Återutmaning, potentiell läkemedelsinducerad leverskada (Kaiser)
3 juli 2014 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Återutmaningsanalys: Detektering av potentiell läkemedelsinducerad leverskada med hjälp av Kaiser California Database
Återadministrering eller återinsättning av läkemedel bör undvikas efter läkemedelsinducerad leverskada (DILI) för att undvika återkommande och dödlig skada.
Resultaten för återutmaning varierar avsevärt beroende på läkemedel och patientämnen.
För att bättre förutsäga dessa resultat är syftet med denna analys att bedöma kliniska resultat av positiva läkemedelsåterupptagningar efter eventuell läkemedelsinducerad leverskada.
Elektroniska journaler från Kaiser Permanente California (KPSC), en managed care-organisation, kommer att användas för att identifiera patienter som upplever möjliga läkemedelsinducerade leverskador efter exponering för mediciner associerade med levertoxicitet, och som sedan utmanas med medicinen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Populationen definierades som patienter 1) 18 år eller äldre i början av läkemedelsexponeringen, 2) med 12 månader eller mer av kontinuerligt medlemskap plus läkemedelsförmån omedelbart före läkemedlets startdatum, och 3) fyller i minst ett recept för fjorton läkemedel associerade med levertoxicitet (Chalasani 2008) när som helst mellan 1 januari 2003 och 30 juni 2009.
Totalt sett uppfyller 1 064 722 patienter dessa kriterier som härledda från den totala studiepopulationen i den beskrivande analysen.
För att inkluderas i denna analys måste patienterna reprovoceras med samma misstänkta läkemedel och ha minst en ALAT uppmätt vid första exponeringen och under rechallenge-händelsen.
Studieobservationer startade 2002 för att möjliggöra ett års förstudieobservation av alla riskexponeringar.
Genom att tillämpa alla inklusions- och exkluderingskriterier består den totala studiepopulationen av 846 försökspersoner.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som fick minst ett recept på ett misstänkt läkemedel mellan 1 januari 2003 och 30 juni 2009 (läkemedelsinitieringsperiod)
Patienter som upplevde incident DILI-händelse (identifierad av ALT ≥3xULN eller AP ≥2xULN inom 6 månader efter misstänkt läkemedelsadministrering) under den första exponeringsperioden som:
- Upplöst till inom normala gränser för ALAT (för hepatocellulär och blandad) eller AP (för kolestatisk) inom 180 dagar eller
- Upplöst till ALAT < 3xULN (för hepatocellulärt och blandat) inom 90 dagar eller AP<2xULN (för kolestatiska) inom 180 dagar eller
- Sänkt med ≥50 % av (Peak ALT - ULN) för hepatocellulär eller av (Peak AP - ULN) för kolestatisk eller blandad inom 180 dagar
- Patienter som reprovocerades med samma misstänkta läkemedel; återutmaning kommer att inkludera den första återutmaningshändelsen för analysen.
- Patienter som haft minst 12 månaders kontinuerligt medlemskap och läkemedelsförmån före och på utlämningsindexdatum (inklusive). Det finns ingen minimibegränsning av kontinuerligt medlemskap plus läkemedelsförmån efter startdatumet.
- Patienter som var 18 år eller äldre vid tidpunkten för den första läkemedelsdispenseringen (indexdatum) under läkemedelsinitieringsperioden 1 januari 2003 och 30 juni 2009. Varje patients första recept på studieläkemedlen under läkemedelsstartperioden kommer att identifieras som indexrecept.
- Patienter som hade sjukförsäkringsskydd med full medicinsk, apoteks- och labbförmån vid indexdatum.
Exklusions kriterier:
- Patienter som uppfyller definitionen av kronisk leverskada och uppvisar ihållande ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN inom 90 dagar efter initial skada
- Patienter med diagnostiska koder för kronisk leverskada eller inkluderade i KPSC-sjukdomsregister före den initiala eller återinflammerade leverskadan
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Återutmaning
positiva, negativa, obestämda och mellanliggande återutmaningssubtyper
|
14 receptbelagda läkemedel med känd levertoxicitet: Amoxicillin/klavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimetoprim-sulfametoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, levofloxazole, levopipafin, levo
|
|
Svår positiv återutmaning
Subtyp av positiv återprovokation definieras som: ALT≥5 xULN eller AP ≥2 xULN och bilirubin ≥2 xULN med något av följande: INR ≥1,5, Ascites eller Encefalopati där tiden från leverkemiförhöjning till INR≥1,5,ascites, encefalopati är mindre än 26 veckor i frånvaro av underliggande cirros; annan organsvikt anses bero på DILI; leverrelaterad sjukhusvistelse
|
14 receptbelagda läkemedel med känd levertoxicitet: Amoxicillin/klavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimetoprim-sulfametoxazol, duloxetin, valproat, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, levofloxazole, levopipafin, levo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återutmaning av leverskada
Tidsram: Upp till sju och ett halvt år
|
Leverskada i relation till återinflammationstyper (positiva, negativa, obestämda och intermediära) för hepatocellulär, kolestatisk respektive blandad DILI, definierade enligt Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): sid. 1323-30.
|
Upp till sju och ett halvt år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svår positiv återutmaning
Tidsram: Upp till sju och ett halvt år
|
Allvarlig positiv reprovocation, definierad som: ALT≥5 xULN eller AP≥2 xULN och bilirubin≥2 xULN med något av följande: INR≥1,5, ascites eller encefalopati där tiden från leverkemiförhöjning till INR≥1,5,falopati eller encefalopati <26 veckor i frånvaro av underliggande cirros; annan organsvikt anses bero på DILI; eller leverrelaterad sjukhusvistelse.
Hos patienter som inte uppfyller definitionen av kronisk leverskada och som uppvisar ihållande ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN efter initial skada, definieras positivt återintag av läkemedel som en fördubbling av ALAT, alkaliskt fosfatas eller bilirubin.
|
Upp till sju och ett halvt år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2012
Första postat (Uppskatta)
25 april 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 juli 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 115983
- WEUKBRE5538 (Annan identifierare: GSK)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .