalisk fosfatase eller bilirubin.
|
Op til syv et halvt år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. april 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2012
Først opslået (Skøn)
25. april 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
8. juli 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juli 2014
Sidst verificeret
1. juli 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 115983
- WEUKBRE5538 (Anden identifikator: GSK)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Receptpligtig medicin med kendt hepatotoksicitet
-
Boston Scientific CorporationAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdomJapan