Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Соединение 31543 (кальцитриол, USP) у пациентов, получающих схемы химиотерапии на основе таксана при распространенном или рецидивирующем заболевании

26 июня 2026 г. обновлено: BPGbio

Фаза I исследования повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики местного соединения 31543 (кальцитриол, USP) у взрослых онкологических больных, получающих схемы химиотерапии на основе таксана для лечения прогрессирующего или рецидивирующего заболевания

Это будет исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD), а также общей безопасности и переносимости местного соединения 31543 (кальцитриол) у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком, которые проходят химиотерапию по схеме на основе таксанов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет исследование с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD), а также общей безопасности и переносимости местного соединения 31543 (кальцитриол) у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком, которые проходят химиотерапию по схеме на основе таксанов. Стандартный план повышения дозы 3+3 будет использоваться с 3-6 пациентами на каждом уровне дозы. Подходящие пациенты в возрасте ≥18 лет, которым запланировано лечение на основе таксанов с перерывами в лечении по усмотрению врача, начнут применять раствор для местного применения два раза в день на уровне дозы каждой когорты за две недели или 7 дней ± 2 дня до начала лечения. химиотерапии, а затем продолжают два раза в день в течение 3 месяцев или до прекращения химиотерапевтического лечения. Если будет обнаружено, что местное применение кальцитриола эффективно для предотвращения и/или уменьшения алопеции, вызванной химиотерапией таксанами, как это определено фотографическими оценками и самооценкой пациента, пациентам будет разрешено продолжать местное применение на время их химиотерапевтического лечения, при условии отсутствия дозы. наблюдаются предельная токсичность (DLT), связанная с местным агентом или непереносимыми побочными эффектами. Токсичность местного соединения 31543 (кальцитриола) будет оцениваться еженедельно в течение первых 28 дней местного лечения, а затем каждые четыре недели врачом-исследователем или медсестрой. Для целей фармакокинетических исследований (ФК) образцы крови будут собираться в 1-й день местного лечения в следующие моменты времени: до введения дозы, через 2 часа (±30 минут), 4 часа (±30 минут) и 8 часов. часов (±1 час после введения дозы) после однократного применения утром 1-го дня. Второе применение лекарственного препарата будет применяться через 10-14 часов после первоначального применения и после 8-часового образца ПК. После этого местная частота применения будет два раза в день, утром и вечером. Впоследствии через 12 часов (±2 часа) после последней дозы каждого 28-дневного курса лечения, перед первым применением в День 1 следующего 28-дневного цикла лечения будет взят образец фармакокинетики. Этот график будет продолжаться в течение трех последовательных 28-дневных циклов местного лечения. (ПК будут разыграны на 1, 5, 9 и 13 неделе. Кроме того, если пациенты все еще находятся в исследовании, на 54-й неделе также будет проведена фармакокинетика.) В качестве вторичной цели потенциальная эффективность местного кальцитриола будет оцениваться с помощью фотографической оценки. Фотооценка будет проводиться с использованием системы цифровых камер Canon, чтобы обеспечить стандартизацию и единообразие среди всех зарегистрированных пациентов. Следующие пять видов будут получены при каждой фотографической оценке: двусторонние изображения головы/скальпа, вид спереди головы/лица, вид затылка/скальпа и вид сверху головы/скальпа. Кроме того, будут сделаны фотографии крупным планом. взятые в одни и те же моменты времени. Они будут включать в себя срединный рисунок кожи головы, вид сверху и вид на макушку с волосами, разделенными пробором в центре и зачесанными от центральной части. Фотографии будут стандартизированы по освещению, углу камеры и положению головы участника. Эти оценки будут проводиться в следующие моменты времени: исходный уровень, недели 7, 15, 27 и 54. Фотографии пациентов в каждой когорте, представляющие исходный уровень и недели лечения 7 и 15, будут представлены вслепую для PI исследования и дерматолога Марио Лакутюр после того, как по крайней мере 3 пациента завершили 15 недель лечения. Фотографии также будут сделаны на 27-й и 54-й неделе исследования, но они будут включены в окончательную фотографическую оценку в качестве вторичной информации. Кроме того, всем пациентам будет предложено вести журнал приложений на протяжении всего лечения, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения.

Кроме того, пациенты будут вести дневник приема лекарств и дневник самооценки. Дневник применения лекарств будет собирать сведения о ежедневном применении лекарств. Это будет включать даты и время применения, цикл химиотерапии и было ли применено лекарство (или причина, по которой лекарство не применялось). Дневник самооценки потребует оценки толщины волос, полноты волос, ломкости волос и косметических качеств волос (легкость укладки и т. д.) по аналоговой 10-балльной шкале для оценки эффективности, о которой сообщают пациенты. Клиническая оценка PI исходного уровня, фотографии недель 7 и 15 будут использоваться вместе с информацией из дневника пациента для первичной оценки алопеции. Ожидается, что исследование продлится примерно 12 месяцев, включая период скрининга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты не моложе 18 лет
  • Способность полностью понимать и участвовать в процессе получения информированного согласия

  • Пациенты, которым назначено лечение на основе таксанов по поводу гистологически подтвержденной солидной опухоли:

    1. Ранняя стадия и/или лечение наивное, или
    2. Рецидив или рефрактерность к предыдущей терапии, или
    3. Оперативный и требует адъювантного или неоадъювантного лечения
  • Не иметь признаков алопеции или легкой алопеции (облысение 1 степени NCI CTCAE определяется как выпадение волос <50% от нормы для этого человека, что не очевидно на расстоянии, а только при внимательном рассмотрении; может потребоваться другая прическа, чтобы скрыть пораженный участок) выпадение волос, но для маскировки не требуется парик или накладка для волос). Допускается облысение по женскому/мужскому типу или возрастное выпадение волос, если оно не превышает 1 степени согласно NCI-CTCAE v. 4.0. Субъекты, которые ранее теряли волосы, могут быть зачислены, если в настоящее время у них алопеция 0 или 1 степени.
  • ECOG Performance Score 0 или 1 в течение 14 дней до регистрации
  • Имеет исходное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3 в течение 72 часов до регистрации
  • Имеет кальций в сыворотке меньше или равен ВГН (для пациентов с альбумином ниже 3,0 скорректированный кальций в сыворотке = кальций в сыворотке + [0,8][3,5-сыворотка альбумин]) в течение 72 часов до регистрации

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие кальцийснижающую терапию или препараты, которые могут влиять на уровень кальция (например, кальцитонин, митрамицин, фосфаты, деносумаб) в течение 4 недель после начала местного применения кальцитриола. Пациенты, получавшие лечение бисфосфонатами или препаратами, снижающими уровень кальция, в течение 3 или более месяцев до начала исследования и демонстрирующие стабильность метаболизма кальция, будут считаться подходящими для участия в исследовании.
  • Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года после включения в исследование, как это определено исследователем.
  • Пациенты, решившие сбрить волосы на голове до начала химиотерапии или планирующие сделать это во время химиотерапевтического лечения.
  • Любое дерматологическое состояние, которое, по мнению исследователя, повлияет на всасывание исследуемого препарата, например. атопический дерматит и др.
  • Получал лечение исследуемым агентом в течение 30 дней или шести периодов полураспада его биологической активности, в зависимости от того, что дольше, до начала исследования. (Пациенты не могут быть одновременно включены в другое исследование или одновременно лечиться другим исследуемым агентом)
  • Пациенты с гиперкальциемией или токсичностью витамина D в анамнезе, или госпитализированные для лечения стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или психического заболевания в настоящее время или в течение 30 дней после включения в исследование, как это определено исследователем.
  • Имеет в анамнезе выраженную аллергию на кальцитриол, установленную исследователем.
  • Имеет какое-либо состояние, которое мешает способности субъекта понимать или выполнять требования исследования.
  • Пациенты, принимающие добавки с витамином D во время исследования, если только они не принимали добавки с витамином D в течение 30 или более дней до начала исследования и что доза добавки с витамином D остается неизменной на протяжении всего исследования.
  • Пациенты, получавшие лечение препаратами, которые, как известно, влияют на уровень кальция в течение 4 недель после начала местной терапии (> 500 МЕ витамина А, добавки кальция, фториды, противоэпилептические средства), за исключением субъектов, получающих стабильную терапию более шести месяцев.
  • Пациенты, получающие тиазидные или фуросемидные диуретики, за исключением субъектов, которые имеют стабильные дозы и находятся на терапии более шести месяцев.
  • Пациенты с гиперкальциемией или камнями в почках
  • Пациенты, указывающие на значительную ломкость или повреждение волос и связанную с этим потерю волос в результате чрезмерной обработки волос в течение последних 30 дней из-за применения перекиси водорода, перманентной окраски волос, обесцвечивания, мелирования, химической завивки, релаксантов и/или окислительных красок для волос.
  • Текущая алопеция 2 степени или выше в соответствии с NCI-CTCAE v.4.0 или значительное выпадение или ломкость волос
  • Предшествующее облучение черепа
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Соединение 31543 Кальцитриол - 5 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (5 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое будет применено к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утро и ночь с 10-14 часами между применениями либо в течение 2 недель, либо 7 ± 2 дня (если пациент не смог или не желал пройти 2 недели предварительного лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 Calcitriol 5 мкг/мл
5 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение
Экспериментальный: Соединение 31543 Calcitriol - 10 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (10 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое применяется к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утро и ночь с 10-14 часами между приложениями либо в течение 2 недель, либо 7 ± 2 дня (если пациент не смог или не желал пройти 2 недели предварительного лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 Calcitriol 10 мкг/мл
10 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение
Экспериментальный: Соединение 31543 Кальцитриол - 20 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (20 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое применяется к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утро и ночь с 10-14 часами между приложениями либо в течение 2 недель, либо 7 ± 2 дня (если пациент не смог или не желал пройти 2 недели предварительного лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 Calcitriol 20 мкг/мл
20 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение
Экспериментальный: Соединение 31543 Calcitriol - 40 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (40 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое применяется к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утро и ночью с 10-14 часами между применениями в течение 2 недель или 7 ± 2 дня (если пациент не смог или не желал проходить 2 недели до лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 Кальцитриол 40 мкг/мл
40 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение
Экспериментальный: Соединение 31543 кальцитриол - 60 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (60 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое применяется к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утро и ночь с 10-14 часами между применениями в течение 2 недель или 7 ± 2 дня (если пациент не смог или не желал пройти 2 недели предварительного лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 Кальцитриол 60 мкг/мл
60 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение
Экспериментальный: Соединение 31543 Calcitriol - 80 мкг/мл
Соединение 31543 кальцитриол (80 мкг/мл), местное применение, 0,25 мл, которое применяется к каждому из четырех квадрантов кожи головы два раза в день, утром и ночью с 10-14 часами между применениями в течение 2 недель или 7 ± 2 дня (если пациент не смог или нежелал продлить 2 недели предварительного лечения). максимум 54 недели).
Лекарство: Соединение 31543 кальцитриол 80 мкг/мл
80 мкг/мл актуального раствора
Другие имена:
  • Кальцитриол
  • BPM31543 Актуальное решение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность ограничивающей дозы (DLT) местного соединения 31543
Временное ограничение: 28 дней
DLT были оценены в соответствии с CTCAE V4.0. DLT был определен как клинически значимая степень 3 или 4 (тяжелая или опасная для жизни, соответственно) не гематологическая токсичность, возникающая в течение первого 28-дневного цикла лечения, и определяется, что, вероятно, или определенно связана с BPM31543, а не с режимом на основе таксона как наилучшим определяемым следователями.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax составления 31543 на 1 -й день 1 день 1
Временное ограничение: 8 часов
CMAX соединения 31543 рассчитывали с использованием образцов сыворотки, собранных на 1-й день 1-й день, и через 2 ± 0,5 часа, 4 ± 0,5 часа и 8 ± 1 часы после дозы. 8-часовая выборка 1-й день 1-й день была собрана до второй из ежедневных доз.
8 часов
AUC0-T соединения 31543 на 1-й день 1 день 1
Временное ограничение: 8 часов
Площадь под кривой (AUC0-T) соединения 31543 была рассчитана по образцам сыворотки, собранных на 1-й день 1-й день до дозы и через 2 ± 0,5 часа, 4 ± 0,5 часа и 8 ± 1 часы после дозы. 8-часовая выборка 1-й день 1-й день была собрана до второй из ежедневных доз.
8 часов
Оценка фотографического обзора в верхнем виде
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Вершина вида головы/кожи на 7 и 15 недель сравнивалась с базовыми изображениями и оценивалась по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Правая боковая оценка фотографических обзоров
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Правая сторона вида головы/кожи головы через 7 и 15 недель сравнивалась с базовыми изображениями и оценивалась по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Оценка фотографического обзора левой стороны
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Левая сторона вида головы/кожи головы через 7 и 15 недель сравнивалась с базовыми изображениями и оценивалась по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Передняя фотографическая оценка
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Передняя часть вида головы/лица через 7 и 15 недель сравнивалась с базовыми изображениями и забита по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Оценка сфотографического обзора Back
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Задняя часть вида головы/лица через 7 и 15 недель сравнивалась с базовыми изображениями и забита по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Верхний (средний рисунок) фото рецензии
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Средний паттерн кожи головы с превосходного обзора через 7 и 15 недель сравнивался с базовыми изображениями и оценивался по 7-балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Оценка фотографического обзора Vertex
Временное ограничение: 7 и 15 недель
Вид вершины с волосами, разделенными в центре через 7 и 15 недель, сравнивались с базовыми изображениями и оценивали по 7 -балльной шкале оценки: -3 => 75% отличный выпадение волос; -2 = 50-75% умеренный выпадение волос; -1 = 25-49% небольшое выпадение волос; 0 = 0-24% выпадение волос/усиление, 1 = 25-49% незначительное усиление волос; 2 = 50-75% умеренное увеличение волос; 3 => 75% значительно увеличилось/приобретает волосы.
7 и 15 недель
Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
Временное ограничение: At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
Временное ограничение: Pre-dose Week 5
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 5
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
Временное ограничение: Pre-dose Week 9
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 9
Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
Временное ограничение: Pre-dose Week 13
Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
Pre-dose Week 13

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BPGbio

Следователи

  • Главный следователь: Mario E Lacouture, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Главный следователь: Monica Mita, MD, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
  • Главный следователь: Shari Goldfarb, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTL0211

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться