Sloučenina 31543 (kalcitriol, USP) u pacientů, kteří dostávají chemoterapeutické režimy na bázi taxanu pro pokročilé nebo recidivující onemocnění

Půjde o studii s eskalací dávky za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a celkové bezpečnosti a snášenlivosti topické sloučeniny 31543 (kalcitriol) u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem, kteří podstupují chemoterapii s režimem na bázi taxanu. Bude použit standardní návrh 3+3 eskalace dávek se 3-6 pacienty na každé úrovni dávky. Vhodní pacienti ve věku ≥18 let, u nichž je plánován režim založený na taxanech s přestávkami v léčbě podle uvážení lékaře, začnou aplikovat topický roztok dvakrát denně v každé dávkové úrovni skupiny dva týdny nebo 7 dní ± 2 dny před zahájením léčby chemoterapii a poté pokračovat dvakrát denně po dobu 3 měsíců nebo do ukončení chemoterapie. Pokud se zjistí, že topický kalcitriol je účinný při prevenci a/nebo snížení alopecie vyvolané chemoterapií taxanem, jak bylo stanoveno fotografickým hodnocením a sebehodnocením pacienta, bude pacientům umožněno pokračovat v topické aplikaci po dobu trvání jejich chemoterapie, za předpokladu, že žádná dávka jsou pozorovány limitující toxicity (DLT) související s topickým činidlem nebo netolerovatelné vedlejší účinky. Toxicita pro topickou sloučeninu 31543 (kalcitriol) bude hodnocena na týdenní bázi během prvních 28 dnů topické léčby a následně každé čtyři týdny studijním lékařem, buď lékařem nebo sestrou. Pro účely farmakokinetických studií (PK) budou vzorky krve odebírány v den 1 topické léčby v následujících časových bodech: před podáním dávky, za 2 hodiny (±30 minut), 4 hodiny (±30 minut) a 8 hodin (±1 hodina po dávce) po jedné aplikaci ráno 1. dne. Druhá aplikace lékového produktu bude aplikována 10-14 hodin po počáteční aplikaci a po 8 hodinách PK vzorku. Poté bude frekvence lokální aplikace dvakrát denně, ráno a večer. Následně bude odebrán vzorek PK 12 hodin (±2 hodiny) po poslední dávce každé 28denní léčby, před první aplikací 1. dne následujícího 28denního léčebného cyklu. Tento plán bude pokračovat po tři po sobě jdoucí 28denní cykly lokální léčby. (PK budou losovány v 1., 5., 9. a 13. týdnu. Kromě toho, pokud jsou pacienti stále ve studii, bude v 54. týdnu sestaven také PK.) Jako sekundární cíl bude vyhodnocena potenciální účinnost místního kalcitriolu pomocí fotografického hodnocení. Fotografické hodnocení bude provedeno pomocí digitálního kamerového systému Canon, aby byla zajištěna standardizace a jednotnost mezi všemi zapsanými pacienty. Při každém fotografickém hodnocení bude získáno následujících pět pohledů: oboustranný pohled na hlavu/tepel, pohled zepředu na hlavu/obličej, pohled zezadu na hlavu/tepel a pohled na horní část hlavy/stropu. Kromě toho budou fotografie zblízka pořízené ve stejných časových bodech. Budou zahrnovat střední vzorek pokožky hlavy z horního pohledu a pohled na vrchol s vlasy rozdělenými uprostřed a sčesanými pryč od středové části. Fotografie budou standardizovány pro osvětlení, úhel kamery a polohu hlavy účastníka. Tato hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: na začátku, 7., 15., 27. a 54. týden. Fotografie pacientů v každé kohortě představující výchozí stav a léčbu. Týdny 7 a 15 budou prezentovány naslepo ke studii PI a dermatologovi Mario Lacoutureovi poté, co alespoň 3 pacienti dokončili 15 týdnů léčby. Fotografie budou také pořízeny v týdnu 27 a v týdnu 54 studie, ale budou zahrnuty do konečného fotografického hodnocení jako sekundární informace. Kromě toho budou všichni pacienti požádáni, aby po celou dobu léčby vedli aplikační protokol, aby byla zajištěna shoda.

Kromě toho si pacienti budou vést deník aplikace léků a deník sebehodnocení. Aplikační deník léků bude denně shromažďovat podrobnosti o aplikaci léků. To bude zahrnovat data a časy aplikace, cyklus chemoterapie a zda byl lék aplikován (nebo důvod, proč nebyl aplikován). Sebehodnotící deník bude vyžadovat posouzení tloušťky vlasů, plnosti vlasů, lámavosti vlasů a kosmetických vlastností vlasů (snadnost stylingu atd.) na analogové 10bodové škále pro posouzení účinnosti hlášené pacientem. Klinické hodnocení PI výchozí hodnoty, fotografie ze 7. a 15. týdne se použije spolu s informacemi z deníku pacienta pro primární hodnocení alopecie. Předpokládá se, že studie bude probíhat po dobu přibližně 12 měsíců, včetně období screeningu.