Composto 31543 (Calcitriol, USP) em pacientes recebendo esquemas de quimioterapia à base de taxano para doença avançada ou recorrente
Fase I Dose-Escalon Study, para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um composto tópico 31543 (Calcitriol, USP) em pacientes adultos com câncer recebendo esquemas de quimioterapia à base de taxano para o tratamento de doença avançada ou recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a segurança e tolerabilidade geral de um composto tópico 31543 (Calcitriol) em pacientes com câncer metastático ou recorrente que estão passando por quimioterapia com um regime baseado em taxano. Um projeto de escalonamento de dose padrão de 3+3 será empregado com 3-6 pacientes em cada nível de dose. Pacientes elegíveis ≥18 anos de idade e programados para receber um regime baseado em taxano com intervalos de tratamento a critério do médico, começarão a aplicar a solução tópica duas vezes ao dia em cada nível de dose de coorte duas semanas ou 7 dias ± 2 dias antes do início do tratamento quimioterapia e depois continuar duas vezes ao dia por 3 meses ou até o término do tratamento quimioterápico. Se o calcitriol tópico for eficaz na prevenção e/ou diminuição da alopecia induzida por quimioterapia com taxano, conforme determinado pelas avaliações fotográficas e autoavaliações do paciente, os pacientes poderão continuar a aplicação tópica durante o tratamento quimioterápico, assumindo que não há dose toxicidades limitantes (DLTs) relacionadas ao agente tópico ou efeitos colaterais intoleráveis são observados. A toxicidade para o composto tópico 31543 (calcitriol) será avaliada semanalmente durante os primeiros 28 dias de tratamento tópico e subsequentemente a cada quatro semanas por um clínico do estudo, um médico ou enfermeiro. Para fins de estudos farmacocinéticos (PKs), amostras de sangue serão coletadas no Dia 1 do tratamento tópico nos seguintes momentos: pré-dose, 2 horas (±30 minutos), 4 horas (±30 minutos) e 8 horas (±1 hora após a dose) após uma única aplicação na manhã do Dia 1. A segunda aplicação do medicamento será aplicada 10-14 horas após a aplicação inicial e após as 8 horas da amostra PK. A partir daí, a frequência de aplicação tópica será duas vezes ao dia, de manhã e à noite. Posteriormente, uma amostra PK será coletada 12 horas (±2 horas) após a última dose de cada tratamento de 28 dias, antes da primeira aplicação do Dia 1 do próximo ciclo de tratamento de 28 dias. Este cronograma continuará por três ciclos consecutivos de tratamento tópico de 28 dias. (Os PKs serão sorteados nas Semanas 1, 5, 9 e 13. Além disso, se os pacientes ainda estiverem em estudo, um PK também será sorteado na Semana 54.) Como objetivo secundário, a potencial eficácia do calcitriol tópico será avaliada por avaliação fotográfica. A avaliação fotográfica será realizada usando um sistema de câmera digital Canon para garantir padronização e uniformidade entre todos os pacientes inscritos. As cinco visualizações a seguir serão obtidas em cada avaliação fotográfica: lados bilaterais da cabeça/couro cabeludo, frente da cabeça/face, parte de trás da cabeça/couro cabeludo e topo da cabeça/couro cabeludo. Além disso, fotografias em close serão tomadas nos mesmos pontos de tempo. Eles incluirão o padrão médio do couro cabeludo de uma visão superior e uma visão de vértice com o cabelo repartido no centro e penteado longe da parte central. As fotografias serão padronizadas para iluminação, ângulo da câmera e posição da cabeça do participante. Essas avaliações serão realizadas nos seguintes momentos: na linha de base, semanas 7, 15, 27 e 54. As fotografias dos pacientes em cada coorte representando a linha de base e as semanas 7 e 15 de tratamento serão apresentadas às cegas para o PI do estudo e o dermatologista Mario Lacouture, após pelo menos 3 pacientes terem completado 15 semanas de tratamento. As fotografias também serão tiradas na semana 27 e na semana 54 do estudo, mas serão incluídas na avaliação fotográfica final como informação secundária. Além disso, todos os pacientes serão solicitados a manter um registro de aplicação durante o tratamento para garantir a adesão.
Além disso, os pacientes manterão um diário de aplicação de medicamentos e um diário de autoavaliação. O diário de aplicação de medicamentos coletará detalhes de aplicação diária do medicamento. Isso incluirá datas e horários de aplicação, ciclo de quimioterapia e se o medicamento foi aplicado (ou motivo se o medicamento não foi aplicado). O diário de autoavaliação exigirá avaliação da espessura do cabelo, volume do cabelo, quebra do cabelo e qualidades cosméticas do cabelo (facilidade de pentear, etc.) em uma escala analógica de 10 pontos para avaliar a eficácia relatada pelo paciente. A avaliação clínica PI da linha de base, as fotografias das semanas 7 e 15 serão usadas, juntamente com as informações do diário do paciente, para a avaliação primária da alopecia. Espera-se que o estudo ocorra durante um período de aproximadamente 12 meses, incluindo o período de triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com pelo menos 18 anos de idade
- Capaz de entender e participar completamente do processo de consentimento informado
Pacientes que estão programados para receber um regime à base de taxano para um tumor sólido histologicamente confirmado que é:
- Estágio inicial e/ou virgem de tratamento, ou
- Recaiu ou é refratário à terapia anterior, ou
- Operável e necessita de tratamento adjuvante ou neo-adjuvante
- Não tem evidência de alopecia ou alopecia leve (NCI CTCAE grau 1 alopecia definida como perda de cabelo <50% do normal para aquele indivíduo que não é óbvia à distância, mas apenas em inspeção próxima; um estilo de cabelo diferente pode ser necessário para cobrir o perda de cabelo, mas não requer uma peruca ou postiço para camuflar). Calvície feminina/masculina ou perda de cabelo relacionada à idade são permitidas se não forem superiores a grau 1, de acordo com NCI-CTCAE v. 4.0. Indivíduos que já perderam o cabelo podem se inscrever se tiverem atualmente alopecia de grau 0 ou 1
- Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 14 dias antes do registro
- Tem contagens basais de neutrófilos de > 1500 células/mm3 dentro de 72 horas antes do registro
- Tem cálcio sérico menor ou igual ao LSN (para pacientes com albumina inferior a 3,0, cálcio sérico corrigido = cálcio sérico +[0,8][3,5-sérico albumina]) dentro de 72 horas antes do registro
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo terapia redutora de cálcio ou medicamentos que possam afetar os níveis de cálcio (por exemplo, calcitonina, mitramicina, fosfato, denosumabe) dentro de 4 semanas após o início do calcitriol tópico. Os pacientes que foram tratados com bisfosfonatos ou terapia redutora de cálcio por 3 meses ou mais antes do início do estudo e demonstraram evidências de estabilidade do metabolismo do cálcio seriam considerados elegíveis para participação no estudo.
- Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool no período de 1 ano após a inscrição no estudo, conforme determinado pelo investigador.
- Pacientes que optam por raspar o cabelo do couro cabeludo antes do início da quimioterapia ou que planejam fazê-lo durante o tratamento quimioterápico.
- Qualquer condição dermatológica que, na opinião do investigador, afetará a absorção da medicação do estudo, por ex. Dermatite Atópica, etc.
- Foi tratado com um agente experimental dentro de 30 dias ou seis meias-vidas de sua atividade biológica, o que for mais longo, antes do início do estudo. (Os pacientes não podem ser simultaneamente inscritos em outro estudo ou tratados simultaneamente com outro agente experimental)
- Pacientes com histórico de hipercalcemia ou toxicidade de vitamina D, ou hospitalização para tratamento de angina, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva ou doença psiquiátrica atualmente ou dentro de 30 dias após a entrada no estudo, conforme determinado pelo investigador.
- Tem um histórico de alergia significativa ao calcitriol, conforme determinado pelo investigador.
- Tem qualquer condição que interfira na capacidade do sujeito de entender ou cumprir os requisitos do estudo.
- Pacientes que tomam suplementos de vitamina D durante o estudo, a menos que tenham tomado suplementos de vitamina D por 30 dias ou mais antes do início do estudo e que a dose do suplemento de vitamina D permaneça a mesma durante todo o estudo.
- Pacientes tratados com medicamentos que sabidamente afetam os níveis de cálcio dentro de 4 semanas após o início da terapia tópica (> 500 UI de vitamina A, suplementos de cálcio, flúor, antiepilépticos), com exceção de indivíduos em terapia estável por mais de seis meses
- Pacientes recebendo diuréticos tiazídicos ou furosemida, com exceção de indivíduos com doses estáveis e em terapia por mais de seis meses
- Pacientes com hipercalcemia ou cálculos renais
- Pacientes que indicam ter quebra de cabelo significativa ou dano ao cabelo e perda de cabelo associada a excesso de processamento de cabelo nos últimos 30 dias devido a aplicações de peróxido, coloração de cabelo permanente, descolorantes, mechas, permanentes, relaxantes e/ou corantes oxidativos de cabelo.
- Alopecia atual grau 2 ou superior de acordo com NCI-CTCAE v.4.0, ou perda de cabelo significativa ou quebra de cabelo
- Radiação prévia para o crânio
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Composto 31543 Calcitriol - 5 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (5 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (até um máximo de 54 semanas).
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5 μg/ml de solução tópica
Outros nomes:
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Experimental: Composto 31543 calcitriol - 10 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (10 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (até um máximo de 54 semanas).
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10 μg/ml de solução tópica
Outros nomes:
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Experimental: Composto 31543 calcitriol - 20 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (20 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (até um máximo de 54 semanas).
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20 μg/ml de solução tópica
Outros nomes:
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Experimental: Composto 31543 calcitriol - 40 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (40 ug/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (up até um máximo de 54 semanas).
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40 μg/ml de solução tópica
Outros nomes:
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Experimental: Composto 31543 calcitriol - 60 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (60 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (até um máximo de 54 semanas).
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Solução tópica de 60 ug/ml
Outros nomes:
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Experimental: Composto 31543 calcitriol - 80 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (80 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (até um máximo de 54 semanas).
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Solução tópica de 80 μg/ml
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidades limitadas por dose (DLT) do composto tópico 31543
Prazo: 28 dias
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Os DLTs foram classificados de acordo com o CTCAE v4.0.
Um DLT foi definido como uma toxicidade não-hematológica de grau 3 ou 4 de grau ou com risco de vida, respectivamente, que ocorre durante o primeiro ciclo de tratamento de 28 dias, e determinado a ser possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado ao BPM31543 e não ao regime baseado em taxano como melhor determinado por investigadores.
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax do composto 31543 na semana 1 dia 1
Prazo: 8 horas
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O CMAX do composto 31543 foi calculado usando amostras de soro coletadas na semana 1 do dia 1 pré-dose e a 2 ± 0,5 horas, 4 ± 0,5 horas e 8 ± 1 horas após a dose.
A amostra de 8 horas da semana 1 do dia 1 foi coletada antes da segunda das doses diárias.
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8 horas
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AUC0-T do composto 31543 na semana 1 dia 1
Prazo: 8 horas
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A área sob a curva (AUC0-T) do composto 31543 foi calculada a partir de amostras de soro coletadas na semana 1 do dia 1 pré-dose e a 2 ± 0,5 horas, 4 ± 0,5 horas e 8 ± 1 horas após a dose.
A amostra de 8 horas da semana 1 do dia 1 foi coletada antes da segunda das doses diárias.
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8 horas
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Pontuação de revisão fotográfica da visão superior
Prazo: 7 e 15 semanas
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O topo da vista da cabeça/couro cabeludo às 7 e 15 semanas foi comparado às imagens da linha de base e pontuado em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica do lado direito
Prazo: 7 e 15 semanas
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O lado direito da vista da cabeça/couro cabeludo às 7 e 15 semanas foi comparado às imagens da linha de base e pontuado em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica do lado esquerdo
Prazo: 7 e 15 semanas
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O lado esquerdo da vista da cabeça/couro cabeludo às 7 e 15 semanas foi comparado às imagens da linha de base e pontuado em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica frontal
Prazo: 7 e 15 semanas
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A vista da frente da cabeça/face às 7 e 15 semanas foi comparada às imagens da linha de base e pontuada em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica de volta
Prazo: 7 e 15 semanas
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As costas da vista da cabeça/face às 7 e 15 semanas foram comparadas às imagens da linha de base e pontuadas em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica superior (padrão médio)
Prazo: 7 e 15 semanas
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O padrão médio do couro cabeludo de uma visão superior às 7 e 15 semanas foi comparado às imagens da linha de base e pontuado em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Pontuação de revisão fotográfica de vértice
Prazo: 7 e 15 semanas
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A visão de vértice com o cabelo se separou no centro às 7 e 15 semanas foi comparada às imagens da linha de base e pontuada em uma escala de avaliação de 7 pontos: -3 => 75% de grande perda de cabelo; -2 = 50-75% de perda de cabelo moderada; -1 = 25-49% leve perda de cabelo; 0 = 0-24% de perda/ganho de cabelo, 1 = 25-49% de ganho de cabelo leve; 2 = 50-75% de ganho de cabelo moderado; 3 => 75% aumentou bastante/ganho de cabelo.
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7 e 15 semanas
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Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
Prazo: At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
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At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
Prazo: Pre-dose Week 5
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 5
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
Prazo: Pre-dose Week 9
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 9
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
Prazo: Pre-dose Week 13
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 13
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario E Lacouture, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Monica Mita, MD, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
- Investigador principal: Shari Goldfarb, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças de pele
- Hipotricose
- Doenças do cabelo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Alopecia
- Lipídios
- Compostos policíclicos
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- CHOLESTENES
- Colestanos
- Esteróis
- Vitamina d
- Secosteróides
- Lipídios da membrana
- Hidroxicolecalciferols
- Colecalciferol
- Di -hidroxicolecalciferols
- Calcitriol
Outros números de identificação do estudo
- CTL0211
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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