Reexposição, potencial lesão hepática induzida por drogas (Kaiser)
3 de julho de 2014 atualizado por: GlaxoSmithKline
Análise de Reexposição: Detecção de Lesões Hepáticas Induzidas por Drogas em Potencial Usando o Banco de Dados da Kaiser California
A readministração ou reintrodução do medicamento deve ser evitada após lesão hepática induzida por medicamento (DILI) para evitar lesões recorrentes e fatais.
Os resultados da reexposição variam consideravelmente de acordo com o medicamento e os pacientes.
A fim de prever melhor esses resultados, o objetivo desta análise é avaliar os resultados clínicos da reintrodução positiva do medicamento após possível lesão hepática induzida pelo medicamento.
Registros médicos eletrônicos da Kaiser Permanente California (KPSC), uma organização de atendimento gerenciado, serão utilizados para identificar pacientes que apresentam possível lesão hepática induzida por drogas após a exposição a medicamentos associados à hepatotoxicidade e que são novamente desafiados com a medicação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população foi definida como pacientes 1) com 18 anos ou mais no início da exposição ao medicamento, 2) com 12 meses ou mais de associação contínua mais o benefício do medicamento imediatamente antes da data de início do medicamento e 3) preenchendo pelo menos uma prescrição para quatorze medicamentos associados à hepatotoxicidade (Chalasani 2008) a qualquer momento entre 1º de janeiro de 2003 a 30 de junho de 2009.
No geral, 1.064.722 pacientes preenchem esses critérios derivados da população total do estudo da análise descritiva.
Para serem incluídos nesta análise, os pacientes tiveram que ser reintroduzidos com o mesmo medicamento suspeito e tiveram pelo menos uma ALT medida na primeira exposição e durante o evento de reintrodução.
As observações do estudo começaram em 2002 para permitir um ano de observação pré-estudo em todas as exposições de risco.
Aplicando todos os critérios de inclusão e exclusão, a população total do estudo compreende 846 indivíduos.
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que receberam pelo menos uma receita de um medicamento suspeito entre 1º de janeiro de 2003 e 30 de junho de 2009 (período de iniciação do medicamento)
Pacientes que apresentaram incidente de evento DILI (identificado por ALT ≥3xLSN ou AP ≥2xLSN dentro de 6 meses após a administração do medicamento suspeito) durante o primeiro período de exposição que:
- Resolvido dentro dos limites normais de ALT (para hepatocelular e misto) ou AP (para colestático) em 180 dias ou
- Resolvido para ALT < 3xULN (para hepatocelular e misto) em 90 dias ou AP<2xULN (para colestático) em 180 dias ou
- Caiu ≥50% de (Pico ALT - LSN) para hepatocelular ou de (Pico AP - LSN) para colestático ou misto em 180 dias
- Pacientes que foram reintroduzidos com o mesmo medicamento suspeito; o rechallenge incluirá o primeiro evento de rechallenge para a análise.
- Pacientes que tiveram pelo menos 12 meses de associação contínua e benefício do medicamento antes e na data do índice de dispensação (inclusive). Não há restrição mínima de associação contínua mais benefício de medicamento após a data de início.
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais no momento da primeira dispensação do medicamento (data do índice) durante o período de início do medicamento em 1º de janeiro de 2003 e 30 de junho de 2009. A primeira prescrição de cada paciente para os medicamentos do estudo durante o período de iniciação do medicamento será identificada como prescrição índice.
- Pacientes que tinham cobertura de plano de saúde com benefícios médicos, farmacêuticos e laboratoriais completos na data do índice.
Critério de exclusão:
- Pacientes que atendem à definição de lesão hepática crônica e exibem ALT≥3xLSN ou FA persistente ou bilirrubina ≥2xLSN dentro de 90 dias após a lesão inicial
- Pacientes com códigos diagnósticos de lesão hepática crônica ou incluídos em registros de doenças KPSC anteriores à lesão hepática inicial ou reincidente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Redesafio
subtipos de reexposição positiva, negativa, indeterminada e intermediária
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14 medicamentos prescritos com hepatotoxicidade conhecida: Amoxicilina/ácido clavulânico, nitrofurantoína, isoniazida, trimetoprima-sulfametoxazol, duloxetina, valproato, interferon-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoína, diclofenaco, terbinafina, levofloxacina, aripiprazol
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Reexposição positiva severa
O subtipo de reintrodução positiva é definido como: ALT≥5 xULN ou PA ≥2 xULN e bilirrubina ≥2 xULN com um dos seguintes: INR ≥1,5, Ascite ou Encefalopatia em que o tempo desde a elevação química do fígado até INR≥1,5, ascite ou a encefalopatia tem menos de 26 semanas na ausência de cirrose subjacente; falência de outros órgãos considerada devida a DILI; hospitalização relacionada ao fígado
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14 medicamentos prescritos com hepatotoxicidade conhecida: Amoxicilina/ácido clavulânico, nitrofurantoína, isoniazida, trimetoprima-sulfametoxazol, duloxetina, valproato, interferon-beta, ciprofloxacina, lamotrigina, fenitoína, diclofenaco, terbinafina, levofloxacina, aripiprazol
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reexposição de lesão hepática
Prazo: Até sete anos e meio
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Lesão hepática em relação aos tipos de reintrodução (positivo, negativo, indeterminado e intermediário) para DILI hepatocelular, colestático e misto, respectivamente, definidos de acordo com Danan & Benichou, 1993, J Clin Epidemiol, 46(11): p. 1323-30.
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Até sete anos e meio
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reexposição positiva severa
Prazo: Até sete anos e meio
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Reexposição positiva grave, definida como: ALT≥5 xULN ou AP≥2 xULN e bilirrubina≥2 xULN com um dos seguintes: INR≥1,5, ascite ou encefalopatia em que o tempo da elevação química do fígado para INR≥1,5, ascite ou encefalopatia <26 semanas na ausência de cirrose subjacente; falência de outros órgãos considerada devida a DILI; ou hospitalização relacionada ao fígado.
Em indivíduos que não atendem à definição de lesão hepática crônica e exibem ALT≥3xLSN ou FA persistente ou bilirrubina ≥2xLSN após a lesão inicial, a reintrodução positiva da droga é definida como uma duplicação de ALT, fosfatase alcalina ou bilirrubina.
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Até sete anos e meio
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
25 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de julho de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 115983
- WEUKBRE5538 (Outro identificador: GSK)
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