Uudelleenhaastaminen, mahdollinen huumeiden aiheuttama maksavaurio (Kaiser)
torstai 3. heinäkuuta 2014 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Uudelleenhaasteen analyysi: Mahdollisen huumeiden aiheuttaman maksavaurion havaitseminen Kaiser California -tietokannan avulla
Lääkkeen uudelleen antamista tai uudelleen antamista tulee välttää lääkkeen aiheuttaman maksavaurion (DILI) jälkeen toistuvien ja kuolemaan johtavien vaurioiden välttämiseksi.
Uudelleenaloitustulokset vaihtelevat huomattavasti lääkkeiden ja potilaiden mukaan.
Näiden tulosten ennustamiseksi paremmin tämän analyysin tavoitteena on arvioida kliinisiä tuloksia positiivisesta lääkkeen uudelleenkäsittelystä mahdollisen lääkkeen aiheuttaman maksavaurion jälkeen.
Kaiser Permanente Californian (KPSC), johdetun hoitoorganisaation, sähköisiä potilastietoja käytetään tunnistamaan potilaat, jotka kokevat mahdollisen lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion maksatoksisuuteen liittyville lääkkeille altistumisen jälkeen ja joille annetaan sitten uudelleen lääkitys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Väestö määriteltiin potilaiksi, jotka 1) olivat 18-vuotiaita tai vanhempia lääkealtistuksen alkaessa, 2) joilla oli vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoista jäsenyys plus lääkeetu välittömästi ennen lääkkeen alkamispäivää ja 3) jotka täyttävät vähintään yhden reseptin neljätoista hepatotoksisuuteen liittyvää lääkettä (Chalasani 2008) milloin tahansa 1. tammikuuta 2003 ja 30. kesäkuuta 2009 välisenä aikana.
Kaiken kaikkiaan 1 064 722 potilasta täyttää nämä kriteerit, jotka on johdettu kuvailevan analyysin tutkimuspopulaatiosta.
Jotta potilaat voidaan sisällyttää tähän analyysiin, potilaat piti altistaa uudelleen samalla epäillyllä lääkkeellä ja vähintään yksi ALAT-arvo mitattiin ensimmäisen altistuksen yhteydessä ja uudelleenaltistustapahtuman aikana.
Tutkimushavainnot aloitettiin vuonna 2002, jotta tutkimusta edeltävä havainto olisi mahdollista vuoden ajan kaikissa riskialttiuksissa.
Kaikkia sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä soveltaen tutkimuspopulaatio koostuu 846 koehenkilöstä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden reseptin epäiltyä lääkettä varten 1.1.2003-30.6.2009 (lääkkeen aloitusaika)
Potilaat, jotka kokivat sattumanvaraisen DILI-tapahtuman (tunnistettu ALT ≥ 3 x ULN tai AP ≥ 2 x ULN 6 kuukauden sisällä epäillystä lääkkeen antamisesta) ensimmäisen altistusjakson aikana, joka:
- Ratkaistu normaaliin ALT-arvoon (hepatosellulaarinen ja sekamuotoinen) tai AP (kolestaattinen) 180 päivän kuluessa tai
- Ratkaisee ALT < 3xULN (maksasolujen ja sekamuotoisten) 90 päivän kuluessa tai AP < 2xULN (kolestaattinen) 180 päivän sisällä tai
- Pudotettu ≥50 % (huippu ALT - ULN) maksasoluissa tai (huippu AP - ULN) kolestaattisissa tapauksissa tai sekoitettu 180 päivän sisällä
- Potilaat, joille altistettiin uudelleen samalla epäillyllä lääkkeellä; uudelleenhaaste sisältää ensimmäisen uudelleenhaastetapahtuman analyysiä varten.
- Potilaat, joilla oli vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoista jäsenyyttä ja lääkeetua ennen jakoindeksin päivämäärää ja sen jälkeen (mukaan lukien). Jatkuvalle jäsenyydelle ja lääkeetulle ei ole vähimmäisrajoitusta alkamispäivän jälkeen.
- Potilaat, jotka olivat vähintään 18-vuotiaita ensimmäisen lääkkeen annosteluhetkellä (indeksipäivämäärä) lääkkeen aloitusjakson aikana 1.1.2003 ja 30.6.2009. Jokaisen potilaan ensimmäinen tutkimuslääkkeiden resepti lääkkeen aloitusjakson aikana tunnistetaan indeksireseptiksi.
- Potilaat, joilla oli indeksipäivänä sairausvakuutus, joka sisältää täydet sairaanhoito-, apteekki- ja laboratorioedut.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka täyttävät kroonisen maksavaurion määritelmän ja joilla on jatkuva ALAT ≥ 3 x ULN tai AP tai bilirubiini ≥ 2 x ULN 90 päivän kuluessa alkuperäisestä vauriosta
- Potilaat, joilla on kroonisen maksavaurion diagnostiset koodit tai jotka sisältyvät KPSC-tautirekistereihin ennen ensimmäistä tai uusinta maksavauriota
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Haasta uudelleen
positiiviset, negatiiviset, epämääräiset ja keskitason uudelleenhaasteen alatyypit
|
14 reseptilääkettä, joilla tiedetään olevan maksatoksisuus: Amoksisilliini/klavulanaatti, nitrofurantoiini, isoniatsidi, trimetopriimi-sulfametoksatsoli, duloksetiini, valproaatti, interferoni-beeta, siprofloksasiini, lamotrigiini, fenytoiini, diklobiinifenoksiini, levobinafinoksatsoli, tervobinafinoksatsoli
|
|
Vakava positiivinen uudelleenhaaste
Positiivisen uudelleenaltistuksen alatyyppi määritellään seuraavasti: ALT≥5 xULN tai AP ≥2 xULN ja bilirubiini ≥2 xULN jollakin seuraavista: INR ≥1,5, askites tai enkefalopatia, jolloin aika maksan kemian noususta INR≥1,5:een, askites enkefalopatia on alle 26 viikkoa, jos taustalla ei ole kirroosia; muu elimen vajaatoiminta, jonka katsotaan johtuvan DILI:stä; maksaan liittyvä sairaalahoito
|
14 reseptilääkettä, joilla tiedetään olevan maksatoksisuus: Amoksisilliini/klavulanaatti, nitrofurantoiini, isoniatsidi, trimetopriimi-sulfametoksatsoli, duloksetiini, valproaatti, interferoni-beeta, siprofloksasiini, lamotrigiini, fenytoiini, diklobiinifenoksiini, levobinafinoksatsoli, tervobinafinoksatsoli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksavamman uusiminen
Aikaikkuna: Jopa seitsemän ja puoli vuotta
|
Maksavaurio suhteessa uudelleenaltistustyyppeihin (positiivinen, negatiivinen, epämääräinen ja keskitasoinen) hepatosellulaariselle, kolestaattiselle ja seka-DILI:lle, vastaavasti, määriteltynä Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): s. 1323-30.
|
Jopa seitsemän ja puoli vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakava positiivinen uudelleenhaaste
Aikaikkuna: Jopa seitsemän ja puoli vuotta
|
Vaikea positiivinen uusiutuminen, joka määritellään seuraavasti: ALT≥5 xULN tai AP≥2 xULN ja bilirubiini ≥2 xULN jollakin seuraavista: INR≥1,5, Askites tai Enkefalopatia, jolloin aika maksan kemian kohoamisesta INR≥1,5:een, askites tai enkefalopatia < 26 viikkoa taustalla olevan kirroosin puuttuessa; muu elimen vajaatoiminta, jonka katsotaan johtuvan DILI:stä; tai maksaan liittyvä sairaalahoito.
Koehenkilöillä, jotka eivät täytä kroonisen maksavaurion määritelmää ja joilla on jatkuva ALT ≥ 3 x ULN tai AP tai bilirubiini ≥ 2 x ULN alkuperäisen vaurion jälkeen, positiivinen lääkkeen uudelleenaloitus määritellään ALT:n, alkalisen fosfataasin tai bilirubiinin kaksinkertaistumiseksi.
|
Jopa seitsemän ja puoli vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 8. heinäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. heinäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115983
- WEUKBRE5538 (Muu tunniste: GSK)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .