Ny utfordring, potensiell medikamentindusert leverskade (Kaiser)
3. juli 2014 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Rechallenge Analyse: Påvisning av potensiell narkotika-indusert leverskade ved bruk av Kaiser California Database
Legemiddelreadministrering eller ny behandling bør unngås etter legemiddelindusert leverskade (DILI) for å unngå tilbakevendende og dødelig skade.
Utfallene for gjenutfordring varierer betydelig avhengig av legemiddel og pasient.
For å bedre forutsi disse resultatene, er målet med denne analysen å vurdere kliniske utfall av positiv medikamentutfordring etter mulig medikamentindusert leverskade.
Elektroniske journaler fra Kaiser Permanente California (KPSC), en administrert omsorgsorganisasjon, vil bli brukt til å identifisere pasienter som opplever mulig medikamentindusert leverskade etter eksponering for medisiner assosiert med levertoksisitet, og som deretter blir utfordret på nytt med medisinen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Populasjonen ble definert som pasienter 1) 18 år eller eldre ved starten av legemiddeleksponeringen, 2) med 12 måneder eller mer med kontinuerlig medlemskap pluss legemiddelfordel rett før legemiddelstartdatoen, og 3) fylle ut minst én resept for fjorten legemidler assosiert med levertoksisitet (Chalasani 2008) når som helst mellom 1. januar 2003 og 30. juni 2009.
Totalt sett oppfyller 1 064 722 pasienter disse kriteriene som utledet fra den totale studiepopulasjonen i den beskrivende analysen.
For å bli inkludert i denne analysen måtte pasienter reproduseres med det samme mistenkte medikamentet og hadde minst én ALAT målt ved første eksponering og under re-challenge-hendelsen.
Studieobservasjoner startet i 2002 for å gi rom for et års førstudieobservasjon i alle risikoeksponeringer.
Ved å anvende alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, består den totale studiepopulasjonen av 846 forsøkspersoner.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som mottok minst én resept på et mistenkt legemiddel mellom 1. januar 2003 og 30. juni 2009 (behandlingsstartperiode)
Pasienter som opplevde en DILI-hendelse (identifisert av ALT ≥3xULN eller AP ≥2xULN innen 6 måneder etter administrasjon av mistenkt legemiddel) i løpet av den første eksponeringsperioden som:
- Løst til innenfor normale grenser for ALAT (for hepatocellulær og blandet) eller AP (for kolestatisk) innen 180 dager eller
- Oppløst til ALT < 3xULN (for hepatocellulær og blandet) innen 90 dager eller AP <2xULN (for kolestatisk) innen 180 dager eller
- Redusert med ≥50 % av (Peak ALT - ULN) for hepatocellulær eller av (Peak AP - ULN) for kolestatisk eller blandet innen 180 dager
- Pasienter som ble reprodusert med det samme mistenkte stoffet; rechallenge vil inkludere første rechallenge-hendelse for analysen.
- Pasienter som hadde minst 12 måneders kontinuerlig medlemskap og legemiddelfordeler før og på utleveringsindeksdatoen (inklusive). Det er ingen minimumsbegrensning for kontinuerlig medlemskap pluss legemiddelfordel etter startdatoen.
- Pasienter som var 18 år eller eldre på tidspunktet for første legemiddeldispensering (indeksdato) i løpet av legemiddelstartperioden 1. januar 2003 og 30. juni 2009. Hver pasients første resept på studiemedikamentene i løpet av legemiddelinitieringsperioden vil bli identifisert som indeksresept.
- Pasienter som hadde helseforsikringsdekning med full medisinsk, apotek og laboratoriefordeler på indeksdatoen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som oppfyller definisjonen av kronisk leverskade og viser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN innen 90 dager etter første skade
- Pasienter med diagnostiske koder for kronisk leverskade eller inkludert i KPSC-sykdomsregistre før den første eller gjenopptatte leverskaden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ny utfordring
positive, negative, ubestemte og middels gjenutfordring undertyper
|
14 reseptbelagte legemidler med kjent levertoksisitet: Amoksicillin/klavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimetoprim-sulfametoksazol, duloksetin, valproat, interferon-beta, ciprofloksacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, terbinfloxazol, levopipafin, levo.
|
|
Alvorlig positiv gjenutfordring
Subtype av positiv rechallenge er definert som: ALT≥5 xULN eller AP ≥2 xULN og bilirubin ≥2 xULN med ett av følgende: INR ≥1,5, ascites eller encefalopati hvor tiden fra leverkjemiøkning til INR≥1,5,ascites, encefalopati er mindre enn 26 uker i fravær av underliggende cirrhose; annen organsvikt vurderes på grunn av DILI; leverrelatert sykehusinnleggelse
|
14 reseptbelagte legemidler med kjent levertoksisitet: Amoksicillin/klavulanat, nitrofurantoin, isoniazid, trimetoprim-sulfametoksazol, duloksetin, valproat, interferon-beta, ciprofloksacin, lamotrigin, fenytoin, diklofenak, terbinfloxazol, levopipafin, levo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leverskade på nytt
Tidsramme: Opptil sju og et halvt år
|
Leverskade i forhold til rechallenge-typer (positive, negative, indeterminate og intermediate) for henholdsvis hepatocellulær, kolestatisk og blandet DILI, definert i henhold til Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): s. 1323-30.
|
Opptil sju og et halvt år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlig positiv gjenutfordring
Tidsramme: Opptil sju og et halvt år
|
Alvorlig positiv rechallenge, definert som: ALT≥5 xULN eller AP≥2 xULN og bilirubin≥2 xULN med ett av følgende: INR≥1,5, ascites eller encefalopati hvor tiden fra leverkjemiøkning til INR≥1,5,falopati eller ence. <26 uker i fravær av underliggende cirrhose; annen organsvikt vurderes på grunn av DILI; eller leverrelatert sykehusinnleggelse.
Hos personer som ikke oppfyller definisjonen av kronisk leverskade og viser vedvarende ALT≥3xULN eller AP eller bilirubin ≥2xULN etter initial skade, er positiv reprogression definert som en dobling av ALAT, alkalisk fosfatase eller bilirubin.
|
Opptil sju og et halvt år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
25. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 115983
- WEUKBRE5538 (Annen identifikator: GSK)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Reseptbelagte legemidler med kjent levertoksisitet
-
Boston Scientific CorporationAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesykdomJapan