Compuesto 31543 (Calcitriol, USP) en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia basados ​​en taxanos para enfermedad avanzada o recurrente

Este será un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad y tolerabilidad general de un compuesto tópico 31543 (Calcitriol) en pacientes con cáncer metastásico o recurrente que reciben quimioterapia con un régimen basado en taxanos. Se empleará un diseño de escalada de dosis estándar de 3+3 con 3-6 pacientes en cada nivel de dosis. Los pacientes elegibles ≥18 años de edad y programados para recibir un régimen basado en taxanos con pausas en el tratamiento según el criterio del médico, comenzarán a aplicar la solución tópica dos veces al día en cada nivel de dosis de cohorte dos semanas o 7 días ± 2 días antes del inicio de quimioterapia y luego continuar dos veces al día durante 3 meses o hasta la finalización del tratamiento de quimioterapia. Si se determina que el calcitriol tópico es eficaz para prevenir y/o disminuir la alopecia inducida por la quimioterapia con taxanos según lo determinado por las evaluaciones fotográficas y las autoevaluaciones de los pacientes, se permitirá que los pacientes continúen con la aplicación tópica durante la duración de su tratamiento de quimioterapia, asumiendo que no hay dosis. se observan toxicidades limitantes (DLT) relacionadas con el agente tópico o efectos secundarios intolerables. La toxicidad del compuesto tópico 31543 (calcitriol) será evaluada semanalmente durante los primeros 28 días de tratamiento tópico y, posteriormente, cada cuatro semanas por un clínico del estudio, ya sea un médico o una enfermera. A los efectos de los estudios farmacocinéticos (PK), se recolectarán muestras de sangre el Día 1 del tratamiento tópico en los siguientes momentos: antes de la dosis, a las 2 horas (±30 minutos), 4 horas (±30 minutos) y 8 horas (±1 hora después de la dosis) después de una sola aplicación en la mañana del Día 1. La segunda aplicación del medicamento se aplicará 10 a 14 horas después de la aplicación inicial y después de la muestra PK de 8 horas. A partir de entonces, la frecuencia de aplicación tópica será dos veces al día, mañana y noche. Posteriormente, se tomará una muestra PK 12 horas (±2 horas) después de la última dosis de cada tratamiento de 28 días, antes de la primera aplicación del Día 1 del siguiente ciclo de tratamiento de 28 días. Este programa continuará durante tres ciclos de tratamiento tópico consecutivos de 28 días. (Los PK se sortearán en las Semanas 1, 5, 9 y 13. Además, si los pacientes todavía están en estudio, también se extraerá una PK en la semana 54). Como objetivo secundario, se evaluará mediante valoración fotográfica la potencial eficacia del calcitriol tópico. La evaluación fotográfica se realizará con un sistema de cámara digital Canon para garantizar la estandarización y la uniformidad entre todos los pacientes inscritos. Las siguientes cinco vistas se obtendrán en cada evaluación fotográfica: vista de los lados bilaterales de la cabeza/cuero cabelludo, vista frontal de la cabeza/cara, vista posterior de la cabeza/cuero cabelludo y vista superior de la cabeza/cuero cabelludo. Además, se tomarán fotografías de primer plano. tomadas en los mismos puntos de tiempo. Incluirán el patrón medio del cuero cabelludo desde una vista superior y una vista de vértice con el cabello dividido en el centro y peinado lejos de la parte central. Las fotografías se estandarizarán para la iluminación, el ángulo de la cámara y la posición de la cabeza del participante. Estas evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: al inicio, semanas 7, 15, 27 y 54. Las fotografías de los pacientes de cada cohorte que representan el inicio y las semanas de tratamiento 7 y 15 se presentarán a ciegas al IP del estudio y al dermatólogo, Mario Lacouture, después de que al menos 3 pacientes hayan completado 15 semanas de tratamiento. También se tomarán fotografías en la semana 27 y la semana 54 del estudio, pero se incluirán en la evaluación fotográfica final como información secundaria. Además, se pedirá a todos los pacientes que mantengan un registro de aplicación durante todo el tratamiento para garantizar el cumplimiento.

Además, los pacientes mantendrán un diario de aplicación de medicamentos y un diario de autoevaluación. El diario de aplicación de medicamentos recopilará los detalles de la aplicación diaria del medicamento. Esto incluirá las fechas y horas de aplicación, el ciclo de quimioterapia y si se aplicó el medicamento (o el motivo si no se aplicó el medicamento). El diario de autoevaluación requerirá la evaluación del grosor del cabello, la plenitud del cabello, la rotura del cabello y las cualidades cosméticas del cabello (facilidad para peinarse, etc.) en una escala análoga de 10 puntos para evaluar la eficacia informada por el paciente. Se utilizará la evaluación clínica PI de las fotografías iniciales, de las semanas 7 y 15, junto con la información del diario del paciente, para la evaluación primaria de la alopecia. Se espera que el estudio se lleve a cabo durante un período de aproximadamente 12 meses, incluido el período de selección.