Rechallenge, potenciální poškození jater vyvolané drogami (Kaiser)
3. července 2014 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Analýza opětovné výzvy: Detekce potenciálního poškození jater způsobeného drogami pomocí databáze Kaiser California
Po poškození jater vyvolaného léčivem (DILI) je třeba se vyvarovat opětovnému podání léku nebo opětovnému podání léku, aby se zabránilo opakovanému a smrtelnému poškození.
Výsledky opětovné aplikace se značně liší podle drog a pacientů.
Aby bylo možné tyto výsledky lépe predikovat, cílem této analýzy je posoudit klinické výsledky pozitivního opětovného podání léku po možném poškození jater vyvolaném lékem.
Elektronické lékařské záznamy od Kaiser Permanente California (KPSC), organizace pro řízenou péči, budou využívány k identifikaci pacientů, kteří po expozici lékům spojeným s hepatotoxicitou pociťují možné poškození jater vyvolané léky, a kteří jsou poté znovu léčeni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace byla definována jako pacienti 1) ve věku 18 let nebo starší na začátku expozice léku, 2) s 12 nebo více měsíci nepřetržitého členství plus přínosu léku bezprostředně před datem zahájení léku a 3) vyplnění alespoň jednoho receptu na čtrnáct léků spojených s hepatotoxicitou (Chalasani 2008) kdykoli v období od 1. ledna 2003 do 30. června 2009.
Celkově 1 064 722 pacientů splňuje tato kritéria odvozená z celkové studované populace deskriptivní analýzy.
Aby byli pacienti zahrnuti do této analýzy, museli být znovu nasazeni stejným podezřelým lékem a byla jim naměřena alespoň jedna ALT při první expozici a během opakované aplikace.
Studijní pozorování začala v roce 2002, aby umožnila rok pozorování před studií u všech rizikových expozic.
Při použití všech kritérií pro zařazení a vyloučení se celková studovaná populace skládá z 846 subjektů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří obdrželi alespoň jeden předpis na podezřelý lék mezi 1. lednem 2003 a 30. červnem 2009 (období zahájení užívání léku)
Pacienti, kteří prodělali incident DILI (identifikovaný ALT ≥3xULN nebo AP ≥2xULN během 6 měsíců od podezřelého podávání léku) během prvního období expozice, které:
- Vyřešeno na normální limity ALT (pro hepatocelulární a smíšené) nebo AP (pro cholestatiku) do 180 dnů nebo
- Vyřešeno na ALT < 3xULN (pro hepatocelulární a smíšené) do 90 dnů nebo AP<2xULN (pro cholestatiku) do 180 dnů nebo
- Sníženo o ≥ 50 % (Peak ALT - ULN) pro hepatocelulární nebo o (Peak AP - ULN) pro cholestatiku nebo smíšené během 180 dnů
- Pacienti, kterým byl znovu podán stejný podezřelý lék; rechallenge bude zahrnovat první rechallenge událost pro analýzu.
- Pacienti, kteří měli alespoň 12 měsíců nepřetržitého členství a měli prospěch z léku před a v den vydání indexu (včetně). Neexistuje žádné minimální omezení nepřetržitého členství plus lékové dávky po datu zahájení.
- Pacienti, kteří byli ve věku 18 let nebo starší v době prvního vydání léku (datum indexu) během období zahájení podávání léku 1. ledna 2003 a 30. června 2009. První předpis každého pacienta na studované léky během období zahájení léčby bude identifikován jako indexový předpis.
- Pacienti, kteří měli k datu indexu pokrytí zdravotním pojištěním s plnými zdravotními, lékárenskými a laboratorními výhodami.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti splňující definici chronického poškození jater a vykazující přetrvávající ALT≥3xULN nebo AP nebo bilirubin ≥2xULN během 90 dnů po počátečním poranění
- Pacienti s diagnostickými kódy chronického poškození jater nebo zahrnutí do registrů onemocnění KPSC předcházejících počátečnímu nebo opětovnému poškození jater
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Znovu vyzvat
pozitivní, negativní, neurčité a střední podtypy opětovné výzvy
|
14 léků na předpis se známou hepatotoxicitou: amoxicilin/klavulanát, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproát, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, terbinofin, terbinazin
|
|
Těžké pozitivní znovuvyvolání
Podtyp pozitivního opětovného vyvolání je definován jako: ALT≥5 xULN nebo AP ≥2 xULN a bilirubin ≥2 xULN s jedním z následujících: INR ≥1,5, ascites nebo encefalopatie, kdy čas od zvýšení jaterní chemie do INR≥1,5, ascites, popř. encefalopatie je kratší než 26 týdnů bez přítomnosti základní cirhózy; selhání jiných orgánů zvažované v důsledku DILI; hospitalizace související s játry
|
14 léků na předpis se známou hepatotoxicitou: amoxicilin/klavulanát, nitrofurantoin, isoniazid, trimethoprim-sulfamethoxazol, duloxetin, valproát, interferon-beta, ciprofloxacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, terbinofin, terbinazin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obnovení poranění jater
Časové okno: Až sedm a půl roku
|
Poškození jater ve vztahu k typům opětovné expozice (pozitivní, negativní, neurčité a střední) pro hepatocelulární, cholestatické a smíšené DILI, v daném pořadí, definované podle Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): str. 1323-30.
|
Až sedm a půl roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Těžké pozitivní znovuvyvolání
Časové okno: Až sedm a půl roku
|
Těžká pozitivní opětovná expozice, definovaná jako: ALT≥5 xULN nebo AP≥2 xULN a bilirubin≥2 xULN s jedním z následujících stavů: INR≥1,5, ascites nebo encefalopatie, kdy čas od zvýšení chemického vyšetření jater do INR≥1,5, ascites nebo encefalopatie <26 týdnů v nepřítomnosti základní cirhózy; selhání jiných orgánů zvažované v důsledku DILI; nebo hospitalizace související s játry.
U subjektů, které nesplňují definici chronického poškození jater a vykazují přetrvávající ALT≥3xULN nebo AP nebo bilirubin ≥2xULN po počátečním poškození, je pozitivní opětovné podání léku definováno jako zdvojnásobení ALT, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu.
|
Až sedm a půl roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
25. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. července 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. července 2014
Naposledy ověřeno
1. července 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 115983
- WEUKBRE5538 (Jiný identifikátor: GSK)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .