Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbindelse 31543 (Calcitriol, USP) hos pasienter som får taksanbaserte kjemoterapiregimer for avansert eller tilbakevendende sykdom

26. juni 2026 oppdatert av: BPGbio

Fase I dose-eskaleringsstudie, for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en topisk forbindelse 31543 (Calcitriol, USP) hos voksne kreftpasienter som mottar taxanbaserte kjemoterapiregimer for behandling av avansert eller tilbakevendende sykdommer

Dette vil være en doseeskaleringsstudie for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og den generelle sikkerheten og toleransen til en topisk forbindelse 31543 (Calcitriol) hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende kreft som gjennomgår kjemoterapi med et taxan-basert regime.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en doseeskaleringsstudie for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og den generelle sikkerheten og toleransen til en topisk forbindelse 31543 (Calcitriol) hos pasienter med metastatisk eller tilbakevendende kreft som gjennomgår kjemoterapi med et taxan-basert regime. Et standard 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt med 3-6 pasienter på hvert dosenivå. Kvalifiserte pasienter ≥18 år og planlagt å motta et taxanbasert regime med behandlingspauser etter legens skjønn, vil begynne å påføre den aktuelle oppløsningen to ganger daglig ved hvert kohortdosenivå to uker eller 7 dager ± 2 dager før oppstart av kjemoterapi og fortsett deretter to ganger daglig i 3 måneder eller til avslutning av kjemoterapibehandling. Hvis lokal kalsitriol er funnet å være effektiv for å forebygge og/eller redusere taxan kjemoterapi-indusert alopecia som bestemt av fotografiske vurderinger og pasientens egenvurderinger, vil pasienter få lov til å fortsette topisk påføring så lenge kjemoterapibehandlingen varer, forutsatt ingen dose. begrensende toksisitet (DLT) relatert til det aktuelle middelet eller utålelige bivirkninger er observert. Toksisitet for den aktuelle forbindelsen 31543 (kalsitriol) vil bli vurdert på ukentlig basis i løpet av de første 28 dagene av lokal behandling og deretter hver fjerde uke av en studiekliniker, enten en lege eller en sykepleier. For formålet med farmakokinetiske studier (PK), vil blodprøver bli tatt på dag 1 av lokal behandling på følgende tidspunkter: før dose, etter 2 timer (±30 minutter), 4 timer (±30 minutter) og 8. timer (±1 time etter dose) etter en enkelt påføring om morgenen dag 1. Den andre påføringen av medikamentproduktet påføres 10-14 timer etter den første påføringen og etter 8 timers PK-prøven. Deretter vil topisk påføringsfrekvens være to ganger daglig, morgen og kveld. Deretter vil en PK-prøve bli tatt 12 timer (±2 timer) etter siste dose av hver 28-dagers behandling, før den første påføringen av dag 1 av den neste 28-dagers behandlingssyklusen. Denne planen vil fortsette i tre påfølgende 28-dagers topiske behandlingssykluser. (PK-er trekkes i uke 1, 5, 9 og 13. I tillegg, hvis pasienter fortsatt er i studien, vil en PK også bli trukket i uke 54.) Som et sekundært mål vil potensiell effekt av den aktuelle kalsitriol bli evaluert ved fotografisk vurdering. Fotografisk vurdering vil bli utført ved hjelp av et Canon digitalkamerasystem for å sikre standardisering og enhetlighet blant alle registrerte pasienter. Følgende fem visninger vil bli oppnådd ved hver fotografisk vurdering: bilaterale sider av hodet/hodebunnen, fronten av hodet/ansiktet, baksiden av hodet/hodebunnen og toppen av hodet/hodebunnen. I tillegg vil nærbilder bli tatt tatt på samme tidspunkt. De vil inkludere midtmønsteret av hodebunnen fra en overlegen visning og en toppunktsvisning med hår delt i midten og kammet bort fra den midtre delen. Fotografier vil bli standardisert for belysning, kameravinkel og posisjon til deltakerens hode. Disse vurderingene vil bli utført på følgende tidspunkter: ved baseline, uke 7, 15, 27 og 54. Fotografier for pasienter i hver kohort som representerer baseline og behandling. Uke 7 og 15 vil bli presentert blindt for studiens PI og hudlege, Mario Lacouture, etter at minst 3 pasienter har fullført 15 ukers behandling. Fotografier vil også bli tatt i uke 27 og uke 54 av studien, men vil bli inkludert i den endelige fotografiske vurderingen som sekundær informasjon. I tillegg vil alle pasienter bli bedt om å føre en søknadslogg gjennom hele behandlingen for å sikre samsvar.

I tillegg vil pasienter føre en medisinsøknadsdagbok og en egenvurderingsdagbok. Medisinsøknadsdagboken vil samle daglige påføringsdetaljer for medisinen. Dette vil inkludere påføringsdatoer og -klokkeslett, kjemoterapisyklus og om medisinen ble brukt (eller årsaken til at medisinen ikke ble brukt). Selvevalueringsdagboken vil kreve vurdering av hårtykkelse, hårfylde, hårbrudd og hårkosmetiske egenskaper (lett styling osv.) på en analog 10-punkts skala for å vurdere pasientrapportert effekt. Den kliniske PI-vurderingen av baseline, uke 7 og 15 fotografier vil bli brukt, sammen med pasientdagbokinformasjonen, for den primære vurderingen av alopeci. Studien forventes å foregå over en periode på ca. 12 måneder, inkludert screeningsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter minst 18 år
  • Kunne fullt ut forstå og delta i prosessen med informert samtykke
  • Pasienter som er planlagt å motta et taxan-basert regime for en histologisk bekreftet solid svulst som er:

    1. Tidlig stadium og/eller behandlingsnaiv, eller
    2. Tilbakefall eller er refraktær overfor tidligere behandling, eller
    3. Brukbar og nødvendiggjør adjuvant eller neo-adjuvant behandling
  • Har ingen tegn på alopecia eller mild alopecia (NCI CTCAE grad 1 alopecia definert som hårtap på <50 % av normalen for den personen som ikke er tydelig på avstand, men bare ved nøye inspeksjon; en annen hårstil kan være nødvendig for å dekke hårtap, men det krever ikke parykk eller hårstykke for å kamuflere). Kvinnelig/mannlig skallethet eller aldersrelatert hårtap er tillatt hvis ikke høyere enn grad 1, i henhold til NCI-CTCAE v. 4.0. Personer som tidligere har mistet håret kan melde seg på hvis de for øyeblikket har grad 0 eller 1 alopecia
  • ECOG Performance Score på 0 eller 1 innen 14 dager før registrering
  • Har baseline nøytrofiltall på > 1500 celler/mm3 innen 72 timer før registrering
  • Har serumkalsium mindre enn eller lik ULN (for pasienter med albumin lavere enn 3,0, korrigert kalsiumserumkalsium = serumkalsium +[0,8][3,5-serum) albumin]) innen 72 timer før registrering

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får kalsiumsenkende behandling eller legemidler som kan påvirke kalsiumnivåene (f.eks. kalsitonin, mitramycin, fosfat, denosumab) innen 4 uker etter oppstart av lokal kalsitriol. Pasienter som har blitt behandlet med bisfosfonater eller kalsiumsenkende behandling i 3 måneder eller mer før studiestart og har vist bevis for stabilitet i kalsiummetabolismen, vil bli vurdert som kvalifisert for deltakelse i studien.
  • Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år etter studieregistrering som bestemt av etterforskeren.
  • Pasienter som velger å barbere hodehåret før oppstart av kjemoterapi eller som planlegger å gjøre det under kjemoterapibehandlingen.
  • Enhver dermatologisk tilstand som etter utforskerens mening vil påvirke absorpsjonen av studiemedisinen, f.eks. Atopisk dermatitt, etc.
  • Har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller seks halveringstider av dets biologiske aktivitet, avhengig av hva som er lengst, før studiestart. (Pasienter kan ikke bli registrert samtidig på en annen prøve eller samtidig behandlet med et annet undersøkelsesmiddel)
  • Pasienter med hyperkalsemi eller vitamin D-toksisitet i anamnesen, eller sykehusinnleggelse for behandling av angina, hjerteinfarkt eller kongestiv hjertesvikt eller psykiatrisk sykdom for øyeblikket eller innen 30 dager etter studiestart som bestemt av etterforskeren.
  • Har en historie med betydelig allergi mot kalsitriol som bestemt av etterforskeren.
  • Har noen tilstand som forstyrrer forsøkspersonens evne til å forstå eller etterkomme kravene til studiet.
  • Pasienter som tar vitamin D-tilskudd under studien, med mindre de har tatt vitamin D-tilskudd i 30 dager eller mer før starten av studien og at dosen av vitamin D-tilskuddet forblir den samme gjennom hele studien.
  • Pasienter behandlet med medisiner som er kjent for å påvirke kalsiumnivået innen 4 uker etter oppstart av topikal behandling (>500 IE vitamin A, kalsiumtilskudd, fluor, antiepileptika). med unntak av pasienter på stabil behandling i mer enn seks måneder
  • Pasienter som får tiazider eller furosemid-diuretika, med unntak av personer som har stabile doser og har vært på behandling i over seks måneder
  • Pasienter med hyperkalsemi eller nyrestein
  • Pasienter som indikerer at de har betydelig hårbrudd eller hårskade og assosiert hårtap som følge av overbearbeiding av håret i løpet av de siste 30 dagene på grunn av peroksidpåføring, permanent hårfarging, blekemidler, striper, permanenter, avslappende midler og/eller håroksidative fargestoffer.
  • Nåværende alopeci grad 2 eller høyere i henhold til NCI-CTCAE v.4.0, eller betydelig hårtap eller hårbrudd
  • Forutgående stråling til kraniet
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 5 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (5 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var til å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
5 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 10 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (10 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom bruk enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var klar over å gjøre det første for den første du først og med den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
10 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 20 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (20 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år (hvis pasienten ikke var til å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for å underkjemme for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
20 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 40 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (40 ug/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjoner enten i 2 uker eller 7 ± 2 dager (hvis pasienten ikke var i stand til å gjennomføre den pre-behandlingen) før pasienten ikke ble den første som ikke ble en vilje til å gjennomføre den kampen til å gjøre det. Pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
40 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 60 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (60 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjonen og enten i 2 uker eller 7 år gammel (hvis pasienten ikke var klar for å underliggjøre den første som var først og fremst for å gjøre det første for den første. Den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
60 ug/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning
Eksperimentell: Forbindelse 31543 Calcitriol - 80 μg/ml
Forbindelse 31543 Calcitriol (80 μg/ml), aktuell påføring, 0,25 ml som skal påføres hver av de fire kvadrantene i hodebunnen to ganger daglig, morgen og natt med 10-14 timer mellom applikasjoner og enten i to uker eller 7 år gammel (hvis pasienten ikke var i stand til å underpå de første som var til å gjøre det første for å gjøre det første for å gjøre det. av den enkelte pasientens cellegift (opp til maksimalt 54 uker).
80 μg/ml aktuell løsning
Andre navn:
  • Kalsitriol
  • BPM31543 Aktuell løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) av aktuell forbindelse 31543
Tidsramme: 28 dager
DLT -er ble gradert i henhold til CTCAE v4.0. En DLT ble definert som en klinisk signifikant grad 3 eller 4 (henholdsvis alvorlig eller livstruende) ikke-hematologisk toksisitet som oppsto i løpet av den første 28-dagers behandlingssyklusen, og ble bestemt til å være muligens, sannsynligvis, eller definitivt relatert til BPM31543 og ikke taxanbasert regime som best bestemt av etterforskere.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax av sammensatt 31543 på uke 1 dag 1
Tidsramme: 8 timer
Cmax av forbindelse 31543 ble beregnet ved bruk av serumprøver samlet på uke 1 dag 1 før dose og ved 2 ± 0,5 timer, 4 ± 0,5 timer og 8 ± 1 timer etter dose. Den 8 timers uken 1 dag 1-prøven ble samlet før den andre av de daglige dosene.
8 timer
AUC0-T av forbindelse 31543 på uke 1 dag 1
Tidsramme: 8 timer
Område under kurven (AUC0-T) av forbindelse 31543 ble beregnet fra serumprøver samlet på uke 1 dag 1 før dose og ved 2 ± 0,5 timer, 4 ± 0,5 timer og 8 ± 1 timer etter dose. Den 8 timers uken 1 dag 1-prøven ble samlet før den andre av de daglige dosene.
8 timer
Top View Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Toppen av hodet/hodebunnen på 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Right Side Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Høyre side av hode/hodebunnsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Fotografisk gjennomgang av venstre side
Tidsramme: 7 og 15 uker
Venstre side av hode/hodebunnsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Front Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Front av hode/ansiktsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Back Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Baksiden av hode/ansiktsvisning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Superior (Mid Pattern) Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Midt-mønsteret i hodebunnen fra en overlegen visning etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline-bilder og scoret på en 7-punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Vertex Photographic Review Score
Tidsramme: 7 og 15 uker
Vertex -visning med hår skilt i sentrum etter 7 og 15 uker ble sammenlignet med baseline -bilder og scoret på en 7 -punkts evalueringsskala: -3 => 75% flott hårtap; -2 = 50-75% moderat hårtap; -1 = 25-49% svakt hårtap; 0 = 0-24% hårtap/gevinst, 1 = 25-49% svak hårforsterkning; 2 = 50-75% moderat hårforsterkning; 3 => 75% økt kraftig/hårgevinst.
7 og 15 uker
Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
Tidsramme: At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
Tidsramme: Pre-dose Week 5
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 5
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
Tidsramme: Pre-dose Week 9
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 9
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
Tidsramme: Pre-dose Week 13
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 13

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mario E Lacouture, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Monica Mita, MD, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
  • Hovedetterforsker: Shari Goldfarb, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2012

Primær fullføring (Faktiske)

16. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2012

Først lagt ut (Antatt)

1. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere