Rechallenge, mögliche medikamenteninduzierte Leberschädigung (Kaiser)
3. Juli 2014 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Rechallenge-Analyse: Nachweis einer potenziellen medikamenteninduzierten Leberschädigung unter Verwendung der Kaiser California Database
Nach einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung (DILI) sollte eine erneute Verabreichung oder erneute Exposition des Arzneimittels vermieden werden, um wiederkehrende und tödliche Verletzungen zu vermeiden.
Die Rechallenge-Ergebnisse variieren erheblich je nach Medikament und Patient.
Um diese Ergebnisse besser vorhersagen zu können, besteht das Ziel dieser Analyse darin, die klinischen Ergebnisse einer positiven erneuten Arzneimittelexposition nach einer möglichen arzneimittelinduzierten Leberschädigung zu bewerten.
Elektronische Krankenakten von Kaiser Permanente California (KPSC), einer Managed-Care-Organisation, werden verwendet, um Patienten zu identifizieren, bei denen es möglicherweise zu einer arzneimittelinduzierten Leberschädigung kommt, nachdem sie Medikamenten ausgesetzt wurden, die mit Hepatotoxizität in Verbindung gebracht werden, und die dann erneut mit dem Medikament behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die Population wurde definiert als Patienten, die 1) zu Beginn der Arzneimittelexposition 18 Jahre oder älter waren, 2) mit 12 Monaten oder mehr ununterbrochener Mitgliedschaft plus Arzneimittelbezug unmittelbar vor dem Datum des Arzneimittelbeginns und 3) die mindestens ein Rezept für ausfüllten vierzehn mit Hepatotoxizität assoziierte Medikamente (Chalasani 2008) zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen dem 1. Januar 2003 und dem 30. Juni 2009.
Insgesamt erfüllen 1.064.722 Patienten diese Kriterien, wie aus der gesamten Studienpopulation der deskriptiven Analyse abgeleitet.
Um in diese Analyse aufgenommen zu werden, mussten die Patienten erneut mit demselben verdächtigen Medikament behandelt werden, und es musste mindestens ein ALT bei der ersten Exposition und während des Ereignisses der erneuten Belastung gemessen werden.
Die Studienbeobachtungen begannen im Jahr 2002, um eine einjährige Beobachtung vor der Studie bei allen Risikoexpositionen zu ermöglichen.
Unter Anwendung aller Ein- und Ausschlusskriterien umfasst die Studienpopulation insgesamt 846 Probanden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die zwischen dem 1. Januar 2003 und dem 30. Juni 2009 mindestens ein Rezept für ein verdächtiges Medikament erhalten haben (Arzneimitteleinleitungszeitraum)
Patienten, bei denen während des ersten Expositionszeitraums ein DILI-Ereignis (identifiziert durch ALT ≥3xULN oder AP ≥2xULN innerhalb von 6 Monaten nach verdächtiger Arzneimittelverabreichung) aufgetreten ist, das:
- Auflösung innerhalb der normalen Grenzen von ALT (für hepatozellulär und gemischt) oder AP (für cholestatisch) innerhalb von 180 Tagen oder
- Auflösung auf ALT < 3 x ULN (für hepatozelluläre und gemischte) innerhalb von 90 Tagen oder AP < 2 x ULN (für cholestatische) innerhalb von 180 Tagen oder
- Abfall um ≥50 % von (Peak ALT – ULN) für hepatozellulär oder von (Peak AP – ULN) für cholestatisch oder gemischt innerhalb von 180 Tagen
- Patienten, die erneut mit demselben verdächtigen Medikament behandelt wurden; rechallenge umfasst das erste rechallenge-Ereignis für die Analyse.
- Patienten, die vor und zum Ausgabeindexdatum (einschließlich) mindestens 12 Monate lang ununterbrochen Mitglied waren und von Arzneimitteln profitierten. Es gibt keine Mindestbeschränkung für die fortlaufende Mitgliedschaft plus Arzneimittelzuschuss nach dem Startdatum.
- Patienten, die zum Zeitpunkt der ersten Arzneimittelabgabe (Indexdatum) während der Arzneimitteleinleitungsphase 1. Januar 2003 und 30. Juni 2009 mindestens 18 Jahre alt waren. Die erste Verschreibung eines jeden Patienten für die Studienmedikamente während der Phase der Arzneimitteleinführung wird als Indexverschreibung identifiziert.
- Patienten, die zum Indexdatum krankenversichert waren und alle medizinischen, Apotheken- und Laborleistungen in Anspruch nahmen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die die Definition einer chronischen Leberschädigung erfüllen und innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Verletzung eine anhaltende ALT≥3xULN oder AP oder Bilirubin ≥2xULN aufweisen
- Patienten mit Diagnosecodes für chronische Leberschädigungen oder Patienten, die in KPSC-Krankheitsregistern vor der ersten oder erneuten Leberschädigung enthalten sind
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Herausforderung
positive, negative, unbestimmte und intermediäre Rechallenge-Subtypen
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14 verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität: Amoxicillin/Clavulanat, Nitrofurantoin, Isoniazid, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Duloxetin, Valproat, Interferon-beta, Ciprofloxacin, Lamotrigin, Phenytoin, Diclofenac, Terbinafin, Levofloxacin, Aripiprazol
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Schwere positive erneute Herausforderung
Der Subtyp der positiven Rechallenge ist definiert als: ALT≥5 xULN oder AP ≥2xULN und Bilirubin ≥2xULN mit einem der folgenden Werte: INR ≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie, wenn die Zeit von der Erhöhung der Leberchemie auf INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie ist weniger als 26 Wochen ohne zugrunde liegende Zirrhose; anderes Organversagen aufgrund von DILI in Betracht gezogen; leberbedingter Krankenhausaufenthalt
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14 verschreibungspflichtige Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität: Amoxicillin/Clavulanat, Nitrofurantoin, Isoniazid, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Duloxetin, Valproat, Interferon-beta, Ciprofloxacin, Lamotrigin, Phenytoin, Diclofenac, Terbinafin, Levofloxacin, Aripiprazol
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wiederaufnahme einer Leberschädigung
Zeitfenster: Bis siebeneinhalb Jahre
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Leberschädigung in Bezug auf Rechallenge-Typen (positiv, negativ, unbestimmt und intermediär) für hepatozellulären, cholestatischen bzw. gemischten DILI, definiert nach Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
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Bis siebeneinhalb Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwere positive erneute Herausforderung
Zeitfenster: Bis siebeneinhalb Jahre
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Schwere positive Rechallenge, definiert als: ALT≥5 xULN oder AP≥2xULN und Bilirubin≥2xULN mit einem der folgenden Werte: INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie, wenn die Zeit von der Erhöhung der Leberchemie auf INR≥1,5, Aszites oder Enzephalopathie <26 Wochen ohne zugrunde liegende Zirrhose; anderes Organversagen aufgrund von DILI in Betracht gezogen; oder leberbedingter Krankenhausaufenthalt.
Bei Probanden, die nicht der Definition einer chronischen Leberschädigung entsprechen und nach der anfänglichen Verletzung eine anhaltende ALT≥3xULN oder AP oder Bilirubin ≥2xULN aufweisen, ist eine positive Arzneimittel-Rechallenge definiert als eine Verdopplung von ALT, alkalischer Phosphatase oder Bilirubin.
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Bis siebeneinhalb Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. April 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. April 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. April 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
8. Juli 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Juli 2014
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 115983
- WEUKBRE5538 (Andere Kennung: GSK)
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