진행성 또는 재발성 질환에 대한 탁산 기반 화학 요법을 받는 환자의 화합물 31543(칼시트리올, USP)

이것은 탁산 기반 요법으로 화학 요법을 받고 있는 전이성 또는 재발성 암 환자에서 국소 화합물 31543(칼시트리올)의 최대 내약 용량(MTD)과 전반적인 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 용량 증량 연구입니다. 표준 3+3 용량 증량 설계는 각 용량 수준에서 3-6명의 환자와 함께 사용됩니다. 18세 이상이고 의사의 재량에 따라 치료 중단과 함께 탁산 기반 요법을 받을 예정인 적격 환자는 각 코호트 용량 수준에서 하루에 두 번 국소 용액을 적용하기 시작합니다. 이후 3개월 동안 또는 화학요법 치료가 종료될 때까지 매일 2회 계속됩니다. 국소 칼시트리올이 사진 평가 및 환자 자가 평가에 의해 결정된 바와 같이 탁산 화학요법 유발성 탈모증을 예방 및/또는 감소시키는 데 효과적인 것으로 밝혀지면, 환자는 투여량이 없다고 가정하고 화학요법 치료 기간 동안 국소 적용을 계속할 수 있습니다. 국소 제제와 관련된 제한 독성(DLT) 또는 견딜 수 없는 부작용이 관찰됩니다. 국소 화합물 31543(칼시트리올)에 대한 독성은 국소 치료의 첫 28일 동안 매주 그리고 이후 매 4주마다 연구 임상의(의사 또는 간호사)에 의해 평가될 것입니다. 약동학 연구(PK)의 목적을 위해, 혈액 샘플은 다음 시점에서 국소 치료의 1일에 수집될 것입니다: 투약 전, 2시간(±30분), 4시간(±30분) 및 8 1일째 아침에 단일 적용 후 시간(투약 후 ±1시간). 약물 제품의 두 번째 적용은 최초 적용 후 10-14시간 및 8시간 PK 샘플 후에 적용될 것입니다. 이후 국소 도포 횟수는 1일 2회, 아침 저녁으로 한다. 이어서, PK 샘플은 다음 28일 치료 주기의 1일차의 첫 번째 적용 전, 각 28일 치료의 마지막 투여 후 12시간(±2시간)에 채취될 것입니다. 이 일정은 3회 연속 28일 국소 치료 주기 동안 계속됩니다. (PK는 1주차, 5주차, 9주차, 13주차에 추첨됩니다. 또한 환자가 아직 연구 중인 경우 54주차에 PK도 작성됩니다.) 2차 목표로서, 국소 칼시트리올의 잠재적 효능은 사진 평가에 의해 평가될 것이다. 등록된 모든 환자의 표준화와 균일성을 보장하기 위해 Canon 디지털 카메라 시스템을 사용하여 사진 평가를 수행합니다. 각 사진 평가에서 다음과 같은 5가지 보기를 얻습니다: 머리/두피 보기, 머리 앞/얼굴 보기, 머리 뒤/두피 보기 및 머리 위/두피 보기. 추가로 근접 사진은 같은 시점에 찍은 것. 그들은 머리가 중앙에서 갈라지고 중앙 부분에서 멀리 빗질된 정점 보기에서 두피의 중간 패턴을 포함할 것입니다. 사진은 조명, 카메라 각도 및 참가자 머리 위치에 대해 표준화됩니다. 이러한 평가는 기준선, 7주, 15주, 27주 및 54주에 수행됩니다. 기준선 및 치료 7주 및 15주를 나타내는 각 코호트의 환자 사진은 최소 3명의 환자가 15주 치료를 완료한 후 연구 PI 및 피부과 전문의 Mario Lacouture에게 맹검으로 제공됩니다. 사진은 또한 연구의 27주차 및 54주차에 촬영되지만 최종 사진 평가에 2차 정보로 포함될 것입니다. 또한 모든 환자는 규정 준수를 보장하기 위해 치료 전반에 걸쳐 응용 프로그램 로그를 유지해야 합니다.

또한 환자는 투약 일지와 자가 평가 일지를 유지합니다. 투약 일지는 투약의 일일 투약 세부 정보를 수집합니다. 여기에는 적용 날짜 및 시간, 화학 요법 주기, 약물 적용 여부(또는 약물을 적용하지 않은 경우 이유)가 포함됩니다. 자가 평가 일기는 환자가 보고한 효능을 평가하기 위해 아날로그 10점 척도로 모발 굵기, 모발 충만도, 모발 파손, 모발 미용 품질(스타일링 용이성 등)을 평가해야 합니다. 기준선의 PI 임상 평가, 7주 및 15주 사진은 탈모증의 1차 평가를 위해 환자 일지 정보와 함께 사용될 것입니다. 이 연구는 스크리닝 기간을 포함하여 약 12개월의 기간에 걸쳐 진행될 것으로 예상됩니다.