Związek 31543 (kalcytriol, USP) u pacjentów otrzymujących schematy chemioterapii opartej na taksanie z powodu zaawansowanej lub nawracającej choroby

Będzie to badanie eskalacji dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz ogólnego bezpieczeństwa i tolerancji związku 31543 (kalcytriolu) do stosowania miejscowego u pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem, którzy przechodzą chemioterapię według schematu opartego na taksanie. Standardowy schemat eskalacji dawki 3+3 zostanie zastosowany z 3-6 pacjentami na każdym poziomie dawki. Kwalifikujący się pacjenci w wieku ≥18 lat, u których zaplanowano schemat leczenia oparty na taksanie z przerwami w leczeniu według uznania lekarza, rozpoczną stosowanie roztworu do stosowania miejscowego dwa razy dziennie na każdym poziomie dawki kohortowej dwa tygodnie lub 7 dni ± 2 dni przed rozpoczęciem chemioterapii, a następnie kontynuować dwa razy dziennie przez 3 miesiące lub do zakończenia chemioterapii. Jeśli okaże się, że miejscowy kalcytriol jest skuteczny w zapobieganiu i/lub zmniejszaniu łysienia wywołanego chemioterapią taksanową, co stwierdzono na podstawie oceny fotograficznej i samooceny pacjenta, pacjenci będą mogli kontynuować miejscowe stosowanie kalcytriolu przez cały czas trwania chemioterapii, przy założeniu, że nie obserwuje się ograniczającą toksyczność (DLT) związaną ze środkiem miejscowym lub niedopuszczalne skutki uboczne. Toksyczność miejscowego związku 31543 (kalcytriolu) będzie oceniana co tydzień przez pierwsze 28 dni leczenia miejscowego, a następnie co cztery tygodnie przez lekarza prowadzącego badanie, lekarza lub pielęgniarkę. Do celów badań farmakokinetycznych (PK) próbki krwi będą pobierane w 1. dniu leczenia miejscowego w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, po 2 godzinach (±30 minut), po 4 godzinach (±30 minut) i po 8 godzin (±1 godzina po podaniu dawki) po pojedynczej aplikacji rano dnia 1. Drugie podanie produktu leczniczego nastąpi 10-14 godzin po pierwszym zastosowaniu i po 8-godzinnej próbce PK. Następnie częstotliwość stosowania miejscowego będzie dwa razy dziennie, rano i wieczorem. Następnie próbka PK zostanie pobrana 12 godzin (±2 godziny) po ostatniej dawce każdego 28-dniowego leczenia, przed pierwszą aplikacją w dniu 1 następnego 28-dniowego cyklu leczenia. Ten schemat będzie kontynuowany przez trzy kolejne 28-dniowe cykle leczenia miejscowego. (PK będą losowane w 1, 5, 9 i 13 tygodniu. Ponadto, jeśli pacjenci nadal uczestniczą w badaniu, farmakokinetyka zostanie również wylosowana w 54. tygodniu.) Jako cel drugorzędny, potencjalna skuteczność miejscowego kalcytriolu zostanie oceniona na podstawie oceny fotograficznej. Ocena fotograficzna zostanie przeprowadzona przy użyciu systemu aparatów cyfrowych firmy Canon, aby zapewnić standaryzację i jednolitość wśród wszystkich włączonych pacjentów. Podczas każdej oceny fotograficznej uzyskanych zostanie pięć następujących widoków: widok głowy/głowy z dwóch stron, widok głowy/twarzy z przodu, widok głowy/głowy z tyłu oraz widok głowy/głowy głowy z góry. Dodatkowo zostaną wykonane zdjęcia z bliska pobierane w tych samych punktach czasowych. Obejmują one środkowy wzór skóry głowy z widoku z góry i widok wierzchołka z włosami rozdzielonymi pośrodku i zaczesanymi od środkowej części. Zdjęcia zostaną znormalizowane pod kątem oświetlenia, kąta kamery i pozycji względem głowy uczestnika. Oceny te zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: na początku badania, w 7, 15, 27 i 54 tygodniu. Fotografie pacjentów w każdej kohorcie przedstawiające stan wyjściowy oraz tygodnie leczenia 7 i 15 zostaną zaprezentowane w ukryciu dla PI badania i dermatologa, Mario Lacouture, po tym, jak co najmniej 3 pacjentów ukończyło 15 tygodni leczenia. Zdjęcia zostaną również zrobione w 27. i 54. tygodniu badania, ale zostaną uwzględnione w końcowej ocenie fotograficznej jako informacja dodatkowa. Ponadto wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o prowadzenie dziennika aplikacji przez cały okres leczenia, aby zapewnić przestrzeganie zaleceń.

Dodatkowo pacjenci będą prowadzić dzienniczek przyjmowania leków i dzienniczek samooceny. Dzienniczek aplikacji leku będzie gromadził szczegóły codziennego stosowania leku. Obejmuje to daty i godziny aplikacji, cykl chemioterapii oraz to, czy lek został zastosowany (lub przyczynę, jeśli lek nie został zastosowany). Dziennik samooceny będzie wymagał oceny grubości włosów, ich objętości, łamliwości i właściwości kosmetycznych włosów (łatwość układania itp.) w analogowej 10-punktowej skali w celu oceny skuteczności zgłaszanej przez pacjenta. Ocena kliniczna PI zdjęć wyjściowych, tygodni 7 i 15 zostanie wykorzystana wraz z informacjami z dzienniczka pacjenta do pierwotnej oceny łysienia. Oczekuje się, że badanie potrwa około 12 miesięcy, wliczając okres przesiewowy.