Verbindung 31543 (Calcitriol, USP) bei Patienten, die eine Taxan-basierte Chemotherapie zur Behandlung fortgeschrittener oder wiederkehrender Erkrankungen erhalten

Hierbei handelt es sich um eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) sowie der allgemeinen Sicherheit und Verträglichkeit einer topischen Verbindung 31543 (Calcitriol) bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Krebs, die sich einer Chemotherapie mit einem Taxan-basierten Schema unterziehen. Es wird ein standardmäßiges 3+3-Dosiseskalationsdesign mit 3–6 Patienten auf jeder Dosisstufe angewendet. Geeignete Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, für die eine Therapie auf Taxanbasis mit Behandlungspausen nach Ermessen des Arztes geplant ist, beginnen zwei Wochen oder 7 Tage ± 2 Tage vor Beginn mit der Anwendung der topischen Lösung zweimal täglich in jeder Kohortendosisstufe Chemotherapie und setzen Sie sie dann 3 Monate lang oder bis zum Ende der Chemotherapiebehandlung zweimal täglich fort. Wenn sich topisches Calcitriol bei der Vorbeugung und/oder Verringerung der durch Taxan-Chemotherapie verursachten Alopezie als wirksam erweist, wie anhand der fotografischen Beurteilungen und der Selbstbeurteilung des Patienten festgestellt wird, dürfen die Patienten die topische Anwendung für die Dauer ihrer Chemotherapie-Behandlung fortsetzen, vorausgesetzt, es wird keine Dosis verabreicht Es werden limitierende Toxizitäten (DLTs) im Zusammenhang mit dem topischen Wirkstoff oder unerträgliche Nebenwirkungen beobachtet. Die Toxizität der topischen Verbindung 31543 (Calcitriol) wird während der ersten 28 Tage der topischen Behandlung wöchentlich und anschließend alle vier Wochen von einem Studienarzt, entweder einem Arzt oder einer Krankenschwester, beurteilt. Für pharmakokinetische Studien (PKs) werden Blutproben am ersten Tag der topischen Behandlung zu folgenden Zeitpunkten entnommen: vor der Einnahme, nach 2 Stunden (±30 Minuten), 4 Stunden (±30 Minuten) und 8 Stunden (±1 Stunde nach der Einnahme) nach einer einzelnen Anwendung am Morgen des ersten Tages. Die zweite Anwendung des Arzneimittels erfolgt 10–14 Stunden nach der ersten Anwendung und nach der 8-stündigen PK-Probe. Danach erfolgt die topische Anwendung zweimal täglich, morgens und abends. Anschließend wird 12 Stunden (±2 Stunden) nach der letzten Dosis jeder 28-tägigen Behandlung und vor der ersten Anwendung am ersten Tag des nächsten 28-tägigen Behandlungszyklus eine PK-Probe entnommen. Dieser Zeitplan wird für drei aufeinanderfolgende 28-tägige topische Behandlungszyklen fortgesetzt. (PKs werden in den Wochen 1, 5, 9 und 13 ausgelost. Darüber hinaus wird in Woche 54 auch eine PK erstellt, wenn sich die Patienten noch in der Studie befinden.) Als sekundäres Ziel wird die potenzielle Wirksamkeit des topischen Calcitriols durch fotografische Beurteilung bewertet. Die fotografische Beurteilung wird mit einem Canon-Digitalkamerasystem durchgeführt, um Standardisierung und Einheitlichkeit bei allen eingeschlossenen Patienten sicherzustellen. Bei jeder fotografischen Beurteilung werden die folgenden fünf Ansichten angefertigt: beidseitige Kopf-/Kopfhautansicht, Vorderkopf-/Gesichtsansicht, Hinterkopf-/Kopfhautansicht und Oberkopf-/Kopfhautansicht. Darüber hinaus werden Nahaufnahmen gemacht zu den gleichen Zeitpunkten genommen. Sie umfassen das mittlere Muster der Kopfhaut aus der Draufsicht und eine Scheitelansicht mit in der Mitte gescheiteltem und vom Mittelteil weg gekämmtem Haar. Die Fotos werden hinsichtlich Beleuchtung, Kamerawinkel und Position zum Kopf des Teilnehmers standardisiert. Diese Bewertungen werden zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: zu Studienbeginn, Woche 7, 15, 27 und 54. Fotos von Patienten in jeder Kohorte, die den Ausgangswert und die Behandlungswochen 7 und 15 darstellen, werden dem Studienleiter und Dermatologen Mario Lacouture blind präsentiert, nachdem mindestens 3 Patienten die 15-wöchige Behandlung abgeschlossen haben. In Woche 27 und Woche 54 der Studie werden auch Fotos gemacht, die jedoch als sekundäre Informationen in die abschließende fotografische Beurteilung einbezogen werden. Darüber hinaus werden alle Patienten gebeten, während der gesamten Behandlung ein Anwendungsprotokoll zu führen, um die Compliance sicherzustellen.

Darüber hinaus führen die Patienten ein Medikamentenanwendungstagebuch und ein Selbstbewertungstagebuch. Im Medikamentenanwendungstagebuch werden die täglichen Anwendungsdetails des Medikaments erfasst. Dazu gehören Anwendungsdatum und -zeit, Chemotherapiezyklus und ob das Medikament angewendet wurde (oder der Grund, wenn das Medikament nicht angewendet wurde). Das Selbstbewertungstagebuch erfordert die Beurteilung der Haardicke, der Haarfülle, des Haarbruchs und der haarkosmetischen Eigenschaften (einfaches Styling usw.) auf einer analogen 10-Punkte-Skala, um die vom Patienten berichtete Wirksamkeit zu beurteilen. Die klinische PI-Bewertung der Ausgangsfotos der Wochen 7 und 15 wird zusammen mit den Informationen aus dem Patiententagebuch für die primäre Beurteilung der Alopezie verwendet. Die Studie wird voraussichtlich über einen Zeitraum von etwa 12 Monaten einschließlich des Screening-Zeitraums stattfinden.