- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01588522
Forbindelse 31543 (Calcitriol, USP) hos pasienter som får taksanbaserte kjemoterapiregimer for avansert eller tilbakevendende sykdom
Fase I dose-eskaleringsstudie, for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en topisk forbindelse 31543 (Calcitriol, USP) hos voksne kreftpasienter som mottar taxanbaserte kjemoterapiregimer for behandling av avansert eller tilbakevendende sykdommer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en doseeskaleringsstudie for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og den generelle sikkerheten og toleransen til en topisk forbindelse 31543 (Calcitriol) hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende kreft som gjennomgår kjemoterapi med et taxan-basert regime. Et standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt med 3-6 pasienter på hvert dosenivå. Kvalifiserte pasienter ≥18 år og planlagt å motta et taxanbasert regime med behandlingspauser etter legens skjønn, vil begynne å påføre den aktuelle oppløsningen to ganger daglig ved hvert kohortdosenivå to uker eller 7 dager ± 2 dager før oppstart av kjemoterapi og fortsett deretter to ganger daglig i 3 måneder eller til avslutning av kjemoterapibehandling. Hvis lokal kalsitriol er funnet å være effektiv for å forebygge og/eller redusere taxan kjemoterapi-indusert alopecia som bestemt av fotografiske vurderinger og pasientens egenvurderinger, vil pasienter få lov til å fortsette topisk påføring så lenge kjemoterapibehandlingen varer, forutsatt ingen dose. begrensende toksisitet (DLT) relatert til det aktuelle middelet eller utålelige bivirkninger er observert. Toksisitet for den aktuelle forbindelsen 31543 (kalsitriol) vil bli vurdert på ukentlig basis i løpet av de første 28 dagene av lokal behandling og deretter hver fjerde uke av en studiekliniker, enten en lege eller en sykepleier. For formålet med farmakokinetiske studier (PK), vil blodprøver bli tatt på dag 1 av lokal behandling på følgende tidspunkter: før dose, etter 2 timer (±30 minutter), 4 timer (±30 minutter) og 8. timer (±1 time etter dose) etter en enkelt påføring om morgenen dag 1. Den andre påføringen av medikamentproduktet påføres 10-14 timer etter den første påføringen og etter 8 timers PK-prøven. Deretter vil topisk påføringsfrekvens være to ganger daglig, morgen og kveld. Deretter vil en PK-prøve bli tatt 12 timer (±2 timer) etter siste dose av hver 28-dagers behandling, før den første påføringen av dag 1 av den neste 28-dagers behandlingssyklusen. Denne planen vil fortsette i tre påfølgende 28-dagers topiske behandlingssykluser. (PK-er trekkes i uke 1, 5, 9 og 13. I tillegg, hvis pasienter fortsatt er i studien, vil en PK også bli trukket i uke 54.) Som et sekundært mål vil potensiell effekt av den aktuelle kalsitriol bli evaluert ved fotografisk vurdering. Fotografisk vurdering vil bli utført ved hjelp av et Canon digitalkamerasystem for å sikre standardisering og enhetlighet blant alle registrerte pasienter. Følgende fem visninger vil bli oppnådd ved hver fotografisk vurdering: bilaterale sider av hodet/hodebunnen, fronten av hodet/ansiktet, baksiden av hodet/hodebunnen og toppen av hodet/hodebunnen. I tillegg vil nærbilder bli tatt tatt på samme tidspunkt. De vil inkludere midtmønsteret av hodebunnen fra en overlegen visning og en toppunktsvisning med hår delt i midten og kammet bort fra den midtre delen. Fotografier vil bli standardisert for belysning, kameravinkel og posisjon til deltakerens hode. Disse vurderingene vil bli utført på følgende tidspunkter: ved baseline, uke 7, 15, 27 og 54. Fotografier for pasienter i hver kohort som representerer baseline og behandling. Uke 7 og 15 vil bli presentert blindt for studiens PI og hudlege, Mario Lacouture, etter at minst 3 pasienter har fullført 15 ukers behandling. Fotografier vil også bli tatt i uke 27 og uke 54 av studien, men vil bli inkludert i den endelige fotografiske vurderingen som sekundær informasjon. I tillegg vil alle pasienter bli bedt om å føre en søknadslogg gjennom hele behandlingen for å sikre samsvar.
I tillegg vil pasienter føre en medisinsøknadsdagbok og en egenvurderingsdagbok. Medisinsøknadsdagboken vil samle daglige påføringsdetaljer for medisinen. Dette vil inkludere påføringsdatoer og -klokkeslett, kjemoterapisyklus og om medisinen ble brukt (eller årsaken til at medisinen ikke ble brukt). Selvevalueringsdagboken vil kreve vurdering av hårtykkelse, hårfylde, hårbrudd og hårkosmetiske egenskaper (lett styling osv.) på en analog 10-punkts skala for å vurdere pasientrapportert effekt. Den kliniske PI-vurderingen av baseline, uke 7 og 15 fotografier vil bli brukt, sammen med pasientdagbokinformasjonen, for den primære vurderingen av alopeci. Studien forventes å foregå over en periode på ca. 12 måneder, inkludert screeningsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter minst 18 år
- Kunne fullt ut forstå og delta i prosessen med informert samtykke
Pasienter som er planlagt å motta et taxan-basert regime for en histologisk bekreftet solid svulst som er:
- Tidlig stadium og/eller behandlingsnaiv, eller
- Tilbakefall eller er refraktær overfor tidligere behandling, eller
- Brukbar og nødvendiggjør adjuvant eller neo-adjuvant behandling
- Har ingen tegn på alopecia eller mild alopecia (NCI CTCAE grad 1 alopecia definert som hårtap på <50 % av normalen for den personen som ikke er tydelig på avstand, men bare ved nøye inspeksjon; en annen hårstil kan være nødvendig for å dekke hårtap, men det krever ikke parykk eller hårstykke for å kamuflere). Kvinnelig/mannlig skallethet eller aldersrelatert hårtap er tillatt hvis ikke høyere enn grad 1, i henhold til NCI-CTCAE v. 4.0. Personer som tidligere har mistet håret kan melde seg på hvis de for øyeblikket har grad 0 eller 1 alopecia
- ECOG Performance Score på 0 eller 1 innen 14 dager før registrering
- Har baseline nøytrofiltall på > 1500 celler/mm3 innen 72 timer før registrering
- Har serumkalsium mindre enn eller lik ULN (for pasienter med albumin lavere enn 3,0, korrigert kalsiumserumkalsium = serumkalsium +[0,8][3,5-serum) albumin]) innen 72 timer før registrering
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får kalsiumsenkende behandling eller legemidler som kan påvirke kalsiumnivåene (f.eks. kalsitonin, mitramycin, fosfat, denosumab) innen 4 uker etter oppstart av lokal kalsitriol. Pasienter som har blitt behandlet med bisfosfonater eller kalsiumsenkende behandling i 3 måneder eller mer før studiestart og har vist bevis for stabilitet i kalsiummetabolismen, vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i studien.
- Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter studieregistrering som bestemt av etterforskeren.
- Pasienter som velger å barbere hodehåret før oppstart av kjemoterapi eller som planlegger å gjøre det under kjemoterapibehandlingen.
- Enhver dermatologisk tilstand som etter utforskerens mening vil påvirke absorpsjonen av studiemedisinen, f.eks. Atopisk dermatitt, etc.
- Har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller seks halveringstider av dets biologiske aktivitet, avhengig av hva som er lengst, før studiestart. (Pasienter kan ikke bli registrert samtidig på en annen prøve eller samtidig behandlet med et annet undersøkelsesmiddel)
- Pasienter med hyperkalsemi eller vitamin D-toksisitet i anamnesen, eller sykehusinnleggelse for behandling av angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom for øyeblikket eller innen 30 dager etter studiestart som bestemt av etterforskeren.
- Har en historie med betydelig allergi mot kalsitriol som bestemt av etterforskeren.
- Har noen tilstand som forstyrrer forsøkspersonens evne til å forstå eller etterkomme kravene til studiet.
- Pasienter som tar vitamin D-tilskudd under studien, med mindre de har tatt vitamin D-tilskudd i 30 dager eller mer før starten av studien og at dosen av vitamin D-tilskuddet forblir den samme gjennom hele studien.
- Pasienter behandlet med medisiner som er kjent for å påvirke kalsiumnivået innen 4 uker etter oppstart av topikal behandling (>500 IE vitamin A, kalsiumtilskudd, fluor, antiepileptika). med unntak av pasienter på stabil behandling i mer enn seks måneder
- Pasienter som får tiazider eller furosemid-diuretika, med unntak av personer som har stabile doser og har vært på behandling i over seks måneder
- Pasienter med hyperkalsemi eller nyrestein
- Pasienter som indikerer at de har betydelig hårbrudd eller hårskade og assosiert hårtap som følge av overbearbeiding av håret i løpet av de siste 30 dagene på grunn av peroksidpåføring, permanent hårfarging, blekemidler, striper, permanenter, avslappende midler og/eller håroksidative fargestoffer.
- Nåværende alopeci grad 2 eller høyere i henhold til NCI-CTCAE v.4.0, eller betydelig hårtap eller hårbrudd
- Forutgående stråling til kraniet
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 5 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (5 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var til å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
5 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 10 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (10 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom bruk enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var klar over å gjøre det første for den første du først og med den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
10 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 20 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (20 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var til å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for å underkjemme for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
20 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 40 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (40 ug/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjoner enten i 2 uker eller 7 ± 2 dager (hvis pasienten ikke var i stand til å gjennomføre den pre-behandlingen) før pasienten ikke ble den første som ikke ble en vilje til å gjennomføre den kampen til å gjøre det. Pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
40 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 60 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (60 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år gammel (hvis pasienten ikke var klar for å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
60 ug/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 80 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (80 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjoner og enten i to uker eller 7 år gammel (hvis pasienten ikke var i stand til å underpå de første som var til å gjøre det første for å gjøre det første for å gjøre det. av den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
|
80 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) av aktuell forbindelse 31543
Tidsramme: 28 dager
|
DLT -er ble gradert i henhold til CTCAE v4.0.
En DLT ble definert som en klinisk signifikant grad 3 eller 4 (henholdsvis alvorlig eller livstruende) ikke-hematologisk toksisitet som oppsto i løpet av den første 28-dagers behandlingssyklusen, og ble bestemt til å være muligens, sannsynligvis, eller definitivt relatert til BPM31543 og ikke taxanbasert regime som best bestemt av etterforskere.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax av sammensatt 31543 på uke 1 dag 1
Tidsramme: 8 timer
|
Cmax av forbindelse 31543 ble beregnet ved bruk av serumprøver samlet på uke 1 dag 1 før dose og ved 2 ± 0,5 timer, 4 ± 0,5 timer og 8 ± 1 timer etter dose.
Den 8 timers uken 1 dag 1-prøven ble samlet før den andre av de daglige dosene.
|
8 timer
|
|
AUC0-T av forbindelse 31543 på uke 1 dag 1
Tidsramme: 8 timer
|
Område under kurven (AUC0-T) av forbindelse 31543 ble beregnet fra serumprøver samlet på uke 1 dag 1 før dose og ved 2 ± 0,5 timer, 4 ± 0,5 timer og 8 ± 1 timer etter dose.
Den 8 timers uken 1 dag 1-prøven ble samlet før den andre av de daglige dosene.
|
8 timer
|
|
Top View Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Toppen av hodet/hodebunnen på 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Right Side Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Høyre side av hode/hodebunnsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Fotografisk gjennomgang av venstre side
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Venstre side av hode/hodebunnsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Front Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Front av hode/ansiktsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Back Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Baksiden av hode/ansiktsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Superior (Mid Pattern) Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Midt-mønsteret i hodebunnen fra en overlegen visning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline-bilder og scoret på en 7-punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Vertex Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
|
Vertex -visning med hår skilt i sentrum etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
|
7 og 15 uker
|
|
Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
Tidsramme: At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
|
At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
Tidsramme: Pre-dose Week 5
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 5
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
Tidsramme: Pre-dose Week 9
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 9
|
|
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
Tidsramme: Pre-dose Week 13
|
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
|
Pre-dose Week 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mario E Lacouture, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Hovedetterforsker: Monica Mita, MD, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
- Hovedetterforsker: Shari Goldfarb, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hudsykdommer
- Hypotrikose
- Hårsykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Alopecia
- Lipider
- Polysykliske forbindelser
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Kolestener
- Kolestaner
- Steroler
- Vitamin d
- SECOSTEROIDER
- Membranlipider
- Hydroxycholecalciferols
- Cholecalciferol
- Dihydroxycholecalciferols
- Kalsitriol
Andre studie-ID-numre
- CTL0211
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .