Förening 31543 (Calcitriol, USP) hos patienter som får taxanbaserade kemoterapiregimer för avancerad eller återkommande sjukdom

Detta kommer att vara en dosökningsstudie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för en topikal förening 31543 (Calcitriol) hos patienter med metastaserad eller återkommande cancer som genomgår kemoterapi med en taxanbaserad regim. En standard 3+3 dosökningsdesign kommer att användas med 3-6 patienter vid varje dosnivå. Berättigade patienter ≥18 år och planerade att få en taxanbaserad regim med behandlingsuppehåll enligt läkarens bedömning, kommer att börja applicera den topikala lösningen två gånger om dagen vid varje kohortdosnivå två veckor eller 7 dagar ± 2 dagar före påbörjande av kemoterapi och fortsätt sedan två gånger dagligen i 3 månader eller tills kemoterapibehandlingen avslutas. Om lokalt kalcitriol visar sig vara effektivt för att förebygga och/eller minska taxan kemoterapi-inducerad alopeci enligt de fotografiska bedömningarna och patientens självbedömningar, kommer patienterna att tillåtas fortsätta lokal applicering under hela sin kemoterapibehandling, förutsatt att ingen dos begränsande toxicitet (DLT) relaterade till det topiska medlet eller oacceptabla biverkningar observeras. Toxiciteten för den topikala föreningen 31543 (kalcitriol) kommer att bedömas veckovis under de första 28 dagarna av topikal behandling och därefter var fjärde vecka av en studieläkare, antingen en läkare eller en sjuksköterska. För farmakokinetiska studier (PK) kommer blodprov att samlas in på dag 1 av topikal behandling vid följande tidpunkter: före dos, efter 2 timmar (±30 minuter), 4 timmar (±30 minuter) och 8. timmar (±1 timme efter dos) efter en enda applicering på morgonen dag 1. Den andra appliceringen av läkemedelsprodukten kommer att appliceras 10-14 timmar efter den första appliceringen och efter 8 timmars PK-provet. Därefter kommer lokal appliceringsfrekvens att vara två gånger dagligen, morgon och kväll. Därefter kommer ett PK-prov att tas 12 timmar (±2 timmar) efter den sista dosen av varje 28-dagarsbehandling, före den första appliceringen av dag 1 i nästa 28-dagars behandlingscykel. Detta schema kommer att fortsätta under tre på varandra följande 28-dagars topikala behandlingscykler. (PK kommer att dras vecka 1, 5, 9 och 13. Dessutom, om patienter fortfarande är i studien, kommer en PK också att dras vid vecka 54.) Som ett sekundärt mål kommer den potentiella effekten av den aktuella kalcitriolen att utvärderas genom fotografisk bedömning. Fotografisk bedömning kommer att utföras med ett Canon digitalkamerasystem för att säkerställa standardisering och enhetlighet bland alla inskrivna patienter. Följande fem vyer kommer att erhållas vid varje fotografisk bedömning: bilaterala sidor av huvudet/hårbotten, framsidan av huvudet/ansiktet, baksidan av huvudet/hårbotten, och toppen av huvudet/hårbotten. Dessutom kommer närbilder att tas tagna vid samma tidpunkter. De kommer att inkludera mittmönstret av hårbotten från en överlägsen vy och en vertexvy med håret delat i mitten och kammat bort från mitten. Fotografier kommer att standardiseras för belysning, kameravinkel och position till deltagarens huvud. Dessa bedömningar kommer att utföras vid följande tidpunkter: vid baslinjen, vecka 7, 15, 27 och 54. Fotografier för patienter i varje kohort som representerar baslinje och behandling Veckorna 7 och 15 kommer att presenteras blinda för studiens PI och hudläkaren Mario Lacouture, efter att minst 3 patienter har avslutat 15 veckors behandling. Fotografier kommer också att tas under vecka 27 och vecka 54 av studien men kommer att inkluderas i den slutliga fotografiska bedömningen som sekundär information. Dessutom kommer alla patienter att uppmanas att föra en applikationslogg under hela behandlingen för att säkerställa efterlevnad.

Dessutom kommer patienter att föra en dagbok för läkemedelsansökningar och en dagbok för självutvärdering. Dagboken för läkemedelsansökan kommer att samla in dagliga applikationsdetaljer för läkemedlet. Detta kommer att inkludera ansökningsdatum och tider, kemoterapicykel och om läkemedlet applicerades (eller orsaken till att läkemedlet inte applicerades). Självutvärderingsdagboken kommer att kräva bedömning av hårtjocklek, hårfylldhet, håravbrott och hårkosmetiska egenskaper (lätt att styla, etc.) på en analog 10-gradig skala för att bedöma patientrapporterad effekt. Den kliniska bedömningen av PI av baseline, veckorna 7 och 15 fotografier kommer att användas, tillsammans med patientens dagboksinformation, för den primära bedömningen av alopeci. Studien förväntas pågå under en period på cirka 12 månader, inklusive screeningperioden.