Rechallenge, potenziale danno epatico indotto da farmaci (Kaiser)
3 luglio 2014 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Analisi di rechallenge: rilevamento di potenziali danni al fegato indotti da farmaci utilizzando il database Kaiser California
La risomministrazione o il rechallenge del farmaco devono essere evitati dopo un danno epatico indotto da farmaci (DILI) per evitare danni ricorrenti e fatali.
I risultati del rechallenge variano considerevolmente a seconda del farmaco e del paziente.
Al fine di prevedere meglio questi esiti, l'obiettivo di questa analisi è valutare gli esiti clinici di un rechallenge positivo a seguito di un possibile danno epatico indotto da farmaci.
Le cartelle cliniche elettroniche di Kaiser Permanente California (KPSC), un'organizzazione di assistenza gestita, verranno utilizzate per identificare i pazienti che presentano possibili danni al fegato indotti da farmaci a seguito dell'esposizione a farmaci associati a epatotossicità e che vengono quindi sottoposti nuovamente a trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione è stata definita come pazienti 1) di età pari o superiore a 18 anni all'inizio dell'esposizione al farmaco, 2) con 12 mesi o più di adesione continua più il beneficio del farmaco immediatamente prima della data di inizio del farmaco e 3) che hanno compilato almeno una prescrizione per quattordici farmaci associati a epatotossicità (Chalasani 2008) in qualsiasi momento tra il 1 gennaio 2003 e il 30 giugno 2009.
Complessivamente, 1.064.722 pazienti soddisfano questi criteri derivati dalla popolazione totale dello studio dell'analisi descrittiva.
Per essere inclusi in questa analisi, i pazienti dovevano essere nuovamente sottoposti a trattamento con lo stesso farmaco sospetto e avevano almeno un ALT misurato alla prima esposizione e durante l'evento di nuovo trattamento.
Le osservazioni dello studio sono iniziate nel 2002 per consentire un anno di osservazione pre-studio in tutte le esposizioni a rischio.
Applicando tutti i criteri di inclusione ed esclusione, la popolazione totale dello studio comprende 846 soggetti.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto almeno una prescrizione per un farmaco sospetto tra il 1 gennaio 2003 e il 30 giugno 2009 (periodo di inizio del farmaco)
Pazienti che hanno manifestato un evento DILI incidente (identificato da ALT ≥3xULN o AP ≥2xULN entro 6 mesi dalla somministrazione sospetta del farmaco) durante il primo periodo di esposizione che:
- Risolto entro i limiti normali di ALT (per epatocellulare e misto) o AP (per colestatico) entro 180 giorni o
- Risolto a ALT < 3xULN (per epatocellulare e misto) entro 90 giorni o AP<2xULN (per colestatico) entro 180 giorni o
- Diminuito di ≥50% di (Picco ALT - ULN) per epatocellulare o di (Picco AP - ULN) per colestatico o misto entro 180 giorni
- Pazienti che sono stati ritrattati con lo stesso farmaco sospetto; rechallenge includerà il primo evento di rechallenge per l'analisi.
- Pazienti che avevano almeno 12 mesi di iscrizione continuativa e benefici del farmaco prima e alla data dell'indice di dispensazione (inclusa). Non vi è alcuna restrizione minima per l'iscrizione continua più il beneficio del farmaco dopo la data di inizio.
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento della prima somministrazione del farmaco (data indice) durante il periodo di inizio del trattamento 1 gennaio 2003 e 30 giugno 2009. La prima prescrizione di ogni paziente per i farmaci in studio durante il periodo di inizio del trattamento sarà identificata come prescrizione indice.
- Pazienti che avevano una copertura assicurativa sanitaria con prestazioni mediche, farmaceutiche e di laboratorio complete alla data dell'indice.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che soddisfano la definizione di danno epatico cronico e che presentano ALT ≥3xULN o AP persistenti o bilirubina ≥2xULN entro 90 giorni dopo il danno iniziale
- Pazienti con codici diagnostici di danno epatico cronico o inclusi nei registri delle malattie KPSC prima del danno epatico iniziale o successivo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Risfida
sottotipi di rechallenge positivi, negativi, indeterminati e intermedi
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14 farmaci da prescrizione con epatotossicità nota: amoxicillina/clavulanato, nitrofurantoina, isoniazide, trimetoprim-sulfametossazolo, duloxetina, valproato, interferone-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoina, diclofenac, terbinafina, levofloxacina, aripiprazolo
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Rechallenge positivo grave
Il sottotipo di rechallenge positivo è definito come: ALT≥5 xULN o AP ≥2 xULN e bilirubina ≥2 xULN con uno dei seguenti: INR ≥1,5, ascite o encefalopatia dove il tempo dall'elevazione della chimica epatica a INR≥1,5, ascite o l'encefalopatia è inferiore a 26 settimane in assenza di cirrosi sottostante; altra insufficienza d'organo considerata dovuta a DILI; ospedalizzazione correlata al fegato
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14 farmaci da prescrizione con epatotossicità nota: amoxicillina/clavulanato, nitrofurantoina, isoniazide, trimetoprim-sulfametossazolo, duloxetina, valproato, interferone-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoina, diclofenac, terbinafina, levofloxacina, aripiprazolo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rechallenge del danno epatico
Lasso di tempo: Fino a sette anni e mezzo
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Danno epatico in relazione ai tipi di rechallenge (positivo, negativo, indeterminato e intermedio) per DILI epatocellulare, colestatico e misto, rispettivamente, definiti secondo Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
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Fino a sette anni e mezzo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rechallenge positivo grave
Lasso di tempo: Fino a sette anni e mezzo
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Rechallenge positivo grave, definito come: ALT≥5 xULN o AP≥2 xULN e bilirubina≥2 xULN con uno dei seguenti: INR≥1,5, ascite o encefalopatia dove il tempo dall'elevazione della chimica epatica a INR≥1,5, ascite o encefalopatia <26 settimane in assenza di cirrosi sottostante; altra insufficienza d'organo considerata dovuta a DILI; o ospedalizzazione correlata al fegato.
Nei soggetti che non soddisfano la definizione di danno epatico cronico e che presentano ALT ≥3xULN o AP persistenti o bilirubina ≥2xULN dopo il danno iniziale, il rechallenge positivo del farmaco è definito come un raddoppio di ALT, fosfatasi alcalina o bilirubina.
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Fino a sette anni e mezzo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 aprile 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 aprile 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 aprile 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 aprile 2012
Primo Inserito (Stima)
25 aprile 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
8 luglio 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 luglio 2014
Ultimo verificato
1 luglio 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 115983
- WEUKBRE5538 (Altro identificatore: GSK)
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