Compound 31543 (Calcitriol, USP) bij patiënten die op taxaan gebaseerde chemotherapieregimes krijgen voor gevorderde of terugkerende ziekte

Dit zal een dosisescalatieonderzoek zijn om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van een topische verbinding 31543 (Calcitriol) te bepalen bij patiënten met uitgezaaide of terugkerende kanker die chemotherapie ondergaan met een op taxaan gebaseerd regime. Er zal een standaard ontwerp met 3+3 dosisescalatie worden gebruikt met 3-6 patiënten op elk dosisniveau. Patiënten van ≥18 jaar die in aanmerking komen voor een op taxaan gebaseerd regime met behandelingsonderbrekingen naar goeddunken van de arts, zullen twee weken of 7 dagen ± 2 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling twee weken of 7 dagen ± 2 dagen beginnen met het tweemaal daags aanbrengen van de topische oplossing op elk cohortdosisniveau. chemotherapie en ga daarna tweemaal daags door gedurende 3 maanden of tot beëindiging van de chemotherapiebehandeling. Als topisch calcitriol effectief blijkt te zijn bij het voorkomen en/of verminderen van door taxaanchemotherapie geïnduceerde alopecia, zoals bepaald door de fotografische beoordelingen en zelfbeoordelingen door de patiënt, mogen patiënten de topische toepassing voortzetten voor de duur van hun chemotherapiebehandeling, ervan uitgaande dat er geen dosis is. beperkende toxiciteiten (DLT's) gerelateerd aan het topische middel of onaanvaardbare bijwerkingen worden waargenomen. Toxiciteit voor de topische verbinding 31543 (calcitriol) zal wekelijks worden beoordeeld gedurende de eerste 28 dagen van topische behandeling en vervolgens om de vier weken door een onderzoeksarts, ofwel een arts ofwel een verpleegkundige. Voor farmacokinetische studies (PK's) worden bloedmonsters afgenomen op dag 1 van de lokale behandeling op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, om 2 uur (± 30 minuten), 4 uur (± 30 minuten) en 8 uur (±1 uur na de dosis) na een enkele toepassing op de ochtend van dag 1. De tweede toepassing van het geneesmiddel wordt 10-14 uur na de eerste toepassing en na het PK-monster van 8 uur aangebracht. Daarna zal de plaatselijke toepassingsfrequentie tweemaal daags zijn, 's morgens en' s avonds. Vervolgens wordt 12 uur (±2 uur) na de laatste dosis van elke behandeling van 28 dagen een PK-monster genomen, vóór de eerste toepassing van dag 1 van de volgende behandelingscyclus van 28 dagen. Dit schema wordt voortgezet gedurende drie opeenvolgende topische behandelingscycli van 28 dagen. (PK's worden getrokken in week 1, 5, 9 en 13. Bovendien, als patiënten nog in studie zijn, zal er ook een PK worden getrokken in week 54.) Als secundair doel zal de potentiële werkzaamheid van de topische calcitriol worden geëvalueerd door middel van fotografische beoordeling. Fotografische beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van een digitaal camerasysteem van Canon om standaardisatie en uniformiteit bij alle ingeschreven patiënten te waarborgen. Bij elke fotografische beoordeling worden de volgende vijf weergaven verkregen: weergave aan beide zijden van hoofd/hoofdhuid, weergave voorzijde van hoofd/gezicht, weergave achterkant hoofd/hoofdhuid en weergave bovenkant hoofd/hoofdhuid. Bovendien worden close-upfoto's gemaakt genomen op dezelfde tijdstippen. Ze omvatten het middenpatroon van de hoofdhuid vanuit een superieur zicht en een vertex-aanzicht met haar in het midden gescheiden en weggekamd van het middengedeelte. Foto's worden gestandaardiseerd voor belichting, camerahoek en positie ten opzichte van het hoofd van de deelnemer. Deze beoordelingen worden uitgevoerd op de volgende tijdstippen: bij baseline, week 7, 15, 27 en 54. Foto's van patiënten in elk cohort die de basislijn vertegenwoordigen, en behandelingsweek 7 en 15 zullen blind worden gepresenteerd aan de onderzoeks-PI en dermatoloog Mario Lacouture, nadat ten minste 3 patiënten 15 weken behandeling hebben voltooid. Er zullen ook foto's worden gemaakt in week 27 en week 54 van het onderzoek, maar deze zullen als secundaire informatie worden opgenomen in de uiteindelijke fotografische beoordeling. Bovendien wordt aan alle patiënten gevraagd om tijdens de behandeling een toepassingslogboek bij te houden om naleving te garanderen.

Daarnaast houden patiënten een medicatietoedieningsdagboek en een zelfevaluatiedagboek bij. Het medicatietoepassingsdagboek verzamelt dagelijkse toepassingsdetails van de medicatie. Dit omvat toepassingsdata en -tijden, chemotherapiecyclus en of de medicatie is toegepast (of reden als de medicatie niet is toegepast). Het zelfbeoordelingsdagboek vereist een beoordeling van de haardikte, haarvolheid, haarbreuk en haarcosmetische eigenschappen (gemak van styling, enz.) op een analoge 10-puntsschaal om de door de patiënt gerapporteerde werkzaamheid te beoordelen. De PI klinische beoordeling van baseline, foto's van week 7 en 15 zullen, samen met de patiëntdagboekinformatie, worden gebruikt voor de primaire beoordeling van alopecia. De studie zal naar verwachting plaatsvinden over een periode van ongeveer 12 maanden, inclusief de screeningsperiode.