進行性または再発性疾患に対してタキサンベースの化学療法を受けている患者における化合物 31543 (カルシトリオール、USP)

これは、タキサンベースのレジメンによる化学療法を受けている転移性または再発がん患者における局所化合物 31543 (カルシトリオール) の最大耐用量 (MTD) と全体的な安全性および忍容性を決定するための用量漸増研究になります。 標準的な 3+3 用量漸増設計は、各用量レベルで 3 ～ 6 人の患者に対して採用されます。 18歳以上の適格な患者で、医師の裁量により治療を中断しながらタキサンベースのレジメンを受ける予定の患者は、投与開始の2週間前または7日±2日前に、各コホート用量レベルで1日2回局所溶液の塗布を開始する。化学療法を開始し、その後 3 か月間、または化学療法治療が終了するまで 1 日 2 回続けます。 写真評価および患者の自己評価によって局所カルシトリオールがタキサン化学療法誘発性脱毛症の予防および/または軽減に有効であることが判明した場合、患者は用量がないと仮定して、化学療法治療期間中局所塗布を継続することが許可されます。局所薬剤に関連する限界毒性（DLT）または耐えられない副作用が観察されます。 局所用化合物 31543 (カルシトリオール) に対する毒性は、局所治療の最初の 28 日間は毎週、その後は 4 週間ごとに、医師または看護師である治験担当医師によって評価されます。 薬物動態研究 (PK) の目的で、局所治療の 1 日目に次の時点で血液サンプルを採取します: 投与前、2 時間 (±30 分)、4 時間 (±30 分)、および 8 時間後1日目の朝に1回塗布してから時間後（投与後±1時間）。 医薬品の 2 回目の適用は、最初の適用から 10 ～ 14 時間後、および 8 時間の PK サンプル後に適用されます。 その後、局所塗布頻度は朝と夜の1日2回となります。 続いて、各２８日間の治療の最後の投与から１２時間（±２時間）後、次の２８日間の治療サイクルの１日目の最初の適用前に、ＰＫサンプルを採取する。 このスケジュールは、28 日間の局所治療サイクルを 3 回連続して継続します。 (PK は第 1、5、9、13 週目に抽選されます。 さらに、患者がまだ研究中の場合、PK も 54 週目に行われます。) 第 2 の目的として、局所カルシトリオールの潜在的な有効性を写真評価によって評価します。 写真による評価は、すべての登録患者間での標準化と均一性を確保するために、キヤノンのデジタル カメラ システムを使用して実行されます。 各写真評価では、次の 5 つのビューが取得されます: 頭の両側/頭皮のビュー、頭の前面/顔のビュー、後頭部/頭皮のビュー、頭頂部/頭皮のビュー。さらに、クローズアップ写真も撮影されます。同時に取得されるポイント。 これらには、上から見た頭皮の中央のパターンと、髪が中央で分けられ、中央部分から梳かれている頂点の図が含まれます。 写真は、照明、カメラの角度、参加者の頭の位置に関して標準化されます。これらの評価は、ベースライン、7、15、27、および 54 週目の時点で実行されます。 ベースラインと治療を表す各コホートの患者の写真は、少なくとも 3 人の患者が 15 週間の治療を完了した後、研究代表者および皮膚科医のマリオ ラクチュールに盲検で提示されます。 写真は研究の 27 週目と 54 週目にも撮影されますが、二次情報として最終的な写真評価に含まれます。 さらに、コンプライアンスを確保するために、すべての患者は治療全体を通じてアプリケーションのログを維持するよう求められます。

さらに、患者は投薬日記と自己評価日記を維持します。 投薬日記には、毎日の投薬の詳細が収集されます。 これには、適用日時、化学療法サイクル、薬が適用されたかどうか（または薬が適用されなかった場合はその理由）が含まれます。 自己評価日記では、患者が報告した有効性を評価するために、毛髪の太さ、毛髪のふくらみ、切れ毛、毛髪の美容上の品質（スタイリングのしやすさなど）をアナログの 10 点スケールで評価する必要があります。 ベースライン、7 週目および 15 週目の写真の PI 臨床評価は、患者の日記情報とともに、脱毛症の一次評価に使用されます。 研究はスクリーニング期間を含めて約12か月にわたって行われる予定です。