Compuesto 31543 (Calcitriol, USP) en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia basados en taxanos para enfermedad avanzada o recurrente
Estudio de fase I de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de un compuesto tópico 31543 (Calcitriol, USP) en pacientes adultos con cáncer que reciben regímenes de quimioterapia basados en taxanos para el tratamiento de enfermedades avanzadas o recurrentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este será un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad y tolerabilidad general de un compuesto tópico 31543 (Calcitriol) en pacientes con cáncer metastásico o recurrente que reciben quimioterapia con un régimen basado en taxanos. Se empleará un diseño de escalada de dosis estándar de 3+3 con 3-6 pacientes en cada nivel de dosis. Los pacientes elegibles ≥18 años de edad y programados para recibir un régimen basado en taxanos con pausas en el tratamiento según el criterio del médico, comenzarán a aplicar la solución tópica dos veces al día en cada nivel de dosis de cohorte dos semanas o 7 días ± 2 días antes del inicio de quimioterapia y luego continuar dos veces al día durante 3 meses o hasta la finalización del tratamiento de quimioterapia. Si se determina que el calcitriol tópico es eficaz para prevenir y/o disminuir la alopecia inducida por la quimioterapia con taxanos según lo determinado por las evaluaciones fotográficas y las autoevaluaciones de los pacientes, se permitirá que los pacientes continúen con la aplicación tópica durante la duración de su tratamiento de quimioterapia, asumiendo que no hay dosis. se observan toxicidades limitantes (DLT) relacionadas con el agente tópico o efectos secundarios intolerables. La toxicidad del compuesto tópico 31543 (calcitriol) será evaluada semanalmente durante los primeros 28 días de tratamiento tópico y, posteriormente, cada cuatro semanas por un clínico del estudio, ya sea un médico o una enfermera. A los efectos de los estudios farmacocinéticos (PK), se recolectarán muestras de sangre el Día 1 del tratamiento tópico en los siguientes momentos: antes de la dosis, a las 2 horas (±30 minutos), 4 horas (±30 minutos) y 8 horas (±1 hora después de la dosis) después de una sola aplicación en la mañana del Día 1. La segunda aplicación del medicamento se aplicará 10 a 14 horas después de la aplicación inicial y después de la muestra PK de 8 horas. A partir de entonces, la frecuencia de aplicación tópica será dos veces al día, mañana y noche. Posteriormente, se tomará una muestra PK 12 horas (±2 horas) después de la última dosis de cada tratamiento de 28 días, antes de la primera aplicación del Día 1 del siguiente ciclo de tratamiento de 28 días. Este programa continuará durante tres ciclos de tratamiento tópico consecutivos de 28 días. (Los PK se sortearán en las Semanas 1, 5, 9 y 13. Además, si los pacientes todavía están en estudio, también se extraerá una PK en la semana 54). Como objetivo secundario, se evaluará mediante valoración fotográfica la potencial eficacia del calcitriol tópico. La evaluación fotográfica se realizará con un sistema de cámara digital Canon para garantizar la estandarización y la uniformidad entre todos los pacientes inscritos. Las siguientes cinco vistas se obtendrán en cada evaluación fotográfica: vista de los lados bilaterales de la cabeza/cuero cabelludo, vista frontal de la cabeza/cara, vista posterior de la cabeza/cuero cabelludo y vista superior de la cabeza/cuero cabelludo. Además, se tomarán fotografías de primer plano. tomadas en los mismos puntos de tiempo. Incluirán el patrón medio del cuero cabelludo desde una vista superior y una vista de vértice con el cabello dividido en el centro y peinado lejos de la parte central. Las fotografías se estandarizarán para la iluminación, el ángulo de la cámara y la posición de la cabeza del participante. Estas evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: al inicio, semanas 7, 15, 27 y 54. Las fotografías de los pacientes de cada cohorte que representan el inicio y las semanas de tratamiento 7 y 15 se presentarán a ciegas al IP del estudio y al dermatólogo, Mario Lacouture, después de que al menos 3 pacientes hayan completado 15 semanas de tratamiento. También se tomarán fotografías en la semana 27 y la semana 54 del estudio, pero se incluirán en la evaluación fotográfica final como información secundaria. Además, se pedirá a todos los pacientes que mantengan un registro de aplicación durante todo el tratamiento para garantizar el cumplimiento.
Además, los pacientes mantendrán un diario de aplicación de medicamentos y un diario de autoevaluación. El diario de aplicación de medicamentos recopilará los detalles de la aplicación diaria del medicamento. Esto incluirá las fechas y horas de aplicación, el ciclo de quimioterapia y si se aplicó el medicamento (o el motivo si no se aplicó el medicamento). El diario de autoevaluación requerirá la evaluación del grosor del cabello, la plenitud del cabello, la rotura del cabello y las cualidades cosméticas del cabello (facilidad para peinarse, etc.) en una escala análoga de 10 puntos para evaluar la eficacia informada por el paciente. Se utilizará la evaluación clínica PI de las fotografías iniciales, de las semanas 7 y 15, junto con la información del diario del paciente, para la evaluación primaria de la alopecia. Se espera que el estudio se lleve a cabo durante un período de aproximadamente 12 meses, incluido el período de selección.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de al menos 18 años de edad.
- Capaz de comprender completamente y participar en el proceso de consentimiento informado
Pacientes que están programados para recibir un régimen basado en taxanos para un tumor sólido confirmado histológicamente que es:
- Etapa temprana y/o sin tratamiento previo, o
- recayó o es refractario a la terapia previa, o
- Operable y requiere tratamiento adyuvante o neoadyuvante
- No tener evidencia de alopecia o alopecia leve (alopecia de grado 1 de NCI CTCAE definida como pérdida de cabello de <50% de lo normal para esa persona que no es obvia a la distancia sino solo en una inspección cercana; es posible que se requiera un peinado diferente para cubrir el pérdida de cabello, pero no requiere una peluca o un postizo para camuflarse). Se permite la calvicie de patrón femenino/masculino o la pérdida de cabello relacionada con la edad si no es mayor que el grado 1, según NCI-CTCAE v. 4.0. Podrán inscribirse sujetos que hayan perdido el cabello previamente si actualmente tienen alopecia de grado 0 o 1
- Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1 dentro de los 14 días anteriores al registro
- Tiene un recuento inicial de neutrófilos de > 1500 células/mm3 dentro de las 72 horas anteriores al registro
- Tiene calcio sérico inferior o igual al LSN (para pacientes con una albúmina inferior a 3,0, un calcio sérico corregido = calcio sérico +[0,8][3,5-suero albúmina]) dentro de las 72 horas anteriores al registro
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben terapia para reducir el calcio o medicamentos que pueden afectar los niveles de calcio (por ejemplo, calcitonina, mitramicina, fosfato, denosumab) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del calcitriol tópico. Los pacientes que hayan sido tratados con bisfosfonatos o terapia para reducir el calcio durante 3 meses o más antes del inicio del ensayo y que hayan demostrado evidencia de estabilidad del metabolismo del calcio se considerarán elegibles para participar en el ensayo.
- Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de 1 año de la inscripción en el estudio según lo determine el investigador.
- Pacientes que eligen afeitarse el cabello del cuero cabelludo antes del inicio de la quimioterapia o que planean hacerlo durante el tratamiento de quimioterapia.
- Cualquier condición dermatológica que, en opinión del investigador, afectará la absorción del medicamento del estudio, p. Dermatitis atópica, etc.
- Ha sido tratado con un agente en investigación dentro de los 30 días o seis vidas medias de su actividad biológica, lo que sea más largo, antes del inicio del estudio. (Los pacientes no pueden estar inscritos simultáneamente en otro ensayo o tratados simultáneamente con otro agente en investigación)
- Pacientes con antecedentes de hipercalcemia o toxicidad por vitamina D, u hospitalización para el tratamiento de angina, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad psiquiátrica actualmente o dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio según lo determine el investigador.
- Tiene antecedentes de alergia significativa al calcitriol según lo determine el investigador.
- Tiene alguna condición que interfiere con la capacidad del sujeto para comprender o cumplir con los requisitos del estudio.
- Pacientes que toman suplementos de vitamina D durante el estudio, a menos que hayan estado tomando suplementos de vitamina D durante 30 días o más antes del inicio del estudio y que la dosis del suplemento de vitamina D permanezca igual durante todo el estudio.
- Pacientes tratados con medicamentos que se sabe que afectan los niveles de calcio dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia tópica (>500 UI de vitamina A, suplementos de calcio, fluoruro, antiepilépticos), con la excepción de sujetos en terapia estable durante más de seis meses.
- Pacientes que reciben diuréticos tiazídicos o furosemida, con la excepción de sujetos que tienen dosis estables y han estado en terapia durante más de seis meses.
- Pacientes con hipercalcemia o cálculos renales
- Pacientes que indiquen que tienen una rotura significativa del cabello o daños en el cabello y pérdida de cabello asociada por procesamiento excesivo del cabello en los últimos 30 días debido a aplicaciones de peróxido, coloración permanente del cabello, decoloraciones, mechas, permanentes, alisadores y/o tintes oxidativos para el cabello.
- Alopecia actual de grado 2 o superior según NCI-CTCAE v.4.0, o pérdida o rotura significativa del cabello
- Radiación previa al cráneo
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 5 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (5 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (hasta un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 5 μg/ml
Otros nombres:
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 10 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (10 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (hasta un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 10 μg/ml
Otros nombres:
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 20 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (20 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (hasta un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 20 μg/ml
Otros nombres:
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 40 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (40 ug/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (up a un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 40 μg/ml
Otros nombres:
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 60 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (60 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (hasta un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 60 ug/ml
Otros nombres:
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Experimental: Compuesto 31543 Calcitriol - 80 μg/ml
Compound 31543 Calcitriol (80 μg/mL), Topical application, 0.25 mL to be applied to each of the four quadrants of the scalp twice daily, morning and night with 10-14 hours between applications either for 2 weeks or 7 ± 2 days (if the patient was unable or unwilling to undergo 2 weeks of pre-treatment) prior to the first dose of chemotherapy and continued the application twice daily for the duration of the individual patient's chemotherapy (hasta un máximo de 54 semanas).
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Solución tópica de 80 μg/ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del compuesto tópico 31543
Periodo de tiempo: 28 días
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Los DLT se calificaron de acuerdo con el CTCAE V4.0.
Un DLT se definió como una toxicidad no hematológica clínicamente significativa (severa o potencialmente mortal, respectivamente) no hematológica que ocurre durante el primer ciclo de tratamiento de 28 días, y determinó posiblemente, probablemente, o definitivamente relacionada con BPM31543 y no con el régimen de taxanos según lo mejor determinado por los investigadores.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CMAX del compuesto 31543 en la semana 1 día 1
Periodo de tiempo: 8 horas
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El CMAX del compuesto 31543 se calculó utilizando muestras de suero recolectadas la semana 1 de dosis de día 1 y a 2 ± 0.5 horas, 4 ± 0.5 horas y 8 ± 1 horas después de la dosis.
La muestra de 8 horas de la semana 1 del día 1 se recogió antes de la segunda de las dosis diarias.
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8 horas
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AUC0-T del compuesto 31543 en la semana 1 día 1
Periodo de tiempo: 8 horas
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El área debajo de la curva (AUC0-T) del compuesto 31543 se calculó a partir de muestras de suero recolectadas la semana 1 Día 1 PRODESA Y A 2 ± 0.5 horas, 4 ± 0.5 horas y 8 ± 1 horas después de la dosis.
La muestra de 8 horas de la semana 1 del día 1 se recogió antes de la segunda de las dosis diarias.
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8 horas
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Puntuación de revisión fotográfica de vista superior
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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La parte superior de la vista de la cabeza/cuero cabelludo a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% de gran pérdida de cabello; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica del lado derecho
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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El lado derecho de la vista de la cabeza/cuero cabelludo a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% Great Hair pérdida; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica del lado izquierdo
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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El lado izquierdo de la vista de la cabeza/cuero cabelludo a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% Great Hair pérdida; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica frontal
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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El frente de la vista de la cabeza/cara a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% de gran pérdida de cabello; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica de regreso
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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La parte posterior de la cabeza/vista de la cara a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% Great Hair pérdida; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica superior (patrón medio)
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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El patrón medio del cuero cabelludo desde una vista superior a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% de gran pérdida de cabello; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Puntuación de revisión fotográfica de Vertex
Periodo de tiempo: 7 y 15 semanas
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La vista de vértice con cabello separado en el centro a las 7 y 15 semanas se comparó con las imágenes de línea de base y se puntuaron en una escala de evaluación de 7 puntos: -3 => 75% de gran pérdida de cabello; -2 = 50-75% de pérdida de cabello moderada; -1 = 25-49% Pérdida de cabello ligera; 0 = 0-24% Pérdida/ganancia para el cabello, 1 = 25-49% ganancia de cabello leve; 2 = 50-75% de ganancia de cabello moderada; 3 => 75% aumentó mucho/ganancia de cabello.
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7 y 15 semanas
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Week 1 Day 1 Concentrations of Compound 31543
Periodo de tiempo: At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected on Week 1 Day 1 pre-dose and at 2 ± 0.5 hours, 4 ± 0.5 hours, and 8 ± 1 hours post-dose.
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At 0, 2, 4, and 8 h on Week 1 Day 1
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 5
Periodo de tiempo: Pre-dose Week 5
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 5 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 5
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 9
Periodo de tiempo: Pre-dose Week 9
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 9 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 9
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Pre-Dose Concentrations of Compound 31543 at Week 13
Periodo de tiempo: Pre-dose Week 13
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Concentrations of Compound 31543 from serum samples collected pre-dose on Week 13 and >10 hours post previous dose.
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Pre-dose Week 13
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mario E Lacouture, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Investigador principal: Monica Mita, MD, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute Cedars-Sinai
- Investigador principal: Shari Goldfarb, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la piel
- Hipotricosis
- Enfermedades del cabello
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Alopecia
- Lípidos
- Compuestos policíclicos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Cholestenes
- Colestanos
- Esteroles
- Vitamina D
- Subesteroides
- Lípidos de membrana
- Hidroxicolecalciferols
- Colecalciferol
- Dihidroxicolecalciferols
- Calcitriol
Otros números de identificación del estudio
- CTL0211
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .